Фунгизоме инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: amphotericin B [1R-(1 R*,3 S*,5 R*,6 R*,9 R*,11 R*,15 S*,16 R*,17 R*,18 S*,19 E,21 E,23 E,25 E,27 E,29 E,31 E,33 R*,35 S*,36 R*,37 S*)]-33- [(3-Аміно-3,6-дидеокси-b- D-маннопіраносил)окси]-1,3,5,6,9,11,17,37- октагідрокси-15,16,18-триметил-13-оксо -14,-39-діоксабіцикло [33.3.1] нонатріаконта -19,21,23,25,27,29,31- гептан -36-карбонова кислота [1397-89-3];

основні фізико-хімічні властивості: суспензія жовтого кольору;

склад: 1 мл суспензії містить 1 мг амфотерицину В ліпосомального;

допоміжні речовини: холестерол, лецитин, натрію хлорид.

Форма випуску.

Суспензія для інфузії.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Антибіотики. Код АТС J02A A01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Амфотерицин-В є макролідним поліеновим антибіотиком, виробленим штамом Streptomyces nodosus.

Ліпосоми є штучними бульками, що складаються з концентрованого ліпіду Майерс, який займає водний простір. Амфотерицин-В є ліпофілічним та взаємодіє з ліпідним подвійним шаром. Амфотерицин-В має широкий спектр активності проти багатьох типів грибів, а саме: Histoplasma capsulatum, Cryptococcus immitis, Candida рp., Blastomyces dematitidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor рp., Aspergillus fumigatus, Malassezia furfur, Trichosporon beigelii, Saccharomyces cerevisiae, Scedosporium sp., Paecilomyces рp., Penicilllium рp., Fusarium рp., Bipolaris рp., Exophiala рp. Cladophlalophora рp., Absidia рp, Apophysomyces рp, Cunninhamella рp., Rhizomucor рp., Rhizopus рp. and Saksenaea рp. Ці гриби блокуються концентраціями амфотерицину Б у діапазоні від 0.03 - 1 млг\мл in vitro. Амфотерицин-В також є ефективним проти лейшманіозу. Однак препарат не діє проти бактерій та вірусів.

Фармакокінетика. Після застосування одноразової дози амфотерицину-В (1мг\кг тіла)

T’1/2 b(год.) 17,2 ± 1,76

b (год.) 0,04 + 0,004

Площа під кривою (млг год./мл) 11,426 + 0,914

Загальний кліренс (мл/год./кг) 91,7 + 8,9

Обсяг розподілення (л) 2,285 + 0,304

Найвища концентрація (млг/мл) 1,012 + 0,055

Збагачена концентрація (млг/мл) 0,237 + 0,017

Концентрація Амфотеріцину-В становить 0,9 та 0,28 млг/мл

Фармакокінетика після застосування багаторазової дози Фунгізоме дорослими

 

Найвища концентрація (млг/мл) 1,731 Збагачена концентрація (млг/мл) 0,487

 

Показання для застосування.

Тяжкі системні грибкові інфекції, лейшманіоз а також при криптокоці, північно американському бластомікозі, при кандидозі, кокцидіоїдозі і гістоплазмозі, мукоромікозі.

Препарат може застосовуватись при американському шкірно-слизовому лейшманіозі, однак не є препаратом вибору для первинної терапії.

 

Спосіб застосування та дози.

Фунгізоме вводиться шляхом внутрішньовенної інфузії протягом 6 годин. Первинна добова доза для дорослих повинна становити 0,25 мг/кг, надалі її ступнево підвищують до 1 мг/кг, залежно від клінічної ситуації. Для хворих у тяжкому стані добову дозу підвищують до максимальної – 1,5 мг/кг. Препарат перед застосуванням розчинюється 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій, у перший день від 5 мл до 20 мл, у другий день від 20 мл до 50 мл, у день третій застосовувати без розчинення. Розчинення слід проводити, як рекомендовано після оброблення ультразвуком або після обробки флакона водою 25+-5 °С протягом 45 хвилин перед застосуванням. Для введення новонародженим і дітям, під час розчинення Фунгізоме 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій лікар повинен брати до уваги обсяг рідини та вміст натрію, які можуть вводитися.

Перша доба застосування дорослими: доза - 0,1 мг\кг маси тіла. Додати 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій до пляшки, довести до об’єму 20 мл. Ввести 1 мл розчину як тестову дозу. За відсутності побічних ефектів впродовж 5 хвилин (зменшення артеріального тиску, збільшення частоти серцебиття, бронхоспазму і т.д.) ввести через 30 хвилин інші 19 мл розчину протягом 15 хвилин.

Друга доба застосування дорослими: доза – 0,4 мг\кг маси тіла. Додати 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій до пляшки, довести до об’єму 50 мл (розчинення не є необхідним, якщо маса тіла пацієнта більше 125 кг). Ввести 1 мл розчину як тестову дозу. За відсутності побічних ефектів впродовж 5 хвилин (зменшення артеріального тиску, збільшення частоти серцебиття, бронхоспазму і т.д.) ввести через 30 хвилин 49 мл розчину протягом 15 хвилин.

Третя доба застосування дорослими: доза - 1 мг\кг маси тіла. Додати 0,9% розчин натрію хлориду для ін’єкцій до пляшки, довести до об’єму 50 мл (розчинення не є необхідним, якщо маса тіла пацієнта більше 50 кг). Ввести 1 мл розчину як тестову дозу. За відсутності побічних ефектів впродовж 5 хвилин (зменшення артеріального тиску, збільшення частоти серцебиття, бронхоспазму і т.д.) ввести через 6 хвилин решту розчину протягом 15 хвилин.

Наступні дози та тривалість лікування необхідно регулювати відповідно до індивідуальної сприятливості пацієнта.

Відповідно до захворювання дозу можна збільшити, але не перебільшувати 3 мг\кг маси тіла.

Фунгізоме для лікування пацієнтів з масою тіла 50 кг необхідно застосовувати в дозі 5 мг амфотерицину-В у першу добу, 20 мг - у другу добу та 50 мг - у третю добу, а також наступні дні, якщо інакше не рекомендовано.

Рекомендований дозований режим внутрішньовенного введення препарату дорослим

 

Кандидурія 1 мг/кг/добу/ протягом 3 тижнів. Кандидемія 1 мг/кг/добу/ протягом 4 тижнів. Поширений кандидоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше.

Мукоромікоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Аспергільоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Криптококовий менінгіт 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше.

Рекомендована концентрація розчину для внутрішньовенної інфузії - 10мг/100 мл.

Максимальна доза для дорослих на добу становить – 50 мг.

Тривалість лікування повинна визначатися відповідно до клінічної, радіологічної, гістопатологічної та мікробіологічної оцінки.

Безпека: лікування проводиться протягом 8,5 місяців (256 днів), максимальна накопичена доза 13,3 г амфотерицину-В може застосовуватися без значної токсичності.

Лейшманіоз: препарат застосовують дорослі у дозі 1 мг\кг маси тіла протягом 21 дня. Також можливо лікування у дозі 2 мг\кг маси тіла протягом 10 днів або 3 мг\кг маси тіла протягом 7 днів. У тяжких випадках лікар може порекомендувати більш тривале лікування.

Діти: первинна доза – 0,25 мг/кг, далі дозу поступово треба збільшувати на 0,125-0,25 мг/кг до максимальної дози 1 мг/кг.

Рекомендований дозований режим внутрішньовенного введення препарату дітям

Кандидурія 1 мг/кг/добу/ протягом 3 тижнів. Кандидемія 1 мг/кг/добу/ протягом 4 тижнів. Поширений кандидоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Мукоромікоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Аспергільоз 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Криптококовий менінгіт 1 мг/кг/добу/ протягом 6 тижнів або більше. Максимальна доза для дітей на добу становить – 1 мг/кг.

Новонароджені: доза становить 0,25 мг/кг.

 

В геріатричній практиці призначають звичайне застосування.

Порушення функції нирок і печінки: пацієнти з високим рівнем креатиніну можуть застосовувати Фунгізоме. При збільшенні креатиніну після застосування препарату дозу слід зменшити до 0,8 мг\кг маси тіла на добу. У пацієнтів з високим білірубіном або рівнем ферментів (SGOT, SGPT) до чи під час лікування дозу зменшують до 0,8 мг\кг маси тіла на добу. Подальші зміни дози чи питання про припинення лікування вирішуються в індивідуальному порядку.

 

Побічна дія.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювання, діарея, пропасниця, біль в епігастральній ділянці.

З боку системи кровотворення: анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія.

З боку центральної нервової системи та перефиринної нервової системи: головний біль, поліневропатія.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, аритмія.

З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок.

Алергічні реакції: шкіряний висип, свербіж, набряк Квінке.

Місцеві реакції: тромбофлебіт, сухість шкіри.

У випадку появи будь-яких незвичних реакцій порадьтеся з лікарем щодо подальшого застосування препарату.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.

Вагітність і лактація: через токсичність амфотерицину-В застосування Фунгізоме краще уникати, крім випадків, коли користь перебільшує ризик.

Фунгізоме протипоказаний пацієнтам, які мають серйозні реакції підвищеної чутливості протягом попереднього застосування препарату чи його ліпідних компонентів. Протипоказання щодо застосування включають попередню серйозну реакцію на інші форми амфотерицину-В (традиційний амфотерицин-В чи інші ліпідні препарати амфотерицину-В).

 

Передозування.

Поява таких побічних ефектів, як жар, головний біль, біль у спині, сонливість, тромбофлебіт, нудота, блювання, біль у грудях, підсилене серцебиття, апное, бронхоспазм.

Лікування - симптоматичне.

 

Особливості застосування.

Підготовка до застосування: уважно прочитайте цей розділ.

Фунгізоме являє собою суміш моношарових та мультишарових ліпосом різного розміру. Кожна ліпосома великого розміру може розкладатися на декілька маленьких ліпосом за допомогою обробки.

Нерозкриту пляшку слід обробити ультразвуком. Процес обробки допомагає збільшити терапевтичний індекс препарату.

Процедура

1. Заповнити прилад для оброблення ультразвуком водою (кімнатної температури) майже повністю.

2. Зафіксувати Фунгізоме таким чином, щоб рівень розчину пляшки відповідав рівню води в приладі для оброблення ультразвуком, і так, щоб кришка пляшки була над рівнем води. Пляшка повністю має бути зачиненою протягом усього часу під час оброблення ультразвуком.

3. Максимально 2 пляшки можуть одночасно оброблятись ультразвуком.

4. Включити прилад для оброблення ультразвуком на 45 хвилин, можна трохи збільшити час або зменшити.

Примітка. Протягом оброблення ультразвуком температура води в приладі може трохи піднятися. Вжити необхідних заходів для того, щоб температура не була більше 45 °C (на приготові тримати лід чи холодну воду при необхідності додати після зупинки приладу для обробки ультразвуком якщо температура підвищилась).

Розчинення Фунгізоме не потребується, за винятком таких випадків:

1, 2, 3 дози Фунгізоме необхідно розчинити 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій, як зазначено у розділі “Спосіб застосування та дози” . Не застосовувати будь-яку іншу рідину для розчинення. Якщо пацієнт страждає від побічних ефектів, наприклад від гарячки, Фунгізоме можна розчинити 0,9% розчином натрію хлориду для ін’єкцій. На кожні 2 мл Фунгізоме 1 мл 0,9% розчина натрію хлориду для ін’єкцій.

Ниркові, печінкові та гематологічні параметри, рівні електролітів у сироватці слід регулярно контролювати під час проведення лікування. При зміні цих параметрів застосування препарату слід негайно припинити. Наступні дози повинні застосовуватися на основі зазначених вище параметрів.

Амфотерицин-В є нефротоксичним. Якщо креатинін перебільшує 2,5 мг, дозу слід знизити чи припинити лікування доти, доки ниркова функція не поліпшиться. Гіпокаліємія протягом застосування Фунгізоме повинна лікуватися належним чином.

У новонароджених, при зменшенні обсягу клітин еритроцитів (PCV), необхідно провести лікування за допомогою переливання крові.

Не змішувати будь-який препарат, розчинник і рідину з іншими речовинами, крім стерильного нормального салину з Фунгізоме.

Не застосовувати Фунгізоме при появі кристалів, чужорідного матеріалу у пляшці.

 

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Слід уникати паралельного застосовування нефротоксичних препаратів і супресантів кісткового мозку.

Умови та термін зберігання.

Зберігати у холодному (2 - 8 °С), сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 24 місяці.

Препарат не повинен використовуватися після закінчення терміну придатності.