Адвантан^® инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна назва: метилпреднізолону ацепонат (methylprednisolone aceponate);

основні властивості лікарської форми: непрозора мазь білого або з жовтуватим відтінком кольору;

склад: 1 г мазі містить 1 мг метилпреднізолону ацепонату;

допоміжні речовини: віск білий, масло вазелінове, парафін білий м’який, вода очищена, Дегимульс Е (Dehymuls E).

Форма випуску. Мазь для зовнішнього застосування.

Фармакотерапевтична група. Кортикостероїди для застосування в дерматології. Код АТС: D07AC14.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Адвантан^® - метилпреднізолону ацепонат при місцевому застосуванні пригнічує запальні та алергійні реакції шкіри, а також реакції, пов’язані з гіперпроліферацією клітин, що призводить до усунення як об’єктивних симптомів (еритеми, набряку, інфільтрації, ліхеніфікації), так і суб’єктивних скарг (свербіж, печіння, біль).

При нанесенні метилпреднізолону ацепонату у дозі, що є ефективною для місцевого застосування, системний ефект мінімальний і у людей, і у тварин. При нанесенні на великі ділянки шкіри у пацієнтів із захворюваннями шкіри рівень кортизолу в плазмі залишається у межах норми, не порушується його циркадний ритм. Також не виявлено зниження концентрації кортизолу у добовій сечі .

Як і у випадку інших глюкортикоїдів, механізм дії метилпреднізолону ацепонату остаточно не з’ясований. Відомо, що він безпосередньо зв’язується з внутрішньоклітинними глюкокортикоїдними рецепторами. Це особливо стосується основного метаболіту метилпреднізолону ацепонату – 6a-метилпреднізолону-17-пропіонату, який утворюється після розщеплення у шкірі.

Зв’язування комплексу рецептор-стероїд із певною ділянкою молекули ДНК ініціює низку біологічних ефектів.

Механізм протизапальної дії з’ясований точніше. Зв’язування комплексу рецептор-стероїд призводить до індукції синтезу макрокортину. Макрокортин інгібує вивільнення арахідонової кислоти і, таким чином, знижує утворення медіаторів запалення, таких як простагландини та лейкотрієни.

Імуносупресивну дію глюкокортикоїдів можна пояснити інгібуванням синтезу цитокінів та антимітотичним ефектом, який поки що недостатньо вивчений.

Інгібування синтезу вазодилатаційних простагландинів або потенціювання вазоконстрикторного ефекту адреналіну врешті решт обумовлює вазоконстрикторну активність глюкокортикостероїдів.

Фармакокінетика.

Метилнпреднізолону ацепонат (МПА) проникає в товщу шкіри із будь-якої форми (крем, мазь, жирна мазь). Його концентрація у роговому шарі та шкірі знижується в напрямку від поверхні до середини.

Метилпреднізолону ацепонат гідролізується в епідермісі та дермі. Основний метаболіт 6a-метилпреднізолону-17-пропіонат більш міцно зв’язується із кортикоїдними рецепторами, що свідчить про процес “біоактивації” у шкірі.

Ступінь підшкірної абсорбції залежить від стану шкіри, лікарської форми та типу нанесення (відкрите чи під оклюзійну пов’язку). Дослідження абсорбції метилпреднізолону ацепонату при відкритому нанесенні на уражені ділянки шкіри у підлітків та дорослих, хворих на нейродерміт або псоріаз, показали, що абсорбція препарату була лише дещо (не більше 2,5%) більшою від абсорбції через неушкоджену шкіру у здорових добровольців (0,05-1,5%).

Якщо перед нанесенням на поверхню шкіри знято роговий шар, рівень кортикостероїду в шкірі приблизно в три рази вищий, ніж після нанесення без зняття рогового шару.

Потрапляючи до системи кровообігу основний продукт гідролізу метилпреднізолону ацепонату – 6a-метилпреднізолону-17-пропіонат, швидко кон’югується з глюкуроновою кислотою і внаслідок цього процесу інактивується.

Метаболіти МПА (основний метаболіт: 6a-метилпреднізолону-17-пропіонат-21-глюкоронід) виводяться головним чином нирками з періодом напіввиведення приблизно 16 год. Після в/в введення екскреція мічених ізотопом ¹⁴С речовин з сечею та фекаліями завершується у межах 7 днів. Сполука та її метаболіти у організмі не накопичуються..

Показання для застосування.

Атопічний дерматит (ендогенна екзема, нейродерміт), контактна екзема, дегенеративна, дисгідротична, справжня екзема, екзема у дітей.

Спосіб застосування та дози.

Зазвичай, мазь наноситься на уражені ділянки шкіри 1 раз на добу тонким шаром. Тривалість застосування у звичайних випадках не повинна перевищувати для дорослих 12 тижнів, для дітей – 4.

Побічна дія.

В окремих випадках застосування препарату Адвантан може супроводжуватися місцевими реакціями, такими як свербіж, печіння, еритема або поява везикул.

При нанесенні препаратів, що містять кортикостероїди, на великі поверхні (приблизно 10% поверхні тіла або більше) або тривалому (понад 4 тижні) його застосуванні не можна виключати таких локальних проявів, як атрофія шкіри, телеангіектазії, поява стрий, акнеподібних висипань на шкірі, а також системної дії кортикоїдів внаслідок резорбції. Під час клінічних досліджень з препаратом Адвантан, при яких його застосовували у дорослих до 12 тижнів, а у дітей до 4 тижнів, жодне з цих побічних явищ не встановлене.

У поодиноких випадках під час лікування препаратом Адвантан можуть виникати характерні для локального застосування кортикостероїдів побічні дії: фолікуліт, гіпертрихоз, навколоротовий дерматит, алергійні реакції шкіри на будь-який із компонентів препарату.

Протипоказання.

Туберкульозні та сифілітичні процеси на ділянці нанесення препарату; вірусні захворювання (наприклад, вітряна віспа, оперізувальний лишай), розацеа, навколоротовий дерматит або реакції після щеплення у ділянці нанесення мазі.

Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якого іншого компонента препарату.

Передозування. Результати досліджень на гостру токсичність не вказують на існування будь-якого ризику виникнення гострої інтоксикації при одноразовому передозуванні (нанесенні крему на велику поверхню шкіри за умов, що є сприятливими для адсорбції) або при ненавмисному пероральному прийомі.

Особливості застосування.

Серед усіх лікарських форм препарату Адвантан мазь має найбільш широкий спектр застосування. Її зазвичай використовують, якщо уражена шкіра не мокра і не дуже суха, для неї потрібна лікарська форма із збалансованим співвідношенням вмісту жиру і води. Мазь Адвантан^® чинить легку жиронасичуючу дію, не викликає затримки тепла і вологи.

При бактеріальних інфекційних процесах шкіри та/або у разі грибкового ураження рекомендується додаткова специфічна терапія.

При застосуванні мазі Адвантан на обличчі слід уникати потрапляння препарату в очі.

При нанесенні мазі Адвантан^® на велику поверхню шкіри (40 - 60% поверхні шкіри) або навіть при використанні оклюзійних пов’язок ані у дорослих, ані у дітей не спостерігалося порушення функції кори надниркових залоз. Незважаючи на це, при нанесенні препарату на велику поверхню шкіри тривалість лікування повинна бути якомога меншою.

Як відомо з досвіду застосування системних кортикостероїдів, при місцевому використанні кортикостероїдів може розвиватися глаукома (наприклад, при застосуванні протягом довгого часу на великій поверхні шкіри або у високих дозах, використанні оклюзійних пов’язок або нанесенні на шкіру навколо очей).

Вагітність та лактація

Результати експериментальних досліджень на тваринах із застосуванням глюкокортикостероїдів вказують на репродуктивну токсичність.

Результати низки епідеміологічних досліджень дають підстави припускати існування можливості підвищеного ризику виникнення вовчої пащі серед новонароджених у жінок, які проходили лікування системними глюкокортикостероїдами протягом першого триместру вагітності. Вовча паща є рідкісним дефектом, і у разі тератогенності системних глюкокортикостероїдів, вони можуть стати причиною підвищення частоти появи, що становить тільки один або два випадки на 1000 жінок, які проходили лікування під час вагітності. Даних щодо місцевого застосування глюкокортикостероїдів під час вагітності, недостатньо, однак, можна очікувати нижчий ризик, оскільки системна доступність глюкокортикостероїдів для місцевого застосування дуже низька.

Зазвичай, у першому триместрі вагітності не рекомендується застосувати препарати, що містять кортикоїди, призначені для місцевого використання. Клінічні показання для лікування препаратом Адвантан^® під час вагітності та лактації повинні бути ретельно визначені, і користь від застосування повинна бути зваженою порівняно з ризиком.

Зокрема, слід уникати їх тривалого застосування або застосування на великих ділянках шкіри.

У період лактації не слід наносити мазь Адвантан^® на молочні залози.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами не описана.

Умови та термін зберігання. Зберігати в недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25ºС. Термін придатності - 3 роки.