Дифлазон^® инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: флуконазол; 2-(2,4-Дифлуорофеніл)-1,3-біс(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)пропан-2-ол;

основні фізико-хімічні властивості:

капсули 50 мг: капсули білого кольору з кришечкою світло-блакитного кольору, заповнені порошком білого або майже білого кольору,

капсули 100 мг: капсули білого кольору з кришечкою блакитного кольору, заповнені порошком білого або майже білого кольору,

капсули 150 мг: капсули та кришечка світло-блакитного кольору, заповнені порошком білого або майже білого кольору,

капсули 200 мг: капсули білого кольору з кришечкою темно-фіолетового кольору, заповнені порошком білого або майже білого кольору;

склад: 1 капсула містить 50 мг, 100 мг, 150 мг або 200 мг флуконазолу;

допоміжні  речовини:

капсули 50 мг: лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, титану діоксид (Е171), блакитний барвник V (E131);

капсули 100 мг: лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, титану діоксид (Е171), блакитний барвник V (E131), червоний барвник 4R (E124) оранжевий барвник FCF (110), чорний барвник PN (E151);

капсули 150 мг: лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, титану діоксид (Е171), блакитний барвник V (E131);

капсули 200 мг: лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, кремнію діоксид колоїдний безводний, натрію лаурилсульфат, магнію стеарат, титану діоксид (Е171), блакитний барвник V (E131), червоний барвник 4R(E124).

Форма випуску. Капсули.

Фармакотерапевтична група.  Протигрибкові засоби для системного застосування.

Код АТС J02A C01.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Флуконазол являє собою нову синтезовану активну речовину з групи  триазолу. Препарат застосовується для лікування поверхневих та системних грибкових інфекцій. За рахунок потужного інгібування  ферменту 14α-деметилази грибкової клітини він пригнічує синтез ергостеролу, основного компонента мембран клітин грибів та плісені. Чинить фунгістатичну дію і активний відносно численних патогенних грибів, таких як Candida spp. (C.albicans, C. tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii, Paracovvidioides brasiliensis, та більшості дерматофітів. Флуконазол менш активний відносно Аspergillus spp. та Рenicillium marneffei, не діє на гриби C. krusei, C glabrata, Fussarium spp. та зигоміцети.

Фармакокінетика. Флуконазол добре абсорбується  після перорального прийому; його біодоступність перевищує 90 %. Лише 11-12 % флуконазолу зв'язуються з протеїнами плазми. Об'єм розподілу приблизно такий самий, як об'єм розподілу води в організмі. Флуконазол добре проникає в усі рідини організму, включаючи ліквор. Максимальні рівні вмісту в плазмі досягаються протягом 0.5-1.5 год, біологічний період напіврозпаду становить майже 30 год (що є підставою для одноразового застосування препарату в лікуванні вагінального кандидозу; за всіма іншими показаннями Дифлазон застосовують 1 раз на добу). Менше 5% флуконазолу метаболізується під час першого проходження через печінку. Близько 80% флуконазолу  не зазнає метаболізму і виводиться нирками, залишок виводиться у вигляді метаболітів.

Показання до застосування.

• Системний кандидоз у хворих з або без нейтропенії, включаючи дисемінований кандидоз (у тому числі хронічний) та інші форми прогресуючої кандидозної інфекції такі, як перитонеальна, ендокардіальна та  інтратрахеальна, інфекції сечових шляхів.

• Кандидоз слизових оболонок – орофарингеальний, езофагеальний, неінвазивні легеневі інфекції, кандидурія, поверхневий і хронічний атрофічний кандидоз ротової порожнини (включаючи ВІЛ інфікованих  та хворих з імунодифіцитом).

• Вагінальний кандидоз: гострий та рецидивуючий.

• Для профілактики кандидозу у пацієнтів перед мієлотрансплантацією та у хворих із злоякісними новоутвореннями, схильних до подібних інфекцій внаслідок проведення цитостатичної терапії або радіотерапії.

• Криптококоз: криптококовий менінгіт та інфекції інших органів (легені, шкіра).

• Дерматомікози, особливо тяжкі грибкові інфекції шкіри, резистентні до місцевої терапії, (такі, як дерматофітія стоп, мікоз гладенької шкіри, різнобарвний лишай), спричинені  дермафітами та кандидозними інфекціями.

• Профілактика і лікування грибкових захворювань у хворих зі злоякісними новоутвореннями, після отримання цитостатиків, хіміо- або променевої терапії та хворих, які отримують імуносупресанти і пацієнтів, що перебувають у відділеннях інтенсивної терапії.

Спосіб застосування та дози. При різних захворюваннях рекомендується в перший день лікування призначати подвійну дозу. Добова доза залежить від характеру та тяжкості грибкової інфекції. При переході з внутрішньовенного введення на пероральне застосування немає необхідності змінювати дозування.

Дорослі

Тривалість лікування

Тривалість лікування системного кандидозу залежить від клінічної реакції пацієнта. Лікування повинно продовжуватись щонайменше 2 тижні після отримання негативної гемокультури або до зникнення проявів захворювання. При перших епізодах захворювання на кандидоз слизових оболонок лікування продовжують протягом 7-14 днів, а пацієнтів з імунодефіцитом – 3 тижні. При дуже тяжких станах необхідна 30-денна терапія. Криптококовий менінгіт повинен лікуватися від 6 до 8 тижнів, дерматомікози - від 2 до 4 тижнів, а дерматофітія стоп – протягом 6 тижнів. Для профілактики кандидозу флуконазол необхідно призначати в дозі від 50 мг до 400 мг на добу, які потім слід коригувати залежно від рівня нейтропенії та продовжувати лікування як мінімум ще 7 днів  після того, як кількість нейтрофілів перевищить 1000/ мм³.

Діти

Доза не повинна перевищувати найвищу денну дозу для дорослих. При кандидозі, що загрожує життю, призначають 6-12 мг/кг флуконазолу при нормальній функції нирок. Для запобігання грибковій інфекції та для лікування поверхневих мікозів використовують дозу від 3 до 6 мг/кг маси тіла. Максимальна добова доза –12 мг/кг.

У дітей у віці 4 тижні і менше флуконазол виводиться повільно. Протягом перших двох тижнів життя новонародженим призначають такі ж самі дози, як і старшим дітям, але їх призначають через кожні 72 год. Діти віком від 2 до 4 тижнів отримують таку саму дозу через кожні 48 год.

Тривалість лікування, як для дітей, так і для дорослих залежить від клінічних умов та мікологічної реакції організму.

Дозування для пацієнтів з нирковою недостатністю

Для дітей з нирковою недостатністю доза коригується у співвідношеннях, які рекомендуються для дорослих. Після кожного проведення гемодіалізу, як правило, необхідно дати додаткову дозу від 50 до 200 мг флуконазолу.

Передозування. У разі прийому надмірної кількості капсул флуконазолу можуть спостерігатися такі симптоми: нудота, блювання, діарея, у більш тяжких випадках - судоми. Рекомендується проводити промивання шлунка та симптоматичне лікування. Флуконазол виводиться в основному з сечею; збільшений діурез прискорює виведення препарату. Проведення гемодіалізу протягом 3 год знижує вміст флуконазолу в плазмі на 1/2.

Побічна дія. Нудота, метеоризм, блювання, біль у животі та діарея. Можливий головний біль, судоми, алопеція. Реакції гіперчутливості шкіри спостерігаються дуже рідко (висип, анафілаксія, ангіоневротичний набряк).

У пацієнтів з тяжкими грибковими інфекціями можуть змінюватись гематологічні показники (лейкопенія, тромбоцитопенія), підвищення активності печінкових ферментів, тяжкі порушення функції печінки.

Протипоказання. Препарат не слід призначати пацієнтам з підвищеною чутливістю до флуконазолу, інших азолів або будь-якої з допоміжних речовин.

Особливості застосування.

 Оскільки флуконазол виводиться в основному із сечею, слід бути обережними при лікуванні пацієнтів з нирковою недостатністью. Добова доза активної речовини повинна коригуватися залежно від кліренсу креатиніну.

Слід бути обережними при призначенні флуконазолу хворим з порушенням функції печінки. Під час лікування треба регулярно проводити моніторинг рівня печінкових ферментів та спостерігати за пацієнтом з метою виявлення можливих токсичних ефектів. При підвищенні рівня печінкових ферментів лікар повинен зважити користь від проведення терапії та ризик розвитку більш тяжкого ураження  печінки.

У разі значного підвищення активності печінкових ферментів або виникнення  клінічних ознак погіршення функції печінки, лікування флуконазолом слід припинити.

Вагітність та лактація. Препарат не рекомендовано застосовувати вагітним. Його можна застосовувати лише тоді, коли очікувана користь перевищує можливий ризик для плода. Оскільки флуконазол потрапляє в грудне молоко в концентраціях близьких до концентрацій в плазмі, годування дитини груддю в період лікування флуконазолом слід припинити.

Вплив на психофізичну активність пацієнтів. Препарат не впливає на психомоторну активність пацієнтів.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

• Взаємодія флуконазолу з терфенадином та цисапридом призводить до підвищення їх концентрації у плазмі, що може привести до подовження інтервалу QT та розвитку тяжких аритмій. Одночасне застосування цих препаратів протипоказано.

• При застосуванні в комбінації з варфарином збільшується протромбіновий час, тому  необхідно проводити моніторинг.

• Флуконазол подовжує біологічний період напіввиведення пероральних гіпоглікемічних препаратів, похідних сульфанілсечовини. При лікуванні цукрового діабету флуконазол та гіпоглікемічні препарати даного типу можуть призначатися одночасно, але слід враховувати той факт,  що це може призвести до розвитку гіпоглікемії.

• При застосуванні з гідрохлортіазидом  може підвищитись концентрація флуконазолу у плазмі.

• Флуконазол підвищує концентрацію фенітоїну в плазмі, тому при одночасному призначенні обох активних речовин дози препаратів слід відповідним чином коригувати.

• Рифампіцин посилює метаболізм  флуконазолу, що застосовується одночасно. Тому при одночасному застосуванні обох активних речовин треба відповідним чином збільшити дозу флуконазолу.

• У пацієнтів з пересадженою ниркою флуконазол може підвищити концентрації циклоспорину в плазмі, тому потрібно проводити моніторинг цих концентрацій.

• Флуконазол підвищує плазмові концентрації теофіліну, тому слід проводити моніторинг цих концентрацій.

• Флуконазол може підвищити плазмові концентрації індинавіру та мідазоламу, тому дози цих препаратів повинні бути адекватно знижені.

• Конкурентна взаємодія флуконазолу та зидовудиину може призвести до збільшення концентрації останнього в плазмі. Пацієнти повинні бути під наглядом для виявлення можливих побічних ефектів зидовудину.

Умови та термін зберігання. Зберігати при температурі не вище 25°С, в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років.