Эффективность Амизона в лечении и профилактике вирусных инфекций. К 10-летию применения препарата в клинической практике

За последние 10-15 лет в клиническую практику внедрено несколько отечественных препаратов, которые являются по-настоящему оригинальными (т.е. брендами, как сейчас принято говорить) и фактически не имеют зарубежных аналогов. Одной из удачных разработок украинских фармакологов является Амизон – препарат, относящийся к группе противовирусных средств для системного применения, с выраженными интерфероногенными, противовоспалительными, жаропонижающими и анальгезирующими свойствами.

Как в экспериментальных, так и в клинических условиях были установлены иммуномодулирующие свойства Амизона, а также четко выраженное антиоксидантное и мембраностабилизирующее действие, с чем, по-видимому, связан гепатозащитный эффект препарата. Ранее считалось, что некоторые из указанных свойств (в частности, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие) взаимно исключают друг друга и не могут быть свойственны одному лекарственному препарату. Именно в этом и состоит уникальность Амизона, обусловливающая необычайно широкий спектр его терапевтического действия, а следовательно, и возможность применения в клинической практике при лечении различных заболеваний, преимущественно в качестве средства патогенетической терапии.

По химической структуре Амизон является производным изоникотиновой кислоты (N-метил-4-бензилкарбамидопиридиния йодид). Препарат создан в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины, прошел полный цикл экспериментальных и клинических исследований и согласно решению Фармакологического комитета МЗ Украины (протокол № 8 от 31.10.1996 г.) разрешен к применению в качестве противовирусного, противовоспалительного и жаропонижающего средства. Под торговой маркой «Амизон» этот препарат выпускает ОАО «Фармак» (Киев).

Весьма важно, что в отличие от большинства противовоспалительных препаратов Амизон не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку пищеварительного тракта, что делает возможным его назначение пациентам с фоновой эрозивно-язвенной патологией гастродуоденальной зоны. Имеются сообщения о целесообразности применения Амизона в комплексной терапии больных с множественными пептическими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки (В.И. Путинцев, 2001). Установлено, что Амизон не угнетает костномозгового кроветворения и не оказывает отрицательного влияния на картину периферической крови. Это позволяет при необходимости назначать его в качестве противовоспалительного и жаропонижающего средства в комплексном лечении больных с тяжелым течением брюшного тифа и паратифов, когда необходимо усилить антибактериальную терапию и добиться быстрого снижения брюшнотифозной интоксикации.

По анальгезирующей активности препарат не уступает аминофеназону и метамизолу натрия, а по выраженности жаропонижающего действия превосходит салицилаты, в том числе ацетилсалициловую кислоту [1]. Сравнительный анализ фармакологического действия Амизона и ибупрофена показал, что по противовоспалительной активности Амизон превосходит ибупрофен, но в отличие от последнего не оказывает раздражающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта и не обладает ульцерогенным эффектом [1].

Считается, что противовоспалительный и антиэкссудативный эффекты Амизона, продемонстрированные нами на примере больных с буллезными формами рожи, в значительной степени обусловлены способностью препарата стабилизировать клеточные мембраны и мембраны лизосом, улучшать метаболические процессы в очаге воспаления, а также уменьшать выраженность сосудистых воспалительных реакций, активно регулировать обмен медиаторов воспаления, тормозить дегрануляцию базофилов и тучных клеток.

На протяжении последних 7-8 лет все эти особенности механизма фармакологического действия Амизона детально изучались на ряде экспериментальных и клинических моделей в Институте эпидемиологии и инфекционных болезней имени Л.В. Громашевского АМН Украины и в Луганском государственном медицинском университете. В результате этих исследований установлено, что Амизон обладает четко выраженными противовирусными, интерфероногенными, антиоксидантными свойствами, нормализует уровень простагландинов и циклических нуклеотидов (соотношение цАМФ/цГМФ), а также микрогемоциркуляцию, уменьшает выраженность сладж-синдрома и периваскулярного отека, чем также объясняется его противовоспалительное действие.

Именно противовоспалительные и жаропонижающие свойства Амизона, а также его синергизм по отношению к антибактериальным средствам послужили основанием для использования данного препарата в комплексной терапии бактериальных инфекций с наличием четко выраженного местного воспалительного очага – острого хронического тонзиллита и его обострений (Я.А. Соцкая, 1999; В.А. Терешин, 2000), рожистого воспаления и его гнойных хирургических осложнений (И.И. Зеленый, 2000), внебольничных бактериальных пневмоний и т.д.

Еще до начала клинического использования Амизона на экспериментальной модели гриппозной инфекции (А.Ф. Фролов, 1994), а позже и на других адекватных моделях были установлены прямое противовирусное действие препарата (О.П. Сельников, 2006), а также его высокая способность индуцировать выработку эндогенного интерферона (ИФН), в особенности α-ИФН, по которой он не уступает амиксину и существенно превосходит мефенамовую кислоту и ибупрофен. Выраженный интерфероногенный эффект делает Амизон весьма перспективным для профилактики и лечения различных заболеваний вирусной этиологии.

Как показали результаты экспериментальных исследований, проведенных в Институте фармакологии и токсикологии АМН Украины [1], а также последующие клинические наблюдения, Амизон малотоксичен, не обладает канцерогенным, тератогенным, мутагенным, эмбриотоксическим эффектами. При приеме в терапевтических дозах препарат не вызывает развития каких-либо нежелательных побочных эффектов, в том числе аллергических реакций.

Авторы данной статьи рекомендуют использовать Амизон в лечебных и профилактических целях начиная с шестилетнего возраста, в то же время в педиатрической практике известны случаи применения препарата и в более раннем возрасте, преимущественно у детей 3-4 лет с тяжелой сочетанной вирусно-бактериальной инфекцией, чаще пневмониями. При этом также не было отмечено негативного влияния Амизона на состояние детей и клинико-лабораторные показатели и продемонстрировано существенное влияние препарата на повышение уровня α-ИФН крови при его низких исходных показателях (И.Б. Ершова, 2001).

В специальных исследованиях, выполненных на базе отдела экологической генетики и иммунологии Украинского научного центра медицинской генетики АМН Украины, установлено, что Амизон не только не обладает мутагенным действием, но и в определенных условиях может обеспечивать антимутагенный эффект. Так, у часто и длительно болеющих детей и подростков из экологически неблагоприятных регионов, которые с целью профилактики повторных острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) и ангин на протяжении 3-4 месяцев принимали Амизон в осенне-зимний период, наряду со снижением заболеваемости в 3-4 раза по сравнению с группами сопоставления, не получавшими препарат, достоверно снизилась частота цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови (И.Р. Бариляк, В.М. Фролов, 2001). Аналогичные результаты получены также в отношении ликвидаторов аварии на чернобыльской АЭС, которым Амизон назначали в качестве анальгетика и противовоспалительного средства. Следует отметить, что при исходно сниженном уровне α-ИФН в сыворотке крови, его содержание в ходе терапии Амизоном повышалось в 2,6-3,8 раза, что было продемонстрировано в группе детей и подростков, страдающих частыми ОРВИ и повторными ангинами и проживающих в экологически неблагоприятной среде.

К настоящему времени эффективность препарата установлена для широкого круга вирусных и смешанных вирусно-бактериальных инфекций. Прежде всего Амизон в качестве противовирусного препарата и индуктора интерфероногенеза является высокоэффективным средством профилактики и лечения гриппа и ОРВИ в периоды повышенного сезонного уровня заболеваемости и во время эпидемии.

Уже первые массовые эпидемиологические исследования, выполненные в период с октября 1996 г. по март 1997 г. на некоторых крупных промышленных предприятиях г. Луганска и Луганской области, а также в школах-интернатах и воинских частях, позволили отметить снижение уровня заболеваемости гриппом, ОРВИ и ангинами в 3-6 раз по сравнению с внутренним контролем (группы больных, получавших в тот же период аскорбиновую кислоту). В этих эпидемиологических наблюдениях препарат применяли 1869 взрослых и 625 детей и подростков в возрасте от 7 до 16 лет (А.Ф. Фролов и соавт., 1997). Показательно, что если случаи гриппа или ОРВИ и возникали у лиц, получавших с профилактической целью Амизон, то заболевания протекали сравнительно легко и не приводили к развитию осложнений (бронхитам, пневмониям, гайморитам), которые достаточно часто наблюдались у пациентов групп внешнего и внутреннего контроля. В рандомизированном эпидемиологическом исследовании, проведенном в закрытых коллективах (части ПВО, воинский лицей-интернат), больные основной группы (323 взрослых и 116 подростков) получали в качестве средства профилактики гриппа и ОРВИ комбинацию Амизона и аскорбиновой кислоты, пациенты группы внутреннего контроля (384 взрослых и 105 подростков) – дибазол в сочетании с аскорбиновой кислотой. При этом кратность различий уровней заболеваемости по интенсивным показателям составила для взрослых 3,6±0,2 раза, для подростков – 4,2±0,15 раза при р<0,001 (А.Ф. Фролов и соавт., 1998).

Наш десятилетний опыт применения Амизона, дополненный результатами исследований в закрытых детских коллективах (И.Б. Ершова, 2000; Е.Д. Донцова, 2001 и др.) и домах-интернатах для престарелых и инвалидов (С.Н. Напрасников, 2005), показал высокую эффективность препарата как средства профилактики при сезонном повышении заболеваемости ОРВИ и ангинами, а также при прогнозируемой гриппозной эпидемии.

С профилактической целью Амизон рекомендуется назначать внутрь:

• детям в возрасте 6-12 лет по 0,125 г через день в течение 3-4 нед, далее в той же дозе 2 раза в неделю на протяжении всего периода повышенного риска заболеваемости (2-3 мес);
• подросткам 13-16 лет – по 0,25 г через день в течение 2-3 нед, далее по 0,25 г 2 раза в неделю на протяжении 1-2 мес;
• взрослым – по 0,25 г ежедневно в течение 3-5 дней, далее в той же дозе 1 раз в 2 дня на протяжении 2 нед, затем 2 раза в неделю до окончания периода высокого риска заболеваемости.

Результаты проведенных нами исследований свидетельствуют, что прием Амизона в указанной дозе способствует повышению уровня α-ИФН в сыворотке крови в среднем в 3-4 раза, в особенности при его исходно сниженном уровне, и в дальнейшем обеспечивает поддержание достаточно высокой (оптимальной) концентрации сывороточного интерферона на протяжении 2-2,5 месяца, т.е. периода, вполне достаточного для окончания гриппозной эпидемии.

При появлении больных гриппом в семье или контактах с ними при исполнении профессиональных обязанностей (фельдшеры «Скорой помощи», семейные и участковые врачи, педиатры, инфекционисты и др.) Амизон следует принимать:

• детям 6-12 лет – по 0,125 г 2 раза в сутки в первые 3-5 дней контакта (до изоляции больного и 2-4 последующих дня), в дальнейшем – по 0,125 г ежедневно до ликвидации угрозы заражения;
• подросткам 13-16 лет – по 0,25 г 2 раза в сутки на протяжении 3-5 дней, в дальнейшем по 0,25 г ежедневно или через день, в зависимости от степени вероятности заражения;
• взрослым – по 0,25 г 3 раза в сутки в течение 3-5 дней, затем по 0,25 г ежедневно на протяжении всего периода контактов с заразными больными.

Нами накоплены весьма интересные данные, касающиеся эффективности профилактического приема Амизона в условиях эпидемии гриппа. Так, в осенне-зимний период 2003-2004 гг. Амизон по рекомендованным схемам получали находящиеся под наблюдением члены 69 семей врачей (272 человека, из них 205 взрослых и 67 детей и подростков); 65 пациентов препарат не принимали по разным причинам (возраст детей до 6 лет, нежелание, наличие аллергии к йоду в анамнезе и т.д.). В целом за полгода наблюдений (с октября 2003 г. по конец марта 2004 г.) среди лиц, принимавших Амизон, не зарегистрировано ни одного случая гриппа и ОРВИ, и только у 4 выявлена ангина в нетяжелой форме. В то же время из 65 лиц, не принимавших препарат, грипп или ОРВИ возникли у 28 (43,1%), в том числе у 12 детей – 2 эпизода и еще у 3 детей – 3 повторных эпизода ОРВИ. Ангины зарегистрированы у 8 испытуемых этой группы, в 6 случаях для их лечения потребовалась госпитализация в инфекционный стационар. Это наблюдение интересно также тем, что несмотря на наличие источника вирусной инфекции, в 28 случаях никто из остальных членов семьи, принимавших в этот период Амизон (85 человек, в том числе дети), не заболел. Однако в двух семьях, где появился источник инфекции, лица, не принимавшие Амизон (дети 4 и 4,5 лет), заболели гриппом. В данном исследовании был гарантирован прием препарата по рекомендованным схемам, ибо главы семей – врачи и преподаватели были информированы обо всех нюансах механизма фармакологического действия и реальных перспективах профилактического эффекта Амизона и добровольно принимали участие в исследовании. Считаем необходимым особо подчеркнуть это обстоятельство, поскольку многолетний опыт убедил нас, что только заведомое желание пациента, его полная информированность об ожидаемых положительных эффектах препарата (в данном случае Амизона) и, самое главное, строгий контроль за его приемом обеспечивают максимальный защитный эффект. В этой связи показательны наблюдения в закрытых коллективах (воинских частях, училищах, интернатах, учреждениях пеницитарной системы), где имеется возможность строго проконтролировать прием лекарства (например, сразу же после завтрака и ужина). Как правило, профилактическая эффективность Амизона в таких учреждениях достоверно (на 35-50% и более) превышала таковую в условиях, когда отсутствовал четкий контроль за применением препарата.

В осенне-зимний период 2004-2005 гг. по нашему поручению две сотрудницы кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии Луганского государственного медицинского университета провели эпидемиологический эксперимент в 4 многоквартирных домах в двух различных микрорайонах г. Луганска. В этих наблюдениях в одном из двух одинаковых и рядом расположенных домов желающие жильцы получали с профилактической целью Амизон по 0,25 г 1 раз в 2 дня и аскорбиновую кислоту по 0,25 г, в другом доме – только аскорбиновую кислоту. Наблюдение продолжалось пять месяцев (с 01.11.2004 г. по 30.03.2005 г.). Основную группу составили 72 человека, которым назначали Амизон и аскорбиновую кислоту, группу сопоставления – 65 человек, получавших только аскорбиновую кислоту. Среди участников исследования преобладали женщины пенсионного возраста (от 60 до 86 лет). Поскольку в этих домах и в предыдущие годы осуществлялись наблюдения, испытуемые охотно принимали назначенные им препараты. В результате этих исследований было установлено, что в основной группе (получавшей Амизон) за пять месяцев наблюдения гриппом или ОРВИ заболели всего 6 человек (8,3%), причем ни у кого из них не возникло осложнений и потребности в госпитализации. У 4 испытуемых заболевание протекало легко, у 2 – со средней тяжестью, амбулаторное лечение было достаточно эффективным. В группе сопоставления из 65 лиц у 21 (32,3%) возникли вирусные заболевания (грипп и ОРВИ), что в среднем в 3,88 раза превышало данный показатель в основной группе. При этом у 8 испытуемых развились осложнения вирусной инфекции (затяжной бронхит, очаговая пневмония и бронхопнемония), которые потребовали госпитализации и проведения стационарного лечения.

Амизон с успехом используют для профилактики и лечения ОРВИ у часто и длительно болеющих детей (З.Н. Третьякевич и соавт., 2000). Детям в возрасте 5-12 лет препарат назначают по 0,125 г в течение 5-7 дней подряд с повторением профилактического курса через 2 недели на протяжении 3-5 дней. Одновременно назначают антиоксиданты (витамины Е, А, С) в соответствующих возрастных дозах. В том случае, если профилактику Амизоном начинали за 7-10 дней до начала сезонного периода повышения заболеваемости ОРВИ, отмечалось существенное (в 3-6 раз) снижение частоты повторных ОРВИ в месяцы повышения уровня заболеваемости (февраль-март и октябрь-ноябрь). Кроме того, при возникновении ОРВИ на фоне применения препарата заболевание протекало значительно легче и не сопровождалось развитием осложнений бактериальной этиологии (отитом, бронхитом, пневмонией).

Амизон эффективен при лечении таких вирусных инфекций, как корь, краснуха, ветряная оспа, эпидемический паротит. Его назначение способствует быстрому снижению повышенной температуры тела, устранению других симптомов интоксикации, а также обратному развитию местных воспалительных процессов. У больных корью при применении препарата уменьшается число осложнений воспалительного генеза, в частности пневмоний и отита, у взрослых заболевание протекает в более легкой форме, улучшается общее состояние. У больных краснухой прием Амизона сопровождается уменьшением продолжительности лихорадочного периода, быстрым исчезновением симптомов интоксикации и лимфаденопатии. При ветряной оспе применение Амизона способствует уменьшению продолжительности лихорадочного периода и высыпаний, предотвращает пустулизацию везикул, существенно уменьшает выраженность экссудативного компонента.

Применение Амизона позволяет оптимизировать лечение больных с эпидемическим паротитом. Раннее назначение препарата не только ускоряет исчезновение явлений интоксикации и воспаления в пораженных слюнных железах, но и предотвращает развитие таких осложнений, как орхит и орхоэпидидимит у мужчин, оофорит у женщин. При лечении Амизоном в 3-5 раз снижается частота возникновения панкреатита. Таким образом, раннее назначение препарата при эпидемическом паротите не только способствует ускорению выздоровления больных, но и служит средством профилактики вторичного бесплодия. Доказана также эффективность профилактического применения препарата в эпидемических очагах, особенно в закрытых организованных коллективах (например, в воинских частях).

Еще в октябре-ноябре 1995 г. Амизон массово применяли в качестве лечебного и профилактического средства в период крупной водной вспышки вирусных гепатитов А и Е в Кировске, Первомайске и других населенных пунктах Луганской области. Препарат в этот период получали с лечебной целью 386 пациентов, преимущественно дети школьного возраста, а с целью профилактики – 1528 детей и молодых людей до 30 лет. Раннее назначение Амизона при лечении пациентов с гепатитом А, Е или микст-инфекцией (А+Е) (в 1-2-й дни появления желтухи, в преджелтушный период) способствовало уменьшению длительности желтушного периода, гипербилирубинемии и гипертрансфераземии, снижению частоты развития затяжного течения болезни. Отмечено положительное влияние препарата на иммунный статус и биохимические показатели, количество лейкоцитов, уровень простагландинов и циклических нуклеотидов. Установлен профилактический эффект применения Амизона в эпидемических очагах вирусного гепатита А (ВГА), обусловленный стимуляцией синтеза эндогенного интерферона. В дальнейшем Амизон неоднократно использовался как лечебный препарат и средство химиопрофилактики при вспышках ВГА в ряде городов и районов Луганской области. Эффективность лечебного и профилактического применения Амизона доказана во время крупной водной вспышки ВГА в г. Суходольске летом 2003 г., когда с лечебной целью препарат получали 826 больных, с профилактической – 1862 пациента в возрасте до 30 лет. Показательно также, что в период данной вспышки по инициативе медицинской службы крупного закрытого учреждения пеницитарной системы, находившегося в пределах той же системы водоснабжения, препарат с профилактической целью получали 1765 лиц, причем ни одного случая ВГА в данном учреждении зарегистрировано не было, что, несомненно, свидетельствует о высокой эффективности Амизона как средства профилактики ВГА.

Включение Амизона в комплексную терапию больных с острыми тонзиллитами вирусно-бактериальной этиологии позволяет существенно уменьшить продолжительность интоксикационного синдрома, быстрее устранить воспалительный процесс в небных миндалинах и предотвратить развитие гнойно-воспалительных осложнений – паратонзиллита и паратонзиллярного абсцесса.

Таким образом, благодаря широкому спектру действия, сочетанию противовирусного, интерфероногенного, противовоспалительного, жаропонижающего, анальгезирующего, антиоксидантного и иммуномодулирующего свойств Амизон нашел широкое применение при лечении вирусных инфекций, а также воспалительных осложнений, которые возникают на фоне вирусных заболеваний. Низкая токсичность, возможность назначения в педиатрической практике с 5-6-летнего возраста, отсутствие побочных эффектов и вполне доступная стоимость курса лечения позволяют рекомендовать его для широкого применения в лечебных и профилактических целях.

Амизон выпускается в форме таблеток по 0,25 г (в упаковке 10 шт). Таблетки следует проглатывать не разжевывая (при жевании во рту сохраняется горький привкус). Препарат применяют после еды, запивая небольшим количеством жидкости. Доза для взрослых – 0,25-0,5 г 2-4 раза в сутки (до 2 г в сутки), курс лечения – до 30 дней [3].

Литература

1. Бухтіарова Т.А. Експериментальне досліження впливу нового неопіоїдного анальгетика амізону на периферичну кров та кровотворення // Ліки. – 1996. – № 6. – С. 69-73.
2. Ліщинський П.Т., Фролов В.М. Ефективність застосування амізону в лікуванні жінок, хворих на рецидивуючий генітальний герпес // Укр. медич. альманах. – 2001. – № 4 (2). – С. 190-193.
3. Тринус Ф.П. Фармакотерапевтический справочник. – Киев: Здоров’я, 1998. – 880 с.
4. Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В., Шаповалова И.А. Применение нового украинского препарата «Амизон» в педиатрической практике // Перинатологія та педіатрія. – 1999. – № 3. – С. 61-63.
5. Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В. Амизон: опыт применения нового украинского препарата // Укр. мед. часопис. – 2000. – № 1. – С. 78-80.
6. Фролов А.Ф., Фролов В.М., Лоскутова И.В. Амизон в химиотерапии больных эпидемическим паротитом // Укр. хіміотерап. журнал. – 2000. – № 2. – С. 19-21.
7. Фролов В.М., Лоскутова І.В., Шаповалова І.А. Ефективність амізону в лікуванні хворих на вітряну віспу // Укр. медич. альманах. – 2001. – № 4 (2). – С. 190-193.
8. Фролов В.М., Соцька Я.А., Антонова Л.П. Застосування нового вітчизняного препарату «Амізон» при лікуванні ангін // Укр. медич. альманах. – 2001. – № 1 (4). – С. 170-173.