Синдром Криглера-Найяра

Синдром Криглера-Найяра наследственная желтуха, обусловленная частичным или полным отсутствием в печени фермента, расщепляющего билирубин.

МКБ-10: E80.5

Общая информация

Этиология
Относится к разряду печеночных паренхиматозных желтух. Характер течения зависит от типа (разновидности) синдрома. В основе заболевания лежит генетический дефект, наследуемый по аутосомно-рецессивному типу и заключающийся в частичном или полном отсутствии глюкуронилтрансферазы.

Клиническая картина

Тип I – заболевание проявляется в раннем возрасте, характеризуется выраженной желтухой, обусловленной отсутствием в печени ферментов, осуществляющих конъюгацию билирубина. Фармакотерапия неэффективна. Смерть наступает в раннем возрасте в результате ядерной желтухи.
Тип II – характерна умеренная желтуха, в ряде случаев встречается только окрашивание склер. Как правило, у таких больных жалобы отсутствуют. Наличие семейного анамнеза. Желчь при дуоденальном зондировании обычного цвета (в отличие от желчи при I типе, которая обесцвечена). Размеры печени чаще нормальные, или незначительно увеличены. Уровень неконъюгированного билирубина в крови увеличен. Функциональные пробы печени в пределах физиологической нормы. Течение болезни при лечении доброкачественное.

Диагностика

Физикальные методы обследования
• опрос – указание в анамнезе на периодические эпизоды умеренной желтухи, уменьшающейся после приема фенобарбитала;
• осмотр – желтушность кожных покровов и склер.
Лабораторные исследования
Обязательные:
• общий анализ крови;
• общий анализ мочи;
• уровень билирубина в крови – гипербилирубинемия за счет связанной фракции;
• проба с фенобарбиталом – снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала;
• ферменты крови (АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ) – в пределах нормальных значений;
• молекулярная диагностика – анализ ДНК гена УДФГТ 1*1 (мутации в экзонах 1А-5).
При наличии показаний:
• белки крови и их фракции – может наблюдаться умеренная гиперпротеинемия и диспротеинемия,
• маркеры вирусов гепатита В, С, D – отсутствие маркеров.
Инструментальные и другие методы диагностики
Обязательные:
• УЗИ органов брюшной полости (определение размеров и состояние паренхимы печени; размеров, формы, толщины стенок, наличие конкрементов в желчном пузыре и желчных протоках) – без патологических изменений.
При наличии показаний:
• жидкостная хроматография – определение фракций билирубина;
• пункционная биопсия печени – выраженный холестаз, обилие желчного пигмента).
Консультации специалистов
Обязательные:
• терапевт.
При наличии показаний:
• хирург-гепатолог – для решения вопроса о проведении трансплантации печени;
• клинический генетик – с целью верификации диагноза.
Дифференциальная диагностика
Проводится с другими гипербилирубинемиями (синдром Жильбера, Дабина-Джонсона, Ротора), вирусным гепатитом, механической желтухой.

Лечение

Фармакотерапия
Обязательная:
Хирургическое лечение
При наличии показаний, рассмотрение вопроса относительно возможности трансплантация печени.
Физиотерапевтические методы лечения
• фототерапия (облучение лампами дневного света, прямыми солнечными лучами, кварцевание).
Критерии эффективности лечения
Уменьшение интенсивности или устранение желтухи. Нормализация (достоверное уменьшение) уровня билирубина в крови.
Продолжительность лечения – в течение всей жизни, как правило, в амбулаторных условиях.
Профилактика
• генетическое исследование родителей.