Перспективы применения антигомотоксических препаратов при лечении острых и хронических вирусных гепатитов

Вирусные гепатиты (ВГ) с парентеральным механизмом заражения занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии, что обусловлено часто неблагоприятным течением болезни, сопровождающимся потерей трудоспособности, возможностью хронизации процесса и

Б. К. Шамугия, Городская клиническая больница № 9, г. Киев

Вирусные гепатиты (ВГ) с парентеральным механизмом заражения занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии, что обусловлено часто неблагоприятным течением болезни, сопровождающимся потерей трудоспособности, возможностью хронизации процесса и развития таких тяжелых осложнений, как цирроз или рак печени. Данные ВОЗ свидетельствуют о том, что во всем мире вирусами гепатитов инфицированы сотни миллионов человек. Конец ХХ столетия ознаменовался возрастающим интересом к проблеме ВГ, большим прогрессом в их изучении. Этиологическим фактором ВГ являются как минимум 9 агентов (HAV, HBV, HCV, HDV, HEV, HFV, HGV, TTV, SENV), 7 из которых передаются парентеральным путем. Изучение ВГ с парентеральным механизмом передачи является приоритетной проблемой современной гепатологии, так как с ними связано подавляющее большинство летальных исходов и большая часть случаев хронических заболеваний печени, включая циррозы, и первичного рака печени. [1].

За последнее время в этиологической структуре резко увеличилось количество микстгепатитов. Наиболее частой из них является HBV/HCV-инфекция. Это напрямую связано с ростом инъекционной наркомании. Так, частота внутривенного потребления наркотических веществ среди пациентов с микстгепатитом (В+С) составляет от 66 до 85% [2].

В условиях существенного расширения знаний в области этиологии, иммуногенеза, патоморфологии этих заболеваний, увеличения возможности диагностики и специфической профилактики наиболее сложным и далеким от решения остается вопрос терапии больных острым и хроническим ВГ.

Единственным признанным этиотропным препаратом при лечении ВГ является интерферон-a (ИФН-a). При его применении стойкий ответ достигается у 25-40% больных хроническим гепатитом В, у 9-25% — хроническим гепатитом D и у 10-25% — хроническим гепатитом С. При острых ВГ этиотропные препараты не показаны, но при затяжных, прогрессирующих и хронических формах инфекции, которые встречаются при гепатитах, особенно в случаях высокой активности инфекционного процесса с продолжающейся репликацией вирусов, применяют противовирусные препараты, интерфероны и их комбинации [6]. Однако, во-первых, имеется целый ряд противопоказаний (тяжелые соматические заболевания, тромбоцитопения, лейкопения, продолжение употребления наркотиков или алкоголя, наличие в анамнезе психических заболеваний, цирроз печени и др.), отмечаются побочные эффекты (повышение температуры, миалгии, артралгии, головная боль, снижение тромбоцитов и лейкоцитов, снижение аппетита и потеря массы тела, токсическое воздействие на организм, депрессия и др.). Во-вторых, эффективность данной терапии невелика — от 10 до 40% [3]. В третьих, немаловажное значение имеет высокая стоимость курса лечения. Еще одним немаловажным фактором отрицательного воздействия на больную печень и организм в целом препаратов интерферонового ряда является тот факт, что, учитывая все вышесказанное, у 75-80% больных, принимающих препараты данной группы, прослеживается формирование уже токсического гепатита, течение которого не менее опасно для жизни больного, чем ВГ.

Таким образом, применение противовирусных препаратов при ВГ имеет много недостатков и отрицательных явлений, что заставляет врача искать более надежные, безопасные и эффективные лекарственные препараты, которые бы не оказывали дополнительного токсического воздействия на печень. Практических врачей и научных исследователей перестают удовлетворять имеющиеся на вооружении методы лечения. Достижения фармакотерапии бесспорны, однако растет интерес к альтернативным методам лечения. Этот интерес обусловлен следующими причинами: изменением соотношения острых и хронических заболеваний в сторону увеличения последних; возрастанием удельного веса так называемых болезней дизадаптации, при которых возможности фармакотерапии крайне ограничены; появлением заболеваний, обусловленных применением синтетических препаратов, что всегда требует проведения реабилитационных мероприятий; увеличением аллергизации детского и взрослого населения; возрастанием все более узкой специализации врачебных дисциплин в ущерб целостному (холистическому) подходу к организму; распространением ряда патологических состояний и заболеваний, в основе которых лежит острый и хронический эндотоксикоз [4].

В последние годы наметились положительные тенденции к проблеме официального признания традиционной медицины, как составной части современной клинической медицины вообще. Особый интерес применительно к инфекционной болезни и гастроэнтерологии вызывает применение лечебных средств природного происхождения, которые показали свою высокую эффективность. Одним из таких направлений является антигомотоксическая терапия.

Разрабатывая принципы гомотоксикологии, доктор Ганс-Генрих Рекевег синтезировал достижения фундаментальных дисциплин, системного анализа и классической гомеопатии. Цель антигомотоксической терапии заключается в поддержании и активации иммунных процессов и реакций. Показаниями для подобной терапии являются воспалительные и хронические заболевания, а также дегенеративные процессы и различные интоксикации.

Следует сказать, что у 85% считающих себя здоровыми или условно здоровыми людьми имеется вторичный иммунодефицит, причиной развития которого являются экологические факторы (загрязненная окружающая среда, огромное количество в ней микроорганизмов, радионуклиды, химия в быту, электромагнитное колебание и др.), а также применение синтетических лекарственных средств; употребление наркотиков, никотина и алкоголя; перенесенные острые вирусные и бактериальные инфекции; дисбактериозы и дисферментозы, а также многое другое. По современным представлениям, как и большинство заболеваний, ВГ относятся к группе заболеваний с вовлечением в иммунопатологический процесс одного или нескольких звеньев иммунитета. Нарушения в иммунной системе при вирусных гепатитах связывают с изменением количества Т- и В-лимфоцитов, подавлением способности клеток отвечать на митоген, угнетением функциональной активности фагоцитов крови.

Клинические и экспериментальные исследования профессора Х. Хайне (1999-2000) показали, что иммунологическая вспомогательная реакция, купирующая воспалительный процесс, особенно хорошо запускается комплексными антигомотоксическими препаратами (АГТП), которые содержат разведения белковых веществ от D2 до D10. Вещества в таком разведении оказывают специфическое действие на Th3-клетки, продуцирующие TGFb — анаболический цитотоксин, который обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом [7]. Кроме того, АГТП не оказывают дополнительной фармакологической нагрузки на организм, практически не имеют противопоказаний и побочных эффектов, что немаловажно при лечении заболеваний печени. Их действие направлено на коррекцию патологических изменений в различных органах и системах, а также на активацию защитных сил организма. АГТП обладают рядом свойств, которые могут благоприятно отражаться на течении инфекционного процесса, в том числе при ВГ. К этим свойствам относятся: иммуномодулирующее, антигипоксическое, детоксикационное, мембраностабилизирующее, антиоксидантное. И, конечно же, как пациентов, так и врачей, привлекают экономические факторы — невысокая стоимость курса лечения.

Препаратом выбора при ВГ и любых заболеваниях вирусной этиологии, является Engystol, который обладает противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Противовирусный эффект препарата Engystol обусловлен дополнительной выработкой эндогенного интерферона. Также Engystol участвует в регуляции обмена воды, электролитов, кислорода в соединительной ткани, оказывает дренажное воздействие на рыхлую соединительную ткань [4].

Последнее время значительное внимание уделяется изучению липидного и жирового обмена у больных с ВГ, активно исследуется структурно-функциональное состояние клеточных мембран (перекисное окисление липидов). Целесообразным является применение лекарственных препаратов с антиоксидантным действием, способных предотвращать гиперлипопероксидацию, деструкцию мембранных структур клеток и, одновременно повышающих естественные возможности антиоксидантных систем защиты организма. Наиболее выражены эти свойства у препарата Hepar compositum.

В настоящее время доказано влияние вирусов на ферментативную активность клеток пораженного органа со снижением функциональной способности ферментных систем. Для нормализации деятельности блокированных ферментных систем, для восстановления окислительно-восстановительного процесса, восполнения дефицита витаминов (особенно группы В и С) в организме обоснованным и эффективным средством является применение препарата Coenzyme compositum.

При назначении препарата Echinacea compositum учитывалось, что ключевым звеном иммуногенеза вирусных гепатитов В и С является дисбаланс в системе интерферона у больных вирусными гепатитами и дефицит продукции эндогенного интерферона клетками. АГТП Echinacea compositum обладает широким спектром биологической активности.

Цель данной работы — оценка эффективности применения АГТП при лечении больных с острыми и хроническими вирусными гепатитами.

Материалы и методы исследования

На базе городской клинической больницы №9 г. Киева в период с 1999 по 2002 год было обследовано 180 пациентов (72 женщины и 108 мужчин) с острым вирусным гепатитом В (ОВГВ) и микстгепатитом В+С.

В настоящее исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 48 лет. Средний возраст наблюдаемых пациентов составил 21,5±2,5 лет.

Все пациенты были разделены на две группы. Первую группу составили 55 человек с ОВГВ, которые получали АГТП: Engystol (таблетки) — по 1 таблетке 3 раза в день;

Hepar compositum (ампулы) №10 — по 2,2 мл внутривенно 2 раза в неделю.

Курс лечения составлял 1,5-2 месяца.

Группа сравнения (34 больных с ОВГВ) получала стандартную терапию (поливитамины, антигистаминные препараты, сорбенты, детоксикационные средства).

Во вторую группу вошли 62 больных с микстгепатитом В+С, заражение которых произошло, вероятно, при введении наркотиков внутривенно. Пациенты данной группы получали кроме препаратов Engystol и Hepar compositum в вышеуказанной дозировке дополнительно Echinacea compositum (№ 10) и Coenzyme compositum (№ 10) по 2,2 мл внутримышечно в одном шприце 2 раза в неделю. После 2-месячного перерыва больным второй группы 2 раза в год проводили повторную терапию вышеперечисленными АГТП. Группу сравнения составили 29 больных с ВГВ+С, получавших дополнительно к стандартной терапии препараты интерферонового ряда. Средняя длительность ИФН-терапии составила 7,6±2,4 месяцев. ИФН-a вводили в дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю внутримышечно.

Диагноз ВГ ставился на основании клинических симптомов, данных эпидемиологического анамнеза, результатов лабораторного и иммуносерологического исследования (табл. 1). Тяжесть заболевания оценивали на основании стандартизированных клинических критериев.

Периодичность проведения клинико-лабораторных исследований приведена в табл. 1 и 2.

Результаты исследования

В ходе работы было проведено сопоставление биохимических, вирусологических и иммунологических параметров у больных выделенных групп, определено влияние различных клинико-лабораторных факторов (наличия наркологического анамнеза, пола, возраста пациента, длительности лечения) на исход ВГ в зависимости от терапии как при ОВГВ, так и при микстгепатитах В+С. Полученные ранее положительные результаты лечения больных ОВГВ, а также научно-теоретическое и практическое обоснование применения АГТП большинством исследователей вызвало у нас интерес для изучения исхода и течения болезни и у больных с микстгепатитами В+С и сравнения эффективности терапии с больными, получавшими препараты интерферонового ряда.

Заболевание у всех больных первой группы (с ОВГВ) протекало, в основном, в среднетяжелой форме. Типичные для всех парентеральных гепатитов симптомы встречались с равной частотой и длительностью как в продромальном, так и в желтушном периодах болезни. Первичный осмотр больных показал, что у большинства пациентов основной и контрольной группы наиболее выраженными были жалобы на общую слабость, снижение работоспособности, боль или чувство тяжести в правом подреберье, снижение аппетита. Значительно меньше был выраженный холестатический синдром у всех исследуемых пациентов. Гепатолиенальный синдром, как один из ведущих признаков воспалительного процесса при вирусных гепатитах, отмечался у всех больных.

Анализ наиболее часто используемых в практической гепатологии биохимических показателей — уровня активности АлЛТ, АсЛТ и билирубина — в различные сроки заболевания у пациентов, получавших антигомотоксическую терапию, в сравнении с контрольной группой позволил выявить тот факт, что в результате применения АГТП у больных первой группы быстрее происходило стойкое улучшение биохимических показателей крови. Так, к 15-20 дню от начала лечения выявлена нормализация уровня билирубина — средний показатель составил 18,4 мкмоль/л. В тот же период у больных контрольной группы этот показатель составил 27,9 мкмоль/л. К вышеуказанному сроку в основной группе больных средние уровни активности АлЛТ и АсЛТ составили 40,6 и 34,5 мкмоль/мин.л соответственно, что в 2,5 раза было меньше, по сравнению с больными, не получавшими АГТП — 95,3 и 150,3 мкмоль/мин.л соответственно. Обращает также внимание значительное снижение ЩФ до 133,3 мкмоль/мин.л, тимоловой пробы до 9,7 ед. и увеличение процентного содержания протромбинового индекса до 80,7%.

Контрольные осмотры всех пациентов с ОВГВ при динамическом наблюдении показали затянувшуюся реконвалесценцию у больных, не принимающих антигомотоксическую терапию. У большинства пациентов контрольной группы HBsAg обнаруживался на протяжении 45 дней. У части больных этот антиген можно было встретить на 60-й и 90-й день наблюдения (рис. 1).

У 96,6% больных первой группы и у 64,7% больных группы сравнения исчезновение HBeAg произошло в течение 30 дней (рис. 2). У всех больных определялись анти-HBs, анти-HBе и анти-HBсor суммарные, что свидетельствовало о формировании постинфекционного протективного иммунитета и выздоровлении после ОВГВ. Параллельно с исчезновением в крови HbeAg у больных основной группы произошла сероконверсия. Диспансерное наблюдение реконвалесцентов с ВГ HBV (основная группа) показало, что во всех случаях к 3 месяцу от начала заболевания больные жалоб не предъявляли, чувствовали себя удовлетворительно, клинико-лабораторные показатели у них не превышали норму, размеры печени были нормальными.

Полученные результаты отчетливо демонстрируют снижение риска развития хронического вирусного гепатита В (ХВГВ) под влиянием АГТП и позволяют конкретизировать детали лечебной тактики при ОВГВ в отношении оптимальной длительности этой терапии и прогностического значения рутинных биохимических и вирусологических показателей.

Динамическое клиническое наблюдение за больными второй группы (микстгепатитами ВГВ+С), их тщательное лабораторное обследование на фоне применения АГТП привело к следующим клиническим и биохимическим результатам. У больных, принимавших комплекс АГТП, достаточно быстро отмечалась положительная динамика, имела место нормализация основных биохимических показателей, используемых для оценки объективного состояния больных с ВГ.

Применение противовирусных и других патогенетических лекарственных средств у больных с ХВГ приводит к нормализации или снижению основных биохимических показателей. Однако, после завершения курса терапии, в большинстве случаев, наблюдается рецидив заболевания, часто обостряются хронические заболевания, которые были у больного до заражения вирусом гепатита. Проводимые нами исследования и наблюдение за больными подтвердили наличие вышеуказанной особенности. Отчетливо прослеживается увеличение общего билирубина на 12-й месяц обследования (34,9 мкмоль/л) у больных, принимавших препараты интерферонового ряда. Напротив, у больных второй группы, которые принимали комплекс АГТП, отмечена достаточно стойкая стабилизация общего билирубина (19,5 мкмоль/л после лечения, 19,2 мкмоль/л — через 6 месяцев и 20,1 мкмоль/л — через 12 месяцев обследования). Заслуживает внимания также уровень активности АлЛТ, который у больных контрольной группы составил после лечения 69,5 мкмоль/мин·л, через 6 месяцев — 58,9 мкмоль/мин·л и 88,9 мкмоль/мин·л — через 12 месяцев обследования, что почти в 2 раза превышает норму. У больных второй группы отмечается увеличение данного показателя лишь в 1,3 раза (57,3 мкмоль/мин·л) на 12-м месяце обследования, а после лечения и через 6 месяцев обследования составляет 54,9 мкмоль/мин·л и 51,6 мкмоль/мин·л соответственно. Примерно такие же колебания наблюдаются по отношению к АсЛТ, тимоловой пробе и ЩФ.

На фоне лечения АГТП мы проводили оценку состояния клеточного и гуморального иммунитета у больных второй группы. Дефицит общего количества Т-клеток и иммунорегуляторный дисбаланс, регистрируемый до начала лечения, значительно уменьшился по окончанию антигомотоксической терапии. Наблюдалось достоверное увеличение относительного содержания HLA-DR+ моноцитов, значительно снизился уровень ЦИК.

Полученные результаты подтверждают наличие иммуномодулирующего эффекта АГТП. С наибольшей вероятностью у больных с относительно сохранным состоянием Т-клеточного звена иммунитета АГТП способствуют эффективному запуску эндогенных интерферонов. Кроме того, наблюдаемое нами усиление экспрессии HLA-DR+ молекул на моноцитах на фоне лечения способствует повышению эффективности запуска антигенспецифического ответа, что, в конечном счете, приводит к подавлению репликации вируса.

При анализе частоты выявления маркеров HBV-, HCV-инфекции к 12-му месяцу от начала наблюдения у больных с микстгепатитом В+С (рис. 3) констатировано, что у 38 больных (61,3%) основной группы и 20 больных (68,9%) контрольной группы в течение полугода после проведенной терапии РНК HCV элиминировала из организма. При этом РНК HCV определялась практически всегда, если имел место подъем АлАТ выше, чем в 2 раза. У некоторых больных вирусемия отмечалась при нормальных биохимических показателях. У части больных после первого снижения уровня АлАТ отмечался феномен «мнимого выздоровления», а затем вновь регистрировалась гиперферментемия. Пациенты с длительностью гиперферментемии более 6 месяцев и с повторными подъемами АлАТ после его предыдущего снижения уровня до нормы, а также при активной репликации HCV даже при нормальных показателях трансаминаз на основании общепринятых критериев были отнесены к группе больных хроническим гепатитом С.

Полученные при анализе частоты выявления маркеров ВГВ и ВГС данные свидетельствуют о положительной динамике как у больных основной, так и контрольной группы. Данный анализ имеет немаловажное значение, так как применение АГТП имеет целый ряд преимуществ: отсутствие побочных эффектов и противопоказаний, достаточно хорошая переносимость больными, повышение качества их жизни, доступная стоимость, которых, к сожалению, лишены другие фармакотерапевтические препараты, а именно препараты интерферонового ряда.

Мониторинг обследования больных обеих групп до, после, через 3 и 6 месяцев от начала лечения показал, что большинство пациентов отмечали значительное улучшение общего состояния и уменьшение основных симптомов заболевания, однако у больных, которые получали АГТП, наблюдалась более отчетливая положительная динамика. Большая часть больных спустя 6 месяцев после проведенной терапии считали себя практически здоровыми, однако пациенты контрольных групп предъявляли жалобы на неприятные ощущения и дискомфорт в правом подреберье, горечь во рту, наблюдался постгепатитный астеновегетативный синдром. Также у больных, получавших АГТП, размеры печени и селезенки быстрее приходили в норму, чем у пациентов контрольной группы.

Применение АГТП у больных с ВГ позволило сократить период обратного развития цитолитического, холестатического и мезенхимально-воспалительиого синдромов, в частности, в период лечения АГТП удалось наблюдать снижение активности АлАТ и билирубина до более низкого уровня по сравнению с контрольной группой. Эти показатели играют немаловажную роль в прогнозе течения ХВГ.

Стоимость АГТП на курс лечения при ОВГВ составила 40 у. е., при ВГВ и В+С — 112 у. е. Стоимость a-ИФН составила при 6-месячном курсе — 2000 у. е., а 12-месячном — 4100 у. е., что в 37 раз выше стоимости курса лечения АГТП.

Выводы

Инфекционный процесс у больных ВГВ и В+С характеризуется гипериммунным ответом макроорганизма на внедрение вируса по смешанному клеточно-гуморальному типу. Об этом свидетельствуют: максимально выраженное снижение в крови количества Т-лимфоцитов и их субпопуляций (CD3, CD4, CD8), в особенности цитотоксических лимфоцитов (CD8); достоверное повышение индекса дифференцировки, значимое увеличение в крови количества клеток с «активационными маркерами» (HLA II); возрастание функциональной активности Т-лимфоцитов, ЦИК.
АГТП оказывают существенное влияние на сокращение продолжительности и частоты проявления основных клинико-биохимических синдромов (интоксикации, желтухи, гепатомегалии, цитолиза) у больных ОВГВ. Своевременное назначение препаратов позволяет значительно уменьшить вероятность развития хронического гепатита у данной категории больных. Введение АГТП в схемы терапии больных острыми формами ВГ способствует существенному сокращению длительности их пребывания в отделении и стационарного периода в целом.
Клиническое применение АГТП у больных ВГВ и В+С обнаруживает отчетливый иммуномодулирующий эффект препаратов. Кроме того, наблюдаемое нами усиление экспрессии HLA-DR+ молекул на моноцитах на фоне лечения способствует повышению эффективности запуска антигенспецифического ответа, что, в конечном счете, приводит к подавлению репликации вируса.
На основании проведенных исследований можно широко рекомендовать применение АГТП у больных с ВГ, независимо от пола, возраста и наличия отягощенного наркологического анамнеза. Практическое использование результатов настоящей работы в итоге может способствовать как снижению медико-социальных проблем от развития ХГВ и С, так и уменьшению распространения HВV и HCV-инфекции.
АГТП отвечают современным требованиям фармакоэкономики с точки зрения эффективности, безопасности и стоимости курса лечения, являясь в 30-35 раз дешевле препаратов интерферонового ряда.

Литература

Майер К. П. Гепатит и последствия гепатита. М: Медицина, ГЭОТАР, 1999, с. 423.
Саринсон С. Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1998, с. 325.
Возианова Ж. И. Инфекционные и паразитарные болезни. К., Здоров’я, 2001, 856 с.
Ильенко Л. И., Сергиенко В. И. Гомотоксикология как вариант эфферентной терапии // Международная конференция «Применение гомеопатии в современной медицине»: Тез. докл. М., 1996, с. 48-49.
Диагностика вирусных гепатитов A, B, C, D, E, G. Методические рекомендации / Сост. Прилуцкий А. С. и др. Донецк, 1997, 26 с.
Niederau C., Strohmeyer G., Heinges T. Polyunsaturated phosphatidyl-choline and interferon alpha for treatment of chronic hepatitis B and C: Multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Hepatogastroenterology. — 1998. — Vol.45. — P.797-804.
Heine H., Schmolz M. Immunologische Beistandsreaktion durch pflanzliche Extrakte in Antihomotoxishen Praparaten // Biol. Med. — 1998; 27 (1). — 12-4.