Отечественный инсулин: пять лет на страже здоровья больных сахарным диабетом

Подготовил Максим Листровой

18 июня 2004 г. состоялось открытие II Международной научно-практической конференции, посвященной пятилетию производства украинских инсулинов «Инсулины производства ЗАО «Индар» в терапии сахарного диабета и профилактике его осложнений. Современные тенденции развития диабетологии». Организаторами этой конференции выступили Министерство здравоохранения, Академия медицинских наук Украины, Институт эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комиссаренко, ЗАО «Индар». Лейтмотивом конференции стал неоспоримый факт общегосударственного значения — благодаря отлаженной роботе высококвалифицированных специалистов, использованию передовых технологий и уникальных методик Киевский инсулиновый завод в кратчайшие сроки наладил выпуск отечественных, качественных и, прежде всего, доступных инсулинов. Введение в действие собственного инсулинового завода дало возможность Украине практически полностью решить серьезную медико-социальную проблему — практически стопроцентно обеспечить препаратами инсулина всех больных сахарным диабетом, которым они жизненно необходимы. Обеспеченность больных нужными препаратами резко уменьшает их пребывание в эндокринологических отделениях больниц, сокращает количество ампутаций нижних конечностей, случаев слепоты, сохраняет жизнь сотням людей.

Исключительность фармацевтического предприятия «Индар» в масштабах страны неоспорима. Об этом свидетельствует хотя бы тот факт, что поздравляя коллектив завода с юбилеем, заместитель министра здравоохранения Украины Владимир Белый сделал предложение главе Комитета по вопросам здравоохранения, охраны материнства и детства Верховной Рады Украины Николаю Полищуку о возможности рассмотрения на заседании Верховной Рады присвоения заводу статуса Национального. Николай Полищук поддержал это предложение и подчеркнул необходимость государственной опеки производителю инсулинов.

К участникам конференции обратился Председатель правления, директор ЗАО «Индар», доктор биологических наук, профессор Алексей Павлович Лазарев. Он отметил, что в 90-х годах наша страна испытывала инсулиновый голод. До 1999 г. в Украине обеспеченность больных инсулинами за счет бюджетных средств составляла менее 30% от потребности, сегодня же более 80% больных, нуждающихся в инсулинах, используют препараты ЗАО «Индар». Централизованная система финансирования закупок препаратов позволила кардинально решить инсулиновую проблему, сэкономив при этом значительные средства из бюджета.

История рождения и становления украинского инсулинового предприятия не имеет аналогов. Всего пять лет прошло от сдачи завода до выпуска им инсулинов, которые отвечают мировым стандартам. Фармацевтическое предприятие «Индар» организовано при непосредственной поддержке Президента Украины Леонида Кучмы, Кабинета Министров, МЗ Украины, поскольку проблема лечения больных сахарным диабетом не могла оставаться вне внимания государства. Немаловажным фактором является и то, что завод полностью выведен из-под технической, технологической и сырьевой зависимости от иностранных поставщиков. Это свидетельствует о высоком научно-техническом потенциале нашей страны в фармацевтической области. Есть еще один весомый аргумент: Украина не только самостоятельно обеспечила больных препаратами инсулина, но и сделала это гарантированно и бесплатно.

Сегодня «Индар» выпускает человеческие полусинтетические, человеческие рекомбинантные препараты инсулина во флаконах и картриджах, свиные монокомпонентные инсулины — всего 28 наименований. Завод является четвертым в мире производителем инсулинов, которые изготавливают их по полному технологическому циклу. Техническое состояние производства и системы обеспечения качества на ЗАО «Индар» подтверждено сертификатом GMP. В ближайшей перспективе — выпуск генно-инженерных инсулинов короткого, среднего и длительного действия во флаконах и картриджах. Предприятие удостоено звания лауреата VII Международного открытого рейтинга популярности и качества товаров и услуг «Золотая фортуна», в общенациональном рейтинговом конкурсе, который проводится в рамках программы «Лидеры ХХI столетия», отмечено Знаком качества «Высшая проба». «Индар» награжден почетным дипломом GOLD MEDAL AWARD в международном рейтинговом конкурсе GLOBAL RATING.

Вопрос налаженного производства препаратов инсулина стратегический и имеет общегосударственное значение: каждая страна защищает свои политические и экономические интересы. Когда разговор заходит о здоровье нации, государство должно защищать интересы своих граждан, обеспечивать их потребность в высококачественных лекарственных средствах.

Профессор Лазарев акцентировал внимание на нелицеприятном факте, так называемых инсулиновых войнах — на попытках дискредитировать завод и его продукцию. «Индар» пошел на беспрецедентную в мировой практике акцию: для каждого пациента, который получал инсулины завода, была внедрена временная медицинская карточка, где регистрировали все проявления действия индаровских препаратов. Оказалось, что только у 1,5% больных, главным образом в силу субъективных причин, наблюдались побочные явления при применении отечественных инсулинов. Такой процент невосприимчивости больными препаратов этой группы имеют инсулины всех ведущих фармацевтических компаний мира. При этом был выявлен следующий тревожный факт: 97% больных еще до начала использования отечественных препаратов находились в состоянии субкомпенсации или декомпенсации сахарного диабета, что обусловливало ряд тяжелых осложнений. За последнее время с помощью отечественных инсулинов специалистам удалось решить эти проблемы инсулинзависимых больных, вывести их на более качественный уровень компенсации.

Член-корреспондент НАН и АМН Украины, профессор, президент Ассоциации эндокринологов Украины, директор Института эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко, главный эндокринолог МЗ Украины Николай Дмитриевич Тронько в своем выступлении отметил, что проблема сахарного диабета — одна из ключевых медико-социальных проблем современного общества. Для улучшения медицинского обслуживания больных сахарным диабетом и предупреждения его тяжелых последствий была принята государственная комплексная программа «Сахарный диабет», утвержденная Указом Президента Украины от 21.05.99 № 545/99.

В рамках этой Программы был предусмотрен целый ряд мероприятий, среди которых и решение проблемы обеспечения больных инсулинами, в основном отечественного производства. Удалось сберечь кадровый потенциал, количество койко-мест для больных в стационарах, активизирована работа по своевременному выявлению диабета на ранних стадиях. На базе диспансеров, отделений областных, городских больниц организованы лечебно-диагностические кабинеты (для выявления осложнений сахарного диабета, его лечения и профилактики).

Сегодня в Украине функционируют 7 областных диспансеров и 18 отделений при областных больницах, 1028 кабинетов, 3958 коек, обеспеченность специализированными койками составляет 0,82 на 10 тысяч населения, что, на данном этапе, является оптимальным соотношением, так как Украина еще не готова к преимущественно амбулаторному лечению больных. Подготовлены положения о кабинетах диабетической стопы, ретинопатии, обучении больных самоконтролю, которые поданы на рассмотрение и утверждение в МЗ Украины. Разработана специальная карта учета больных сахарным диабетом и наличия осложнений, практически сформирован государственный реестр больных.

Первоочередными задачами в дальнейшей реализации программы «Сахарный диабет» являются:

укрепление материально-технической базы медицинских учреждений;
оптимизация кадрового обеспечения эндокринологической службы, особенно в сельской местности;
подготовка и повышение квалификации по диабетологии врачей всех специальностей;
усиление роли лечебно-профилактических учреждений всех профилей в раннем выявлении сахарного диабета;
окончательное формирование Государственного реестра больных сахарным диабетом и внедрение стандартов диагностики, лечения и реабилитации больных;
решение вопроса о бесплатном обеспечении больных сахароснижающими препаратами, средствами самоконтроля за счет государственного и местных бюджетов;
увеличение производства и обеспечение больных отечественными продуктами диетического питания и сахарозаменителями.

Профессор Н. Д. Тронько отметил весомый вклад коллектива завода «Индар» в решение задач программы: во главе с бессменным руководителем Алексеем Лазаревым предприятие принимает активное участие в организации школ обучения больных сахарным диабетом, проводит медико-информационную работу, тесно сотрудничает с врачами-эндокринологами. Завод сыграл решающую роль в базовом обеспечении пациентов инсулинами высокого качества.

Академик НАН и АМН Украины, РАМН, профессор, заместитель директора Института эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко, руководитель диабетологической клиники Андрей Семенович Ефимов рассказал о результатах анализа клинической эффективности инсулинов ЗАО «Индар» в лечении сахарного диабета и профилактики его хронических осложнений, который проводился, во-первых, сотрудниками клиники Института эндокринологии (в условиях стационара), во-вторых, путем компьютерной расшифровки индивидуальных карт, заполняемых врачами-эндокринологами в областях Украины на всех больных сахарным диабетом, которым назначали отечественные инсулины. В индивидуальные карты были включены сведения о характере заболевания (тип сахарного диабета, тяжесть, длительность и т.д.), о наличии осложнений, о дозе инсулина как предшествующей, так и после перевода на указанный инсулин. Оценка компенсации основывалась на клинической симптоматике и динамике гликемии и суточной глюкозурии. Продолжительность введения инсулина составляла 6, 12, 24 месяцев и более. Из возможных побочных эффектов и осложнений учитывали, в первую очередь, аллергию, такие проявления, как липодистрофии и инсулинорезистентность. И, наконец, прослеживали динамику течения хронических осложнений (ангиопатии, нейропатии и др.).

В Институт поступило более 70 тысяч индивидуальных карт, данные их вводили в компьютер, результаты расшифровывали по специальной программе. В компьютерный регистр вошли 5 тысяч индивидуальных карт, в него вошли больные сахарным диабетом 1 типа (72,5%), 2 типа (27,5%) со среднетяжелой формой сахарного диабета, длительностью заболевания от 5 до 30 лет (82%). Среди обследованных 45% мужчин и 55% женщин в возрасте от 20 до 60 лет (59%) и старше 60 лет (36%). Масса тела у большей половины больных нормальная (53%), с ожирением І степени — 42% больных, ІІ-ІІІ степени — 4%. При оценке клинических критериев речь шла преимущественно о больных диабетом 1 типа тяжелой формы (судя по суточным дозам инсулина), с длительным многолетним течением, половина из которых имели различную степень ожирения. Основной массе больных (73%) вводили от 20 до 60 ЕД, выше 60 ЕД получали 24% больных. Длительность лечения к моменту заполнения карты составляла от 1 до 6 месяцев у 27% больных, больше 6 месяцев — у 60%, 13% больных получали инсулин в течение месяца.

Согласно полученным данным, после назначения препарата количество больных с колебаниями гликемии до 6 ммоль/л и от 6 до 8 ммоль/л увеличилось, в то время как число больных с более высокими цифрами (от 8 до 10 и выше 10 ммоль/л) после назначения инсулина при повторных исследованиях уменьшилось, средние цифры гликемии также были снижены. Та же тенденция наблюдалась и в отношении динамики глюкозурии. Число больных без глюкозурии и с низким процентом сахара (от 0,5 до 1%) увеличивалось, а число больных с высокой глюкозурией (от 1 до 3% и выше) существенно уменьшалось.

Из представленных данных, основанных на компьютерной обработке большой массы обследованных больных практическими врачами, было сделано следующее заключение: применяемые инсулины ЗАО «Индар» обладают хорошей гипогликемизирующей активностью, аналогичной инсулинам зарубежных фирм. Основанием к такому утверждению являются полученные результаты, а именно: при переводе на отечественные инсулины суточная доза или уменьшалась, или оставалась прежней. Несмотря на это, наблюдалось снижение гликемии и глюкозурии. Академик подчеркнул, что трудно было ждать существенного снижения этих показателей, учитывая, что большинство больных находились в состоянии декомпенсации. Последняя была вызвана неполноценным лечением, связанным с перебоями в снабжении инсулином. Поэтому принципиально важно снабдить всех нуждающихся необходимыми инсулинами. Это стало реальным лишь с началом производства отечественного инсулина.

Следующий, не менее важный вопрос, на который необходимо было ответить при изучении клинической эффективности инсулинов ЗАО «Индар», это — частота побочных эффектов, в первую очередь аллергических реакций. Данные свидетельствуют, что в большинстве областей Украины частота аллергических реакций у обследованных больных колеблется в пределах 0,04-2,0%, в Днепропетровской и Ивано-Франковской областях — 2%, в Запорожской, Тернопольской, Херсонской — до 1% больных, в Луганской их не наблюдалось совсем, возможно, из-за малого числа проанализированных карт.

Перейдя к детальному обсуждению полученных результатов, докладчик отметил, что на основании проведенных широкомасштабных рандомизированных исследований (ДССТ, 1993) и многолетнего отечественного опыта установлено: стойкая компенсация диабета с применением современных высокоочищенных видов инсулина, к каковым относятся инсулины ЗАО «Индар», является залогом профилактики осложнений сахарного диабета, в первую очередь диабетических ангиопатий. Это позволило повысить качество лечения больных, разработать метод интенсивной инсулинотерапии, улучшить качество жизни больных сахарным диабетом и предупредить прогрессирование ангиопатий. Опыт использования как человеческого, так и свиного инсулина убедил диабетологов в том, что нет существенных клинических отличий как по эффективности, так и по частоте побочных эффектов между человеческим инсулином и высокоочищенным монокомпонентным свиным. При переводе больных на человеческий инсулин течение болезни не изменяется, не наблюдается учащения или ухудшения гипогликемии.

Определенным новаторским шагом в технике инсулинотерапии явились производство и применение готовых стабильных смесей инсулинов короткого и длительного действия в разных соотношениях. Введение подобных смесей упрощает процедуру набора инсулинов и повышает точность дозировки. К таким смесям относятся как человеческие инсулины: Хумодар К 15, К 25, К 50, так и монокомпонентные свиные: Монодар К 15, К З0, К 50. Особенно такие смеси важны для пожилых больных и со сниженной остротой зрения. Достоверно доказано преимущество применения подобных смесей, но как и при использовании других инсулинов, необходим систематический контроль за уровнем глюкозы в крови и моче, что служит непременным условием сохранения стойкой компенсации заболевания и профилактики острых и хронических осложнений.

Режим введения инсулинов ЗАО «Индар» так же, как и при назначении других видов инсулина, определяется рядом условий, в первую очередь, тяжестью и лабильностью течения заболевания. В условиях стационара и в состоянии декомпенсации диабета предпочтительна интенсивная инсулинотерапия. В амбулаторных условиях частота введения определяется характером работы и питания больного. Так как дозированные физические нагрузки являются неотъемлемой частью лечения сахарного диабета, то и коррекция дозы инсулина должна учитывать как калораж диеты, так и влияние физических нагрузок.

Назначение инсулина ЗАО «Индар» детям, пожилым больным, беременным ничем не отличается от назначения других видов инсулинов. Больным с сахарным диабетом 2 типа инсулин необходим при развитии вторичной сульфамидорезистентности и невозможности компенсации пероральными средствами. В отечественной клинической практике отдается предпочтение комбинированному назначению таблеток и пролонгированного инсулина. Критерием продолжения применения пероральных сахароснижающих препаратов может служить нормальный показатель уровня С-пептида в крови.

В заключение А. С. Ефимов отметил следующее: завершен важный этап внедрения отечественных инсулинов, доказаны их эффективность и безопасность. Казалось бы, можно поставить точку. Отечественные инсулины заслуженно вошли в жизнь, в практику здравоохранения. Что остается делать врачам, исследователям? Каковы перспективы дальнейших разработок? Отвечая на этот вопрос, следует учитывать два важных фактора. Во-первых, завод продолжает наращивать производственные мощности, выпуская новые инсулины, картриджные формы. Не за горами генно-инженерный человеческий инсулин. Во-вторых, необходимо ответить на вопрос о роли отечественных инсулинов в профилактике и лечении хронических осложнений диабета, которые являются основной причиной инвалидности и смертности больных. В мире подобные исследования проведены: это — 10-летние наблюдения канадско-американских исследователей при сахарном диабете 1 типа (ДССТ) и 20-летние исследования британских клиницистов при сахарном диабете 2 типа.

Есть еще один путь, который позволит не ждать 10-20 лет, а в ближайшие годы ответить на поставленные вопросы. Это — изучение влияния инсулинов ЗАО «Индар» на основные патогенетические механизмы развития ангиопатий, нейропатий и других хронических осложнений, чем в настоящее время и занимается клиника Института эндокринологии и обмена веществ, помимо изучения эффективности инсулинов.

Большой интерес участников конференции вызвал доклад доктора медицинских наук, профессора, заведующего отделом клинической фармакологии Института эндокринологии и обмена веществ им. В.П. Комисаренко, главы экспертной комиссии по эндокринологическим препаратам Фармакологического центра МЗ Украины Вадима Валериевича Корпачева, посвященный становлению предприятия и основанный на документальных фактах этого сложного и вовсе не безоблачного становления. Докладчик отметил, что специальными показателями, которые характеризуют состояние здоровья у больных сахарным диабетом, являются качество жизни, качественно компенсированная и некомпенсированная жизнь за год. Качество жизни больных оценивают по их жалобам, по частоте обращения в клинику и по ее длительности. Отечественные инсулины завода «Индар» позволяют снизить количество осложнений и улучшить качество жизни больных сахарным диабетом. Их апробируют эндокринологи, токсикологи, фармацевты, клиницисты, аналитики, другие специалисты. Украинские инсулины, как и препараты всемирно известных фирм, отвечают стандартам качества Европейской Фармакопеи. Конечно, бывает, что организм больного не принимает какой-то инсулин, тогда специалист подбирает другой, более подходящий препарат. Каждый пациент имеет право выбора, но его желания должны быть основаны на рекомендации врачей-эндокринологов.

В работе конференции также приняли участие специалисты и врачи-эндокринологи из России, Сербии, Республики Татарстан. В ходе конференции были рассмотрены вопросы сердечно-сосудистых заболеваний при сахарном диабете, рациональной инсулинотерапии сахарного диабета 1 и 2 типа, офтальмологические осложнения у больных диабетом и другие.

В целом, программа конференции была сколь интересна, столь и насыщенна. К сожалению, формат статьи не позволяет уделить внимание всем затронутым темам.