Получены первые результаты исследования ProlongER

Так, исследование ProlongER, о котором мы уже писали на страницах нашего издания, подходит к завершающему этапу. Его предварительные результаты были представлены на VII Национальном конгрессе кардиологов Украины.

Немного забегая вперед, можно сказать, что первостепенные задачи, поставленные организаторами исследования, решены успешно. В число этих задач входили оценка и более глубокое изучение антигипертензивной эффективности пролонгированной формы метопролола у больных с мягкой и умеренной формами артериальной гипертензии (АГ), в том числе изучение влияния препарата Эгилок Ретард на клиническое состояние больных, суточный мониторинг артериального давления (АД), динамику показателей электрокардиографии (ЭКГ) и эхокардиографии (ЭхоКГ), а также возможность возникновения побочных эффектов и оценка переносимости препарата.

Напомним, что многоцентровое проспективное исследование ProlongER с использованием метопролола длительного действия Эгилока Ретард (фармацевтическая компания «Эгис», Венгрия) началось в мае этого года. В нем приняли участие семь ведущих кардиологических центров Украины. В состав научного комитета вошли: академик АМН Украины Г.В. Дзяк, профессора Ю.Н. Сиренко, А.Э. Багрий, С.А. Андриевская, В.И. Целуйко, С.Н. Поливода, В.А. Визир. Предварительные результаты исследования от имени комитета на конгрессе представил заведующий  отделом симптоматических артериальных гипертензий Института кардиологии им. Н.Д. Стражеско АМН Украины, доктор медицинских наук,  профессор Юрий  Николаевич Сиренко. β-Адреноблокаторы в лечении артериальной гипертензии

Говоря о широком применении β-адреноблокаторов в кардиологической практике, профессор Ю.Н. Сиренко подробно остановился на препарате метопролол, как одном из первых и наиболее изученных селективных β₁-адреноблокаторов, который успешно используется в кардиологии более 25 лет. Следует отметить, что метопролол применяется более чем в 90 странах мира, а его эффективность изучена на 24 миллионах человек. Однако долгосрочность применения метопролола специалистов не смущает, он продолжает притягивать внимание новыми перспективами его назначения.

Если первоначально препарат метопролол существовал в единственной форме – метопролол тартрат, то в настоящее время в клинической практике используются метопролол сукцинат и метопролол фумарат. Метопролол тартрат, который является препаратом короткого действия и назначается 2-3 раза в сутки, остается наиболее широко используемой формой метопролола. Метопролол сукцинат имеет более длительный период полувыведения, что позволяет назначать его 1 раз в сутки. Именно эта форма метопролола обладает доказанной эффективностью в отношении сердечной недостаточности.

С фармакологической точки зрения разница между двумя формами метопролола состоит в скорости всасывания препарата в кишечнике. Причем, происходит всасывание таким образом, что в кровь попадает только метопролол, а не его соль, которая обеспечивает поступление препарата в организм и стабильный уровень концентрации в крови.

Исследование ProlongER – эффективность доказана

Имея на руках такую перспективную форму метопролола, как метопролол тартрат (препарат Эгилок), разработчики фармацевтической компании «Эгис» поставили перед собой задачу создать пролонгированную форму метопролола, которая обеспечивала бы более медленную скорость всасывания препарата и позволила перекрыть необходимые 24 часа, что давало бы возможность назначать препарат один раз в сутки. Препарат Эгилок Ретард – это матрикс-таблетки по 50 и 100 мг метопролола тартрата пролонгированного действия. Уникальная технология Эгилока Ретард обеспечивает медленное высвобождение метопролола и поддерживает стойкий уровень его в плазме в течение суток, что дает возможность обеспечить суточный контроль артериального давления при однократном приеме. Эгилок Ретард заинтересовал ведущих отечественных кардиологов, которые с энтузиазмом откликнулись на предложение об участии в многоцентровом проспективном исследовании ProlongER – первом в Украине исследовании по изучению метопролола пролонгированного действия. В настоящее время исследование подходит к завершению, а его предварительные результаты свидетельствуют о том, что препарат не только успешно будет применен в клинической практике, но и со временем, возможно, расширятся показания к его применению.

Дизайн исследования

В исследование ProlongER вошли 130 больных с мягкой и умеренной эссенциальной гипертензией без осложнений. Возраст пациентов составил 54-73 года, среднее систолическое артериальное давление в начале исследования находилось в пределах 160,6 мм рт. ст., а диастолическое – 90,5 мм рт. ст. Показатели креатинина, холестерина были нормальные, индекс массы желудочков сердца несколько повышен.

Ранее не леченным пациентам препарат назначали сразу; лицам, которым проводилась антигипертензивная терапия, перед назначением пролонгированной формы метопролола в течение недели отменяли все препараты. Первоначальная доза Эгилока Ретард составила 25 мг в сутки, титрование ее проводилось до 300 мг, средняя доза препарата составила 211 мг. В случае, если доза препарата 300 мг не оказывала достаточного эффекта в течение 10 дней, к метопрололу добавляли 25 мг гидрохлоротиазида.

Столь значительный диапазон доз обусловлен необходимостью определить наиболее эффективную терапевтическую для достижения целевого артериального давления и переносимость этой дозы пациентами с мягкой и умеренной формами АГ. Докладчик подчеркнул, поскольку к назначению высоких доз β-адреноблокаторов многие кардиологи подходят осторожно, такой дизайн исследования позволит еще раз обратить внимание на то, что долгосрочные эффекты метопролола на выживаемость больных являются дозозависимыми, а результаты ProlongER позволяют объективно оценить переносимость достаточно высоких доз метопролола пролонгированного действия пациентами.

Около 30% больных назначали комбинированную терапию, монотерапия была достаточно эффективной приблизительно у 70% пациентов, что является успешным показателем для лечения мягкой и умеренной артериальной гипертензии.

Предварительные результаты исследования ProlongER

Анализируя предварительные результаты исследования, профессор Ю.Н. Сиренко отметил, что в среднем снижение офисного артериального давления составило 32 мм рт. ст. для систолического, 18 мм рт. ст. для диастолического, частота сердечных сокращений (ЧСС) сокращалась на 18 ударов в минуту. В то же время среднее суточное снижение систолического АД составило 21 мм рт. ст., диастолического – 13 мм рт. ст., а ЧСС снижалась на 7 ударов в минуту. Артериальное давление у больных снижалось в течение двух месяцев. Препарат оказался достаточно эффективным в снижении артериального давления без выраженного сокращения ЧСС.

Целевое артериальное давление при применении Эгилока Ретард было достигнуто более чем у 90% больных, а нормальные цифры АД (120-125/80 мм рт. ст.) – у 85%. Это, отметил докладчик, достаточно весомый результат, который говорит о больших перспективах применения нового препарата.

Кроме того, высокой оказалась переносимость пролонгированной формы метопролола, при оценке которой учитывались любые возможные побочные действия препарата. Побочные эффекты выявлены только у 12% больных, препарат отменен у 3% больных: у 1 пациента вследствие выраженной брадикардии и потери сознания, у 2 – при появлении головной боли и слабости, еще 1 пациент отказался от участия в исследовании по субъективным причинам.

Как сказал в заключение профессор Ю.Н. Сиренко, применение препарата Эгилок Ретард – метопролола пролонгированного действия в дозе 100-300 мг в сутки у больных с мягкой и умеренной АГ обеспечивает достоверное снижение как офисного, так и среднего суточного артериального давления. Достижение целевого АД, по данным офисного измерения, наблюдалось у 93,6%, по данным суточного мониторирования АД, – у 85% пациентов. Препарат удовлетворительно переносят большинство пациентов в дозах от 100 до 300 мг в сутки, его можно рекомендовать для широкого применения при лечении артериальной гипертензии.

---

Безусловно, прослушав доклад и по достоинству оценив предварительные результаты проводимого исследования, мы не могли обойти вниманием специалистов, вошедших в состав научного комитета исследования ProlongER, чтобы услышать их мнение по поводу эффективности и безопасности исследуемого препарата.

Академик АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Георгий Викторович Дзяк (г. Днепропетровск)

– По данным официальной статистики МЗ Украины, в нашей стране в 2002 году зарегистрировано 9 107 613 лиц, страдающих артериальной гипертензией, что составляет около 20% населения Украины. Хотя, согласно результатам некоторых эпидемиологических исследований, распространенность АГ выше (до 25-30% в популяции). Как известно, повышенные цифры артериального давления приводят к увеличению риска развития ишемической болезни сердца, инсульта, хронической сердечной недостаточности. Ситуация усугубляется тем, что среди людей, страдающих АГ, о своем заболевании знают лишь 69% городских жителей и 47% сельских. При этом регулярно принимают антигипертензивные препараты 29% горожан и 12% жителей села, об эффективном контроле цифр АД можно говорить только у 16% и 6% больных этих категорий соответственно. В то же время диагностировать АГ довольно просто, многие исследования убедительно доказали, что путем активного выявления и регулярного лечения АГ можно на 40-50% снизить смертность от инсульта, в меньшей степени (на 15-20%) от ИБС. Таким образом, проблема диагностики и адекватного лечения АГ давно перешла из разряда сугубо медицинской проблемы в медико-социальную.

Как известно, β-адреноблокаторы относят к препаратам первой линии для лечения артериальной гипертензии. В этом году в Украине проводилось многоцентровое исследование ProlongER по оценке эффективности Эгилока Ретард в лечении пациентов с артериальной гипертензией. Следует отметить, что препарат продемонстрировал хорошее антигипертензивное действие, устойчивый контроль цифр артериального давления в течение 24 часов (по данным суточного мониторирования артериального давления), хорошую переносимость (минимальное число побочных эффектов терапии), не требующую отмены препарата. Кроме того, немаловажным является возможность однократного приема Эгилока Ретард в течение суток, что существенно повышает приверженность пациентов лечению.

Таким образом, сегодня можно уверенно говорить о том, что у наших врачей и их пациентов появилась возможность использовать эффективный и безопасный препарат для лечения артериальной гипертензии – Эгилок Ретард.

Доктор медицинских наук, профессор Андрей Эдуардович Багрий (г. Донецк)

– β-Адренергические блокаторы (β-АБ) – одна из наиболее широко используемых в кардиологии групп лекарственных средств. Широкую популярность в отечественной клинической практике своей высокой эффективностью, хорошей переносимостью и удобством использования приобрел производимый компанией «ЭГИС» короткодействующий препарат метопролола – Эгилок. Врачи с нетерпением ожидали появления пролонгированной формы метопролола от «ЭГИС», и таким препаратом стал Эгилок Ретард. На фармацевтическом рынке Украины он пока менее года, но за это короткое время успешно показал себя в лечении артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности. Опыт работы с препаратом Эгилок Ретард (как в рамках исследования ProlongER, так и за его пределами) обосновал мнение об этом препарате, как об одном из наиболее удачных β-адреноблокаторов, имеющихся в распоряжении клиницистов. Особенно хочется отметить его эффекты в лечении артериальной гипертензии. Препарат характеризуется плавным устойчивым антигипертензивным эффектом, высокой комфортностью для пациента, улучшенным профилем переносимости (включая проблемные категории пациентов, такие как пожилые лица, больные с коморбидными состояниями). Не сомневаюсь в том, что Эгилок Ретард имеет великолепные перспективы для дальнейшего утверждения в широкой кардиологической и терапевтической практике.

Доктор медицинских наук, профессор Вадим Анатольевич Визир (г. Запорожье)

– Исследование ProlongER, проведенное в нашей стране при участии фармацевтической компании «Эгис» (Венгрия), – открытое нерандомизированное многоцентровое постмаркетинговое испытание новой пролонгированной формы метопролола – Эгилока Ретард у больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией в возрасте 54-73 лет. Результаты проведенного исследования можно расценить как весьма обнадеживающие. Новая ретардированная форма метопролола достаточно эффективно контролирует артериальное давление у пациентов с артериальной гипертензией различного возраста и пола, отличается высокой безопасностью и отличной переносимостью в широком диапазоне доз. Необходимо отметить успешность титрации препарата до суточной дозы 300 мг практически без клинически значимых побочных эффектов. Случаев снижения ЧСС ниже 50 уд/мин не было отмечено даже при достижении суточной дозы препарата 300 мг. Мы не регистрировали и клинически значимых изменений интервалов ЭКГ у больных в период проведения исследования. В режиме монотерапии Эгилок Ретард оказался эффективным у большинства пациентов, а в комбинации с рутинно назначаемым диуретиком – гидрохлоротиазидом нормальные цифры АД (120-125/80 мм рт. ст.) достигнуты у 85% больных. В целом, комбинированная терапия назначена 30% больных, тогда как монотерапия была достаточно эффективной у 70% пациентов, что, без сомнения, позитивно характеризует высокие антигипертензивные качества препарата и является успешным показателем эффективности лечения мягкой и умеренной артериальной гипертензии. Следует отметить и тот факт, что в нашем центре не было зарегистрировано ни одного случая отказа пациентов от проводимого лечения, непосредственно связанного с нежелательными эффектами терапии. Пациенты сохранили приверженность к лечению препаратом Эгилок Ретард даже после окончания исследования ProlongER, большинство из них были удовлетворены результативностью проведенного лечения и оценили эффект препарата как отличный. В целом, можно заключить, что новая форма метопролола тартрата – Эгилок Ретард производства фармацевтической компании «Эгис» (Венгрия) является достаточно эффективным и высоко безопасным средством контроля за течением мягкой и умеренной артериальной гипертензии.

Доктор медицинских наук, профессор Вера Иосифовна Целуйко (г. Харьков)

– По современным представлениям, лечение артериальной гипертензии должно проводиться постоянно, что выдвигает повышенные требования к применяемым антигипертензивным препаратам. Они должны не только нормализовать артериальное давление, не иметь негативных побочных эффектов, но и быть удобными в применении. Известно, что приверженность пациентов к терапии находится в обратной зависимости к количеству принимаемых таблеток, поэтому появление на рынке Украины новой пролонгированной формы метапролола тартрата Эгилока Ретард представляет особый интерес, учитывая, что β-блокаторы традиционно считаются одной из наиболее часто назначаемых групп антигипертензивных препаратов. Первые результаты изучения эффективности этого препарата в рамках исследования ProlongER свидетельствуют о хорошем антигипертензивном эффекте, безопасности применения и целесообразности более его широкого назначения, особенно больным, которые ранее принимали пролонгированные формы метопролола.

Доктор медицинских наук, профессор Сергей Николаевич Поливода (г. Запорожье)

– Блокаторы β-адренергических рецепторов относятся к препаратам первой линии лечения гипертонической болезни, которые, согласно данным многочисленных многоцентровых исследований, при длительном применении позволяют достоверно снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений, внезапной смерти, а также улучшить качество жизни пациентов. Использование дополнительных инструментальных методов исследования (в частности, суточного мониторирования артериального давления) открывает широкие перспективы для получения информации о функциональном состоянии сердечно-сосудистой системы на протяжении длительного периода наблюдения. Этот момент особенно важен, так как появляется возможность получить производные суточного профиля артериального давления (вариабельность артериального давления, индексы времени и площади гипертензии и т.д.), значения которых тесно коррелируют с изменениями со стороны органов-мишеней, частотой развития сердечно-сосудистых катастроф. Очень интересные данные в результате проведения суточного мониторирования артериального давления получены в динамике проводимого противогипертензивного лечения, так как при этом оценивали не только степень снижения артериального давления, но и эффективность препаратов в отношении регуляции утреннего подъема, вариабельности, суточного индекса артериального давления. Эгилок Ретард – мощное противогипертензивное средство, которое может с успехом применяться для лечения пациентов с гипертонической болезнью в виде монотерапии. Кроме того, данный препарат оказывает положительное влияние на суточный профиль артериального давления, в конце лечения по данным эхокардиоскопии снижения фракции выброса не отмечалось. По собственному опыту, могу сказать, что большинство пациентов, принимавших ранее Эгилок, а позже перешедших на Эгилок Ретард, отдавали предпочтение последнему как из-за удобства приема, так и лучшей переносимости.

Доктор медицинских наук, профессор Светлана Алексеевна Андриевская (г. Одесса)

– В нашем фрагменте исследования РrolongЕR доказано 24-часовое антигипертензивное действие Эгилока Ретарда при высоком уровне его безопасности, назначаемого 1 раз в сутки. При отсутствии достаточного выбора пролонгированных форм β-блокаторов на украинском фармацевтическом рынке и при наличии указанных фармакологических достоинств препарат Эгилок Ретард является необходимым средством лечения АГ в клинической практики. С моей точки зрения, это замечательно, что в Украине было организовано такое исследование, позволившее самим клиницистам изучить свойства препарата, сравнить собственные данные с результатами других центров, обменяться мнениями по изучаемой проблеме. Своевременной была конференция в г. Одессе 9 ноября, которая позволила широко проинформировать врачей о новой форме метопролола, осветить его преимущества и приоритеты в спектре антигипертензивных средств. Безусловно, опыт содружества в изучении и адекватном использовании новых форм ранее известного препарата достоин дальнейшего развития. Предлагаю продолжить изучение препарата Эгилок Ретард в сформированных группах с целью оценки его действия в отдаленные периоды.

Таблица. Результаты исследования: динамика лабораторных показателей
Рис. 1. Результаты исследования: распределение доз препарата
Рис. 2. Результаты исследования: динамика среднего суточного АД и ЧСС, n = 118