Токсические гепатиты

Токсический гепатит – это поражение печени, вызванное токсическим агентом: ЛС, продуктами бытовой химии, пестицидами, профессиональными вредностями и др.

МКБ-10: К71.0-К71.8

Общая информация

Лекарственные поражения печени чаще возникают при энтеральном применении ЛС, что связано с особенностями кровоснабжения печени и метаболизма в ней лекарственных веществ. Постоянно расширяется спектр препаратов, вызывающих поражение печени: в 1991 г. имелись сведения об 748 таких средствах, в 1992 г. – о 808, в 2000 г. – о 1121. Механизмы повреждения печеночной ткани различны и реализуются через прямое токсическое действие самих лекарственных веществ или метаболитов на гепатоциты. Кроме того, выделяют поражения печени, обусловленные идиосинкразией к ЛС, которые возникают независимо от дозы препаратов.
Некоторые ЛС, способствующие формированию хронического гепатита и цирроза печени
Поражения печени, возникающие под воздействием некоторых ЛС

Клиническая картина

Хронический гепатит лекарственной этиологии может иметь ряд признаков, сходных с наблюдаемыми при аутоиммунном гепатите (яркая клиническая картина, гипергаммаглобулинемия, положительный антинуклеарный фактор в сыворотке крови). Лекарственные поражения печени в отдельных случаях могут характеризоваться внепеченочными проявлениями: лихорадка, сыпь, артралгии, эозинофилия, миалгия, поражение почек, легких, костного мозга.
Многие ЛС могут вызвать холестаз. Желтуха и зуд кожи развиваются быстро вслед за приемом препарата, но общее самочувствие, как правило, не страдает. Клинические проявления лекарственного гепатита могут иметь и стертую клиническую картину. Больные предъявляют жалобы на слабость, утомляемость, определяется увеличение печени, изменение биохимических проб печени.

Диагностика

Физикальные методы обследования
• опрос – особое внимание уделить факту приема медикаментов – длительность, дозы);
• осмотр – гепатомегалия (желтуха, спленомегалия, сыпь на кожных покровах).
Лабораторные исследования
Обязательные:
• общий анализ крови – ускорение СОЭ, эозинофилия;
• общий белок – в пределах нормальных значений;
• белковые фракции – увеличение уровня альфа-2, γ-глобулинов;
• билирубин и его фракции в сыворотке крови – повышение уровня общего билирубина;
• АсАТ – повышение активности;
• АсАТ – повышение активности;
• ЩФ – повышение;
• протромбиновый индекс – снижение;
• сывороточные маркеры вирусных гепатитов – отсутствие.
При наличии показаний:
• Сu в сыворотке крови и моче – для исключения болезни Коновалова-Вильсона;
• церулоплазмин в сыворотке крови – для исключения болезни Коновалова -Вильсона;
• уровень α-фетопротеина – для исключения опухоли печени;
• антинуклеарные, антигладкомышечные, антимитохондриальные антитела – для исключения аутоиммунного поражения печени;
• уровень железа и трансферрина в сыворотка крови – для исключения гемохроматоза.
Инструментальные методы исследования
Обязательные:
• УЗИ органов брюшной полости – выявляется гепатомегалия, увеличение акустической плотности паренхимы, спленомегалия.
При наличии показаний:
• биопсия печени с гистологическим исследованием ткани печени – воспалительная инфильтрация стромы, некроз гепатоцитов III или I зоны ацинусов.
Консультации специалистов
При наличии показаний:
• окулиста – для исключения болезни Коновалова-Вильсона;
• гематолога – для исключения системных болезней крови.

Лечение

Фармакотерапия
Обязательная:
Основной принцип – немедленная отмена ЛС, предположительно вызвавших поражение печени. При развитии признаков прогрессирующего поражения печени – экстренное использование специальных антидотов (например, N-ацетилцистеина при отравлении парацетамолом).
Рекомендуемая.
Возможно использование различных в соответствующей дозе гепатопротекторов растительного происхождения.
Критерии эффективности лечения
Нормализация общего состояния больного, биохимических показателей функционального состояния печени.
Продолжительность лечения зависит от тяжести процесса и составляет от 2-3 недель до нескольких месяцев. В тяжелых случаях лечение проводится стационарно.
Профилактика
• не допускать полипрагмазии;
• не назначать ЛС, на которые в анамнезе отмечалась реакция;
• при наличии хронических заболеваний печени не рекомендуются ЛС с установленной гепатотоксичностью;
• проводить тесты на индивидуальную чувствительность (по возможности).