Препараты коллоидного субцитрата висмута в лечении заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией

Ф. А. Звершхановский, Тернопольская государственная медицинская академия им. И. Я. Горбачевского

Открытие Helicobacter pylori (НР) как одного из ведущих этиологических факторов в возникновении деструктивной гастродуоденальной патологии изменило наше представление о патогенезе этих заболеваний и радикально повлияло на стратегию и тактику лечения [22,37]. Роль пилорического хеликобактериоза (ХБ) в возникновении гастродуоденальных заболеваний заключается во влиянии на кислотообразующую функцию желудка с усилением агрессивности его содержимого, в развитии желудочной метаплазии, изменении слизистого барьера, адгезии НР с поражением эпителиоцитов, уклонении НР от защитных факторов организма, индукции НР воспалительного процесса в слизистой оболочке (СО), нарушении микроциркуляции, ульцерогенном действии цитокинов [11,42,62,76]. Липополисахарид внешней мембраны НР взаимодействует с ламинином базальной мембраны эпителия желудка. При этом эпителиоциты теряют контакт с базальной мембраной, в результате чего образуются микродефекты на поверхности слизистой оболочки и ее изъязвление [2,18,27]. По сути, хронический воспалительный процесс, происходящий в СО, является локальным иммунным ответом на инфицирование НР [4,34], о чем свидетельствует состав инфильтрата: плазматические клетки, лимфоциты, макрофаги, нейтрофилы, эозинофилы, тканевые базофилы. Среди других факторов, приводящих к развитию заболевания, рассматриваются генетическая предрасположенность, влияние окружающей среды, взаимоотношения между микроорганизмом и хозяином [43]. Согласно исследованиям В. Г. Передерия и соавт. [31], уровень инфицирования населения коррелирует с уровнем экономического развития страны. В Украине средний уровень инфицированности НР среди взрослого населения составляет 80% [10,46]. По эпидемиологическим данным, инфицирование НР — причина возникновения пептических язв двенадцатиперстной кишки (ПЯДК) в 100%, пептических язв желудка (ПЯЖ) — в 80%, мальтом желудка — в 79%, рака желудка — в 52% случаев [40,65,79]. Неоднозначно оценивается роль НР как этиологического фактора гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [ГЭРБ]. Наличие НР в слизистой оболочке кардиального отдела желудка и пищевода ухудшает течение рефлюкс-эзофагита, способствуя расслаблению нижнего пищеводного сфинктера [57]. Именно поэтому Маастрихтский консенсус 1996 и 2000 годов рекомендует проводить антихеликобактерную терапию (АХБТ) при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомах, гастритах, после хирургического вмешательства по поводу рака желудка, а также у близких родственников больного раком. Известно, что успешная эрадикация НР уменьшает частоту рецидивов пептической язвы и частоту осложнений язвенной болезни в среднем на 8-10% в год.

При наличии НР-ассоциированной инфекции, согласно Маастрихтскому соглашению, в качестве препаратов первой линии используют ингибиторы протонной помпы (ИПП), что рассматривается как «золотой стандарт» в лечении хеликобактериоза [8,39,52,59]. В качестве альтернативы можно применять коллоидный субцитрат висмута (КСВ), препараты Де-Нол [10] и его отечественный аналог — Гастро-Норм [11,12,13,55, 58,80]. Преимуществом коллоидного субцитрата висмута является его высокая растворимость в воде. Степень растворимости КСВ в желудочном соке зависит от его рН, оптимальные показатели находятся в интервале 4 и 7. В кислой среде КСВ образует преципитаты в виде гликопротеин-висмутовых комплексов, которые длительное время сохраняются на СО желудка [1,21,55]. Кроме того, КСВ не влияет на базальную и стимулируемую кислотную продукцию желудка, предотвращая синдром «рикошета». Под действием ионов висмута НР теряет способность к адгезии. Одновременно КСВ вызывает вакуолизацию и фрагментацию клеточной стенки и подавляет ферментные системы НР, что делает ее нежизнеспособной. Антиульцерогенный эффект препарата заключается и в повышении стойкости СО к действию соляной кислоты за счет стимуляции секреции бикарбоната и простагландинов, уменьшения протеолитической активности пепсина [72]. Одновременно с выраженным антимикробным действием КСВ нормализует соотношение «эпидермальный фактор роста — рецептор», благодаря чему улучшается регенерация СО [30].

Сам по себе антихеликобактерный эффект КСВ незначителен и находится в пределах 14-40%. Его преимущество в том, что не существует естественной или приобретенной резистентности НР к ионам висмута [40]. Сочетание, по крайней мере, с одним антибиотиком (амоксициллином или метронидазолом) увеличивает степень эрадикации приблизительно до 50%. Достаточно эффективное влияние по отношению к НР имеет лишь тройная терапия, состоящая из соли висмута в сочетании с нитроимидазолом (метронидазолом или тинидазолом) и тетрациклином или амоксициллином в течение 2 недель. Метаанализ, проведенный G. Realdi et al. [66] и P. Unge [73], показал, что применение КСВ с метронидазолом и амоксициллином приводит к эрадикации НР в 73,3% случаев. Еще более эффективной считается комбинация Де-Нола с метронидазолом и тетрациклином, при которой степень эрадикации НР составляет 94%. Г. Д. Фадеенко, ссылаясь на собственные исследования, утверждает, что сочетание двух базисных препаратов (Гастро-Норма и омепразола) с двумя антибиотиками позволяет преодолеть резистентность штаммов НР к производным нитроимидазолов и кларитромицину [40].

Известно, что соли тяжелых металлов, к которым относят субцитрат висмута, при использовании в избыточном количестве могут вызывать интоксикацию, проявляющуюся слабостью, снижением аппетита, артралгиями, повышенной температурой. В более тяжелых случаях возникают гингивит, стоматит, нефропатия, энцефалопатия [48]. Именно поэтому в 70-е годы сложилось отрицательное отношение к препаратам висмута, и их использование было запрещено во Франции [13]. В последующих исследованиях установлено, что такие симптомы интоксикации появляются лишь при достижении концентрации висмута 100 мкг/л, концентрация висмута до 50 мкг/л — нетоксична для организма человека [41]. Де-Нол и Гастро-Норм имеют низкую биодоступность, при их употреблении в желудке и тонкой кишке всасывается меньше 1% препаратов. Большая часть препаратов выводится из организма кишечником. Известно, что через месяц лечения концентрация висмута в крови не превышает 5-8 мкг/л, спустя 8 недель КСВ полностью выводится из организма человека [33]. Эти свойства Де-Нола и Гастро-Норма позволяют использовать их в течение длительного времени в составе антихеликобактерной терапии (АХБТ). Преимущества такого лечения очевидны и не вызывают сомнений [41,73,78]. Курс АХБТ должен включать ингибитор протонной помпы в стандартной дозе и два антибиотика (500 мг кларитромицина, 1000 мг амоксициллина или метронидазола, дважды в сутки) [5,38,52]. При неэффективности такой терапии для достижения эрадикации НР используют вторую линию терапии, в состав которой входят ИПП, препараты висмута субцитрата или субсалицилата по 120 мг четыре раза в сутки, метронидазол по 500 мг трижды в сутки и тетрациклин по 500 мг четыре раза в сутки в течение 7 дней [5]. Опубликовано значительное количество работ, свидетельствующих, что эффективность схем лечения на основе препаратов висмута эквивалентна тем, которые созданы на основе блокаторов водородной помпы [41,74]. Конечный результат терапии зависит в целом от антибиотиков, входящих в схему лечения, и резистентности штаммов НР к ним [66]. Wink de Boer [50] в статье, опубликованной в европейском журнале гастроэнтерологии и гепатологии, справедливо отмечает, что «тройная терапия на основе препаратов висмута, наиболее широко используется в развивающихся странах и именно в них проживает большинство населения планеты».

По многочисленным сообщениям, вопрос успешного проведения АХБТ становится все более сложным в связи с быстрым ростом штаммов НР, резистентных к большинству препаратов, входящих в схемы эрадикации [8,25,40,64]. За 5 лет активного лечения НР-ассоциированных заболеваний в Гонконге судьба штаммов, резистентных к метронидазолу, увеличилась с 22 до 75%. При использовании кларитромицина в странах ЕС количество резистентных штаммов НР выросло до 15% [54,63]. В Украине и России наиболее достоверно распространена резистентность НР к нитроимидазолам [3,4,26], при этом первичная резистентность — 40%, вторичная — 70% [19,40]. Не вызывает сомнения, что эрадикационная эффективность схем лечения ежегодно снижается и имеет свои географические, популяционные и этнические особенности [5,6]. Решение проблемы заключается в использовании схем лечения, резистентность к которым развивается медленно или вообще отсутствует (тетрациклин, фуразолидон, КСВ) (M. Dore, 2000). Попытки использовать в качестве препаратов первой линии вместо кларитромицина другие макролиды хоть и увенчались успехом [16,35,44,47], однако не решили проблемы в целом [17]. В качестве альтернативы целесообразно создать региональные рекомендации [8], как это сделано для Восточного региона Украины, Москвы и Санкт-Петербурга [5,6,26], используя при этом уреазный, цитологический, бактериологический тесты и Stool-test. В чистой культуре НР определяли резистентность бактерий к антибактериальным препаратам, в частности к амоксициллину, метронидазолу, кларитромицину и тетрациклину. В региональных рекомендациях предлагается использовать несколько схем лечения на основе ИПП (омепразол, рабепразол), амоксициллина, кларитромицина, фуразолидона. Препараты КСВ имеют определенное преимущество в лечении пациентов с пониженной секрецией соляной кислоты, в том числе у больных преклонного и старческого возраста, а также у детей до 18 лет. В. Н. Чернобровый и соавт. провели исследование двух вариантов 3-компонентных схем [44]. Первая схема: амоксициллин по 1000 мг дважды в сутки, азитромицин до 500 мг в сутки три дня, ланзопразол по 30 мг дважды в сутки 7 дней с последующей терапией долечивания в течение двух недель. Вторая схема: амоксициллин в той же дозе, Гастро-Норм по 120 мг четыре раза в сутки, тинидазол (фуразолидон) по 120 мг трижды в сутки 7 дней. В качестве дополнительного препарата во второй схеме добавляется блокатор Н₂-рецепторов — фамотидин, который в отличие от ИПП не имеет антихеликобактерных свойств. В основу этой схемы положен эффект снятия явлений желудочной гиперацидности, болевого и диспептического синдромов. Доза и кратность приема препарата подбиралась посредством рН-метрии [45]. Проведенная сравнительная характеристика позволила авторам сделать вывод о том, что обе схемы обеспечивают высокий уровень эрадикации НР. Добавление фамотидина во второй схеме, хоть и не дополняет АХБТ, но обеспечивает быстрое купирование болевого и диспептического синдромов. Обе схемы терапии имеют право на существование.

И. В. Домарева и соавт. обследовали 20 больных с рецидивом заболевания после неудачно проведенной АХБТ [15]. С помощью морфологического, серологического (иммуноферментный анализ набором фирмы «Consorito Lab.», Италия), бактериологического (выделение чистой культуры и идентификация НР с использованием Аре Campy-тестов фирмы Bio Merieux, Франция), молекулярного (определение ДНК НР набором реагентов НПФ «Литекс») методов исследования определена степень инфицирования НР до начала и через 4 недели после завершения АХБТ. У 17 из 20 обследованных больных выделены 15 штаммов НР, резистентных к метронидазолу (88,2%). Использована резервная схема, включающая в себя Де-Нол по 240 мг дважды в сутки, тетрациклин по 750 мг дважды в сутки, фуразолидон по 200 мг дважды в сутки в течение 7 дней. Эрадикация НР достигнута в 95%. Данная схема рекомендована авторами как резервная и альтернативная квадротерапии, но с меньшей частотой побочных эффектов. Схема высокоэффективна у больных язвенной болезнью при инфицировании штаммами НР, резистентными к метронидазолу.

Исследование И. И. Гриценко, М. Б. Щербининой [13] по использованию отечественного препарата Гастро-Норм основывается на его бактерицидном действии. Авторы приводят данные, что под действием препарата уже в течение 30-90 минут НР исчезает из слизистой оболочки желудка. Безусловным преимуществом работы является глубокий фармакологический подход к обоснованию сочетанного использования ИПП с КСВ. Приводятся аргументы относительной нецелесообразности сочетания этих препаратов. Известно, что ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол) поддерживают рН желудка в пределах 5,5-6,0 в течение суток. В таких условиях Гастро-Норм не может образовывать преципитаты и фиксироваться на СО желудка из-за того, что его оптимум рН соответствует 3,5. Авторами предложена схема лечения больных пептическими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием Гастро-Норма, кларитромицина и амоксициллина в обычных дозах в течение недели. АХБТ требовала последующего дополнительного лечения. 21 день больные получали лансопразол по 30 мг дважды в день. Достигнуто рубцевание в 100% случаев — при дуоденальной и 94% — при желудочной локализации язв. Эрадикационная возможность схемы достигла 92,3%. По результатам исследования сделан вывод, что отечественный препарат Гастро-Норм не уступает по своим свойствам зарубежным аналогам и по показателю «стоимость-эффективность» может быть рекомендован в Украине в качестве препарата первой линии.

По данным Е. М. Стародуба и соавт. [37], использование КСВ в схеме тройной терапии обеспечивает не только высокий уровень эрадикации НР, рубцевание язвенного дефекта у всех больных, но и стимулирует регенерацию поврежденной СО гастродуоденальной зоны. М. И. Дериенко и соавт. [14] приводят результаты открытого, многоцентрового исследования, на основании которого они делают вывод, что использование 4-компонентной схемы противоязвенной терапии на основе Де-Нола позволяет с высокой достоверностью достигать заживления язвенного дефекта с образованием гладкой поверхности рубца, быстро купировать болевой и диспептический синдромы. Пациенты и исследователи оценивают лечение как высокоэффективное.

Вызывает интерес и работа В. Е. Нейко с соавт. [28] по изучению эффективности Гастро-Норма в составе АХБТ язвенной болезни, хронического гастрита и ГЭРБ. Препарат использовали в комплексе с амоксициллином и фуразолидоном в общепринятых дозах в течение 10 дней с последующей терапией лансопразолом по 30 мг дважды в сутки в течение 18 дней. Клиническая ремиссия заболевания достигается через 3-7 суток лечения. Эрадикация НР — 89,4%, на протяжении 6 месяцев обострения болезни не отмечалось. По морфологической оценке биоптатов уменьшение воспалительного процесса в СОЖ наблюдалось в 90,9% случаев. Авторы статьи приводят интересное наблюдение относительно эффективности АХБТ у больных со значительной гипохлоргидрией. После АХБТ повышение желудочной секреции наблюдалось у 66,6% пациентов. У больных ХГ с повышенной или нормальной кислотностью положительная динамика отмечалась в первую неделю лечения, эрадикация НР — в 90,9% случаев. У 86,7% больных ГЭРБ через две недели лечения полностью исчезли изжога, регургитация и боль за грудиной, в 40,6% — дисфагия. Уменьшение тяжести повреждения СО пищевода через 4 недели отмечено у 93,4% больных; НР не выявлена у 80% пациентов. Положительная оценка результатов использования отечественного препарата Гастро-Норм как компонента современной АХБТ при заболеваниях органов пищеварения заключается в улучшении качества жизни больных, экономической доступности.

Заинтересованность к препарату Гастро-Норм проявила и кафедра гастроэнтерологии Запорожского государственного института усовершенствования врачей [32], где использовали Гастро-Норм в комплексе с омепразолом и метронидазолом в общепризнанных дозах для лечения больных гастродуоденитом и язвенной болезнью. Эффективность лечения контролировали путем клинико-эндоскопических и функциональных полиметрических методик. Результаты эрадикации НР оценивали с помощью дыхательного, микробиологического и электрохимического тестирования. Клиническая эффективность лечения отвечала данным, которые приводятся другими авторами. Эрадикация НР на третьей неделе лечения составляла 67,1%, на четвертой — 27,1%. Заживление язвы не достигнуто только в 5,9% случаев. Преимущество работы состоит в том, что путем собственных методик исследования авторы выяснили, как под воздействием комплексного лечения восстанавливались показатели моторики в межпищеварительный период и отношение длительности периодов покоя и работы, а также стабилизировалась фаза желудочной секреции. Применение Гастро-Норма в комплексной терапии заболеваний гастродуоденальной зоны способствует быстрому устранению боли, ускоряет заживление эрозивных и язвенных дефектов слизистой оболочки, уменьшает степень активности гастродуоденита и улучшает показатели эрадикации пилорических хеликобактерий. На основании вышесказанного можно сделать вывод о высокой эффективности препарата Гастро-Норм в составе схем АХБТ.

Исследования, посвященные изучению НР, проводившиеся в течение последнего десятилетия, позволили европейскому обществу педиатров, гепатологов и диетологов (ESPGHN) сформулировать ряд положений, в том числе вывод о необходимости эрадикационной терапии детям с выраженной клинической картиной заболевания и впервые выявленным хеликобактериозом. При повторном выявлении НР рекомендуется эндоскопическое обследование с взятием биоптата с последующим микробиологическим исследованием для определения чувствительности штаммов НР к антибиотикам. Одновременно подлежат обследованию и лечению члены семьи больного ребенка. Основным препаратом для лечения НР-инфекции признан коллоидный субцитрат висмута, который комбинируется с амоксициллином или макролидами. С появлением штаммов НР, резистентных к метронидазолу, последний исключен из рекомендованных схем.

На IX съезде педиатров России предложены тройные схемы АХБТ и квадротерапия на основе КСВ. По завершении АХБТ рекомендовано назначать препараты, нормализующие видовой состав кишечной флоры [47,48,56].

С. Л. Няньковский и О. С. Ивахненко, использовав собственный опыт лечения детей и подростков, инфицированных НР, учитывая рекомендации европейского общества педиатров, гепатологов и диетологов, предложили региональные стандарты диагностики и лечения хеликобактериоза у детей [29]. Обязательным условием лечения больного ребенка авторы считают обследование членов семьи, которые проживают с ним, и их лечение в случае подтверждения носительства НР. В схемы эрадикационной терапии обязательно входят КСВ. Такой подход к лечению детей с хеликобактериозом, по мнению авторов, значительно повышает его эффективность. Подтверждением этого является исследование Ю. С. Коржинского [22], использовавшего схему лечения у детей, инфицированных НР, которая включала Гастро-Норм (0,06 г четыре раза в сутки), метронидазол или фуразолидон, амоксициллин, ранитидин или фамотидин (в общепринятых дозах). У всех пролеченных больных достигнут хороший клинический эффект и 100% эрадикация НР. Оценка эффективности препарата Гастро-Норм (группа I — 21 ребенок) проводилась в сравнении с препаратом Де-Нол (группа II — 12 детей). Результаты проведенных исследований свидетельствуют о целесообразности использования отечественного препарата. По терапевтической эффективности Гастро-Норм не уступает Де-Нолу, однако экономически более доступен. Препарат можно рекомендовать для лечения эрозивно-язвенных процессов гастродуоденальной зоны у детей.

О. В. Коркушко, Л. И. Коваленко [23,24] подтвердили взаимосвязь хеликобактерной инфекции и морфологических изменений в СО желудка и его кислотообразующей функции у лиц старческого и пожилого возраста. Проанализирована эффективность АХБТ с учетом возраста больных. Показано, что схемы, построенные на основе блокатора Н₂-рецепторов гистамина — фамотидина — эффективно обеспечивают быстрое купирование основных клинических симптомов заболевания. Применение схем квадротерапии с включением КСВ сокращает сроки заживления язв, увеличивает частоту эрадикации НР-инфекции, уменьшает число рецидивов заболевания. При применении препарата висмута несколько возрастает частота побочных реакций (тошнота, головная боль, нарушение вкусовой чувствительности, диарея), однако они быстро проходят и не нуждаются в коррекции терапевтического режима.

После проведения АХБТ у 40% больных остаются ощущение боли и диспептические явления [8], получившие название «послеэрадикационный синдром». В основе его лежат гиперфункция ECL-клеток, увеличение массы париетальных клеток, кислотный «рикошет», возникающий после устранения связанных с жизнедеятельностью НР повреждений буферных субстанций, регрессии воспалительных изменений в антральном и пилорическом отделах СО желудка с возобновлением ее функции, включая генерацию водорода протонной помпой, обратную диффузию ионов водорода через поврежденную СО желудка. Вопрос относительно сроков восстановления СО остается открытым. Нет однозначных рекомендаций по ведению больных после успешной эрадикации НР. Согласно Маастрихтскому консенсусу при успешной АХБТ ни одна схема лечения не назначается, лишь при дискомфорте рекомендуется продолжать антисекреторную терапию. Некоторые авторы считают необходимым проводить поддерживающее лечение антисекреторными препаратами в течение 2-3 недель [7,69].

Препараты КСВ целесообразно использовать в схемах эрадикационной терапии НР в составе квадротерапии, в качестве альтернативного подхода при лечении резистентных штаммов НР, при лечении НР-ассоциированных заболеваний у детей, подростков и у лиц старческого возраста. Отечественный Гастро-Норм, как считают гастроэнтерологи Украины, не только является аналогом Де-Нола, но и имеет определенные преимущества, в том числе по показателю «стоимость-эффективность».

Литература

Абдулхаков P.A., Гриневич В.Б., Иваников И.О. и др. Схемы тройной терапии язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки на основе препарата Де-Нол [Результаты мультицентрового исследования]//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, том X, №2, с.26-30.
Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А., Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., Триада-Х, 1998, 484 с.
Бабак О.Я. Необхідність впровадження заходів по боротьбі з хелікобактерійною інфекцією в Україні//Журнал АМН Украіни, 1999, т.4, №3, с. 508-514.
Бабак О.Я. Нужна ли антихеликобактерийная терапия при хроническом гастрите и пептических язвах?//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3, с.3-9.
Бабак О.Я., Фадеенко Г.Д. Фармакотерапия пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки [Методические рекомендации].Харьков, Основа, 1997, 238с.
Бабак О.Я., Фадєєнко Г.Д. Порівняльна ефективність потрійних схем антихелікобактерійної терапії у хворих з виразкою дванадцятипалої кишки, асоційованою з резистентними штамами Helicobacter pylori//Сучасна гастроентеролія, 2002, №1 [7], с.39-41.
Березницкий Я.С., Гриценко И.И., Ратчик В.М. Стандарты диагностики и лечения язвенной болезни//Сучасна гастроентерологія і гепатологія, 2000, №2, с.16-20.
Вдовиченко В.І., Бодревич Б.Б. Регіональні та індивідуальні особливості лікування виразкової хвороби, асоційованої з Helicobacter pylori//Сучасна гастроентерологія, 2001, №2 [4], с.22-26.
Вдовиченко В.І., Швидкий Я.Б. Післяерадикаційний синдром: міф чи реальність?//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3 [5], с.16-17.
Голубчикова М.В. Статистичний огляд захворюваності населення України на хвороби органів травлення//Сучасна гастроентерологія і гепатологія, 2000, №1, с.17-20.
Григорьев П.Я., Яковенко Э. Де-Нол в современной гастроэнтерологии//Dhfx. 1991, №11, с. 32-34.
Гриценко І.І., Будзак І.Я. Роль пілоричного хелікобактеріозу у генезі ерозивно-виразкових роз’ятрень слизової оболонки гастродуоденальної зони//Сучасна гастроентерологія, 2002, №1 [7], с.10-15.
Гриценко І.І., Щербиніна М.Б. Вітчизняний колоїдний субцитрат вісмуту — Гастро-Норм -базисний препарат у комплексному лікуванні пептичних виразок//Сучасна гастроентерологія, 2001, №2, с.27-30.
Дериенко М.И., Колосова Т.Д., Язенок Н.С.Наблюдения за качеством рубцевания язвенного дефекта у пациентов, получавших комплексную терапию по поводу язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки www.medi.ru.
Домарева И.В., Дзюба Л.П., Ганская Ж.Ю. и др. Эффективность тройной терапии [на основе Де-Нола, тетрациклина, фуразолидона] в лечении язвенной болезни с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки//Новости медицины и формации, 2002, № 5-6 [109-110], с. 29.
Звершхановський Ф.А., Доскоч Є.З., Калайджан К.О. Використання препаратів-генериків ланза і азином в комплексній терапії дуоденальних виразок//Вісник наукових досліджень, 2002, №2, с. 31-33.
Иванников И.О. Преодоление резистентности Helicobacter pylori к антибиотикам: возможности и перспективы//Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Материалы II Международного симпозиума [1-2 апреля, 1999], Москва, 1999, с. 50-53.
Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1997, т.7, №1, с. 21-23.
Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Что делать с инфекцией Helicobacter pylori: перспективы ближайшего будущего//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, №2 [приложение 10]. с.3-4.
Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки//Российский медицинский журнал, 2001, №1, с.14-18.
Калинин А.В. Почему Де-Нол остается в схемах эрадикации Helicobacter pylori? www.medi.ru.
Коржинський Ю.С., Марченко Т.З., Квіт Д.І. та ін. Гастро-Норм у комплексному лікуванні ерозивно-виразкових гастродуоденітів//Здоров’я України, 2002, №2, с.35.
Коркушко О.В.. Коваленко Л.И. Особенности патогенеза и морфофункциональных проявлений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого и старческого возраста//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3 [5], с. 10-13.
Коркушко О.В.. Коваленко Л.И. Клиническая эффективность кваматела [фамотидина] при лечении пациентов пожилого возраста с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки//Сучасна гастроентерологія, 2002, №2 [8], с.12-15.
Кудрявцева Л.В. Механизмы развития приобретенной антибиотикорезистентности Н. pylori//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, № 2, с.39-41.
Кудрявцева Л.В., Довгань С.Г., Щербаков П.Л., Иваников И.О. Первичная антибиотикорезистентность штаммов Helicobacter pylori, выявляемых в г. Москве и г. Санкт-Петербурге//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2000, № 2 [прилож. 10], с.41.
Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам//Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии, кололпроктологии, 1998, т.VIII, №3, с.74-78.
Нейко В.Є., Сарапук І.В., Сарапук О.Р. Застосування вітчизняного колоїдного субцитрату вісмуту Гастро-Норму у комплексному лікуванні захворювань органів травлення//Сучасна гастроентерологія, 2002, №2, с.55-58.
Няньковський С.Л., Івахненко О.С. Нові підходи до діагностики, лікування та профілактики хелікобактеріозу у дітей з урахуванням сімейного характеру інфекції//Сучасна гастроентерологія, 2002, №1 [17], с.19-23.
Петришин Ю.С., Шалько І.В. Сучасні аспекти лікування виразкової хвороби//Сучасна гастроентерологія, 2002, №2 [8], с.79-81.
Передерий В.Г., Ткач С.М., Григоренко А.А., Цветков А.В. Основные причины глобального изменения эпидемиологии хеликобактерной инфекции и зависимых от нее заболеваний//Сучасна гастроентерологія, 2001, №2 [4], с.3-6.
Решетілов Ю.І.. Кремзер О.О.. Токаренко О.І. та ін. Гастро-Норм у системі сучасних технологій лікування гастродуоденальних захворювань//Сучасна гастроентерологія, №1 [7], 57-58.
Рысс Е.С., Звертау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. СПб., М.: «Невский диалект». БИНОМ, 1999, 253с.
Серов В.В. Воспаление. М.: Мед., 1995, 640с.
Сидоренко С.В. Азитромицин и другие макролидные антибиотики//Клиническая антибиотикотерапия, 2002, №1 [15], с.11-14.
Современные концепции лечения инфекции, связанной с Helicobacter pylori: Маастрихтский консенсус 2-2000//Сучасна гастроентерологія і гепатологія, 2000, №2, с.70-71.
Стародуб Є.М., Самогальська О.Є., Шостак С.Є., Паньків І.Б. Переваги проти виразкової терапії з використанням де-нолу//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3 [5], с.43-44.
Ткач С.М. Современные подходы к диагностике и лечению язвенной болезни//Лікарська справа, 1998, №7, с.15-21.
Ткач С.М., Кляритская И.Л., Швец О.В. Эффективность ланзапа в лечении кислотозависимых заболеваний//Сучасна гастроентерологія, 2001, №2, с.31-33.
Фадеенко Г.Д. Резистентность Helicobacter pylori к антихеликобактерной терапии: причины возникновения и возможные пути решения проблемы//Гастроентерологія. Міжвідомчий збірник. Випуск 31. Дніпропетровськ, 2001, с.293-298.
Фадеенко Г.Д., Ткач С.М. Антихеликобактерная терапия и лечение по стандартам или по шаблону//Сучасна гастроентерологія і гепатологія, 2000, №2, с.13-16.
Харченко Н.В. Пілоричний гелікобактеріоз у слизовій оболонці шлунка хворих з хронічною виразкою дванадцятипалої кишки//Украинский медицинский альманах, 2000, т.3, №5, с.178-180.
Цимерман Я.С. язвенная болень и проблемы Helicobacter pylori -инфекции: новые факты, размышления, предположения//Клиническая медицина, 2001, №4, с.67-70.
Чернобровый В.Н., Мелащенко С.Г. Гастродуоденальні захворювання: раціональна, амбулаторна фармакотерапія, загальні, регіональні і індивідуальні аспекти ерадикації Helicobacter pylori//Сучасна гастроентерологія, 2002, №3, с.92-96.
Чернобровий В.Н., Мелащенко С.Г., Заїка С.В. Досвід використання комп’ютерної внутрішньопорожнинної рН-метрії шлунка в практиці гастроентеролога//Сучасна гастроентерологія, 2002, №2 [8], с.8-11.
Швец Н.И., Швец О.В. Распространённость инфекции Helicobacter pylori у больных с гастродуодженальной патологией по данным 13С-мочевинного дыхательного теста//Матеріали XIV з’їзду терапевтів України, Київ, 1998, 447с.
Щербаков П.Л., Корсунский А.А., Филин В.А., Цветкова Л.Н. Новые подходы к диагностике и лечению инфекции, связанной с микроорганизмом Helicobacter pylori, у детей в России//Сучасна гастроентерологія, 2001, №3 [5], с.18-19.
Щербаков П.Л.,. Вартапетова Е.Е, Филин В.А., Семин С.Г., Белоусов Ю.Б., Татаринов П.А. Препарат Де-Нол в современной практике гастроэнтеролога и врача-интерниста. Безопасность применения препаратов висмута в схемах эрадикации Helicobacter pylori у детей www.medi.ru
Current European in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report//Gut.-1997.-V41, №1.-P8-13.
de Boer W.A. Bismuth triple therapy: still a very important drug regimen for curing Helicobacter pylori infection//Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1999.-Vol. 11.-P.697-700.
European Helicobacter Pylori Study Group. Current European concepts on the management of Helicobacter pylori infection. ENPSG Secretariat edition, 1996, 2. Van der Hulst R. et al.//Helicobacter.-1996.-v.1.-P.6-19.
Dore M.P., Leandro G., Realdi G. et al. Effects of pretreatment antibiotic resistance to metronidazole and clarithromycin on out-come of Helicobacter pylori therapy: a meta-analytical approach//Dig. Dis. Sci.-2000.-V.45.-P.68-76.
Ge Z., Zhang D., Xiao S. et al. Does eradication of helicobacter pylori alone heal duodenal ulcers?//Aliment Pharmacol Ther.-2000.-Vol. 14.-P.53-58.
Glupczynski YAntimicrobial resistance in Helicobacter pylori : a global overview//Аcta Gastroenterol. Belg.-1998.-V.28, №3.-Р.238-240.
Gorbach S.L. Bismuth therapy in gastroduodenal diseases//Gastrenterology.-1999.-Vol.99.-Р.863-875.863-875
Keith J. Benkov Pediatric Concerns. Gastrointestinal Pharmacology & Therapeutics edited by Gerald Friedman, Eugene D. Jacobson.- Lippincott-Raven publishers, Philadelphia, New-York 1997, 643-653p.
Labenz J., Blum A.L., Bayerdoffer E. Et al. Guring Helicobacter pylori infection in patients with duodenal ulcer may provoke reflux ezophagitis//Gastroenterology.-1997.-V.112.-P.1442-1447.
Lacey L.F., Frazer N.M., Keene O.N., Smith J.T.L Comparative pharmacokinetics of bismuth from ranitidine bismuth citrate a novel antiulcerant and tripotassium dicitrato bismuthate [TDB]//Eur. J. Clin. Pharmacol.-1994.-Vol.47.-P.177-180.
Lee J., Breslin N., Hyde D. et al. Treatment options for Helicobacter pylori infection when proton pump inhibitor-based triple therapy fails in clinical practice//Aliment. Pharmacol. Ther.-1999.- Vol.13.-489-496.
Lerang F., Mourn B., Ragnhildstveit E. et al. Simplified 10-day bismuth triple therapy for cure of Helicobacter pylori infection: experience from clinical practice in a population with a high frequency of metronidazole resistance//Am J Gastroenterol.-1998.-Vol.93. -P.212-216.
Liu W.Z., Xiao S.D., Shi Y. et al. Furazolidone-containing short-term triple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infection//Aliment. Pharmacol. Ther.-1999.-Vol.13.- P.317-322.
Megraund F.Antibiotic resisten in Helicobacter pylori infection//Brit. Medic. Bull.-1998.- V.54.-P.207-216.
Mc Nulty C.A.M., Gearty J.C., Crump B. et al. Campylobacterpyloridis and associated gastritis: Investigator blind, placebo controlled trial of bismuth salicylate and erythromycine ethylsuccinate//Br J Med.-1986.-Vol. 293.-P.645-649.
Penston J. G.Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication therapy in peptic ulcer disease.//Aliment. Pharmacol. Ther.-1996.-v. 10.-p.469-486.
Peter Malfertheiner, James W. Freston. Helicobacter pilory — Induced Gastritis, Ulceration,and Neoplasia. Gastrointestinal Pharmacology & Therapeutics edited by Gerald Friedman, Eugene D. Jacobson.- Lippincott-Raven publishers, Philadelphia, New-York 1997, 21-29p.
Realdi G., Dore M., Piana A. et al. Pretreatment antibiotic resistance in Helicobacter pylori infection: results of three randomized controlled studies//Helicobacter.-1999.-4: 106-112.
Roghani H.S., Massarrat S., Pahlewanzadeh M.R., Dashti M. Effect of two different doses of metronidazole and tetracycline in bismuth triple therapy on eradication of Helicobacter pylori and its resistant strains//Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-1999.-Vol.11.-P.709-712.
Roine P.P., Salmela K.S., Hook-Nikanne J., Kosunen T.U., Salaspuro M Colloidal bismuth subcitrate and omeprazole inhibit alcohol dehydrogenase mediated acetaldehyde production by Helicobacter pylori.//Life Sci.-1992. Vol.51.-P.195-200.
Secine H., Ohara S., Kato K. Recurrence rate of Helicobacter pylori after successful eradication and second eradication therapy of treatment//Nippon Risho.-1999.-V57.-P.116-120.
Segura A.M., et al. Furazolidone, amoxycillin, bismuth triple therapy for H. pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 1997, Jun. 11[3]-P.529-532.
Segura A.M., Gutierrez O., Otero W. et al. Furazolidone, amoxycillin, bismuth triple therapy for Helicobacter pylori infection//Alimentary Pharmacology and Therapeutics.-1997.-Vol.11.P.529-532.
Slomiany B.L, Nishikawa H., Bilski J., Slomiany A Colloidal bismuth subcitrate inhibits peptic degradation of gastric mucus and epidermal growth factor in vitro//Am J Gastroenterol.-1990.-Vol. 85.-P.390-393.
Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens.//Scand J Gastroenterol.-1996.-Vol.215,[Suppl.215.].-P.74-81.
Xiao S.D., Liu W.Z., Hu Pet al. High cure rate of Helicobacter pylori infection using tripotassium dicitrato bismuthate, furazolidone and clarithromycin triple therapy for 1 week//Aliment. Pharmacol. Ther.-1999,-Vol.13.-P.311-315.
Van der Hulst R.W. van der Ende A., Homan A. et al. Influence of metronidazole resistance on efficacy of quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication//Gut.-1998.-Vol. 42.-P.166-169.
Van der Hulst R. W. M., Keller J. J., Rauws E. A. J., Tytgat C. N. J. Tretment of Helicobacter pylori infection: A reuiew of the World Literature.//Helicobacter.-1996.-v.1.-Р.6-19.
Veldyuyzen van Zanten S.J., Dixon M.F., Lee A. The gastric transitional zones: neglected links between gastroduodenal pathology and helicobacter ecology//Gastroenterol.-1999.-V.116.-P.1217-1227.
Wang W. H., Wong B.C. Lam S.K. Pooled analysis of Helicobacter pylori eradication regimes in Asia//J Gastroenterol Hepatol.-2000.-Vol.15.- P.1007-1017.
Walsh J. The literature of Helicobacter pylori infection in the management of pepticulcer diatese//N. Engl. Med.- 1995.- V333.- P.984-991.
Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D., Koekkoek P.H., Lavy U Pharmacological-properties of colloidal bismuth subcitrate [CBS, De-Nol]//Scand. J. Gastroenterol.- 1982 Vol.17 [suppl 80].-P.11-16.