Инфанрикс™ Гекса инструкция, аналоги и состав
GlaxoSmithKline J07C A09
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
сусп. д/ин. шприц однораз., + лиофил. пор. д/ин. во фл., № 1
сусп. д/ин. шприц однораз., + лиофил. пор. д/ин. во фл., № 10, № 20, № 50
0,5 мл дозы вакцины содержит:
- адсорбированный дифтерийный анатоксин (Д), не менее 30 международных единиц (МЕ),
- адсорбированный столбнячный анатоксин (С), не менее 40 МЕ,
- адсорбированный коклюшный анатоксин (АаК), 25 мкг,
- адсорбированный нитчатый гемагглютинин (FHA), 25 мкг,
- адсорбированный пертактин, 8 мкг,
- адсорбированный рекомбинантный белок HBsAg, 10 мкг,
- полиовирус типа 1 (Mahoney), 40 Д-антигенных единиц,
- полиовирус типа 2 (MEF-1), 8 Д-антигенных единиц,
- полиовирус типа 3 (Saukett), 32 Д-Антигенные единицы.
Вспомогательные вещества: хлористый натрий 4,5 мг, среда 199 (М199), содержащая аминокислоты 1,15 мг, вода для инъекций 0,5 мл.
Адъюванты: алюминия хлорид 0,5 мг, алюминия фосфат 0,2 мг.
Состав Хиб-компонента: конъюгат капсульного полисахарида (PRP) Haemophilus Influenzae типа В 10 мкг, столбнячный анатоксин (С), адсорбированный 20-40 мкг; лактоза 12,6 мг; алюминий 0,12 мг.
№ 333/09-300200000 от 10.06.2009 до 27.09.2012
ПОКАЗАНИЯ: вакцина Инфанрикс Гекса показана для первичной и бустерной иммунизации детей грудного возраста с целью профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита и инфекций, вызываемых Haemophilus influenzae типа b.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Первичная вакцинация
Режим первичной вакцинации состоит из введения трех доз по 0,5 мл (такой, как введение вакцины в возрасте 2; 3; 4 мес; или 3; 4; 5 мес ; или 2; 4; 6 мес) или двух доз (такой как введение вакцины в возрасте 3, 5 месяцев). Между дозами должен быть интервал по меньшей мере 1 мес. Ведение вакцины Инфанрикс Гекса, назначенное в соответствии с графиком РПИ (расширенной программы иммунизации; в возрасте 6; 10; 14 нед), может быть использовано только если вакцинированный при рождении получил дозу вакцины для профилактики гепатита В.
Должны соблюдаться установленные местными органами меры иммунопрофилактики гепатита В. Если вакцинированный при рождении получил дозу вакцины для профилактики гепатита В то, вакцина Инфанрикс Гекса может быть использована как замена для дополнительных доз вакцины для профилактики гепатита В в возрасте старше 6 нед. Если до этого возраста необходимо введение второй дозы вакцины для профилактики гепатита В, в этом случае необходимо использовать моновалентную вакцину для профилактики гепатита В.
Бустерная вакцинация
После вакцинации двумя дозами (например, в возрасте 3; 5 мес) вакцины Инфанрикс Гекса, бустерная доза должна быть введена, как минимум, через 6 мес после последней первичной дозы, лучше всего в возрасте между 11 и 13 мес.
После вакцинации тремя дозами (например, в возрасте 2; 3; 4 мес; 3; 4; 5 мес; 2; 4; 6 мес) вакцины Инфанрикс Гекса, бустерная доза должна быть введена, как минимум, через 6 месяцев после последней первичной дозы, лучше всего в возрасте до 18 мес.
Бустерные дозы необходимо вводить в соответствии с официальными рекомендациями. Вакцина Инфанрикс Гекса должна быть рассмотрена как пригодная для введения бустерной дозы, если ее состав отвечает официальным рекомендациям.
Другие комбинации антигенов, которые были изучены в клинических испытаниях после первичной вакцинации, могут быть использованы для введения бустертной дозы: комбинации антигенов дифтерии, столбняка, ацеллюлярного коклюша (АаКДС); дифтерии, столбняка, ацеллюлярного коклюша, Haemophilus influenzae типа b (АаКДС/Хиб); дифтерии, столбняка, ацеллюлярного коклюша, инактивированного вируса полиомиелита, Haemophilus influenzae типа b (АаКДС-ИПВ/Хиб) и дифтерии, столбняка, ацеллюлярного коколюша, гепатита В, инактивированного вируса полиомиелита, Haemophilus influenzae типа b (АаКДС-ГепВ-ИПВ/Хиб).
Инфанрикс Гекса предназначена для глубокого в/м введения.
Вакцинация детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МОЗ Украины.
Инструкция относительно приготовления вакцины перед использованием. АаКДС-ГепВ-ИПВ суспензию следует хорошо встряхнуть, чтобы получить гомогенную мутную белую суспензию. АаКДС-ГепВ-ИПВ суспензию и лиофилизированный осадок Хиб необходимо проверить визуально на наличие любых посторонних частиц и/или изменений физических свойств. В случае, если наблюдаются посторонние частицы или изменены физические свойства, вакцину необходимо утилизировать.
Вакцину необходимо готовить путем добавления всего содержимого шприца с суспензией АаКДС-ГепВ-ИПВ, что поставляется в комплекте упаковки, во флакон (с или без колпачка Bioset), содержащий лиофилизированный порошок Хиб. Прибавлять вакцину нужно лишь тогда, когда она достигнет комнатной температуры. Кроме того, при достижении комнатной температуры гарантируется достаточная эластичность резиновой крышечки флакона, который минимизирует попадание резиновых частиц во флакон. Для достижения этого флакон следует выдержать при комнатной температуре (25 °C) по меньшей мере 5 мин перед соединением со шприцем.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Вакцина Инфанрикс Гекса не назначается лицам с повышенной чувствительностью к активным субстанциям или к любому из вспомогательных или остаточных веществ (см. состав) или лицам, у которых были признаки гиперчувствительности после предыдущего введения вакцин для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита В, полиомиелита или заболеваний, которые вызываются возбудителем Haemophilus influenzae типа В (Хиб).
Инфанрикс Гекса противопоказан, если у ребенка наблюдалась энцефалопатия неизвестной этиологии в пределах 7 дней после предыдущей вакцинации коклюшсодержащей вакциной. При этих обстоятельствах вакцинацию против коклюша следует прекратить и курс вакцинации продолжить вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, гепатита В, инактивированной полиомиелитной вакциной и вакциной для профилактики заболеваний, которые вызываются возбудителем Haemophilus influenzae типа В.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: Клинические исследования
Приведенная ниже совокупность параметров безопасности базируется на данных, полученных при иммунизации более чем 16 000 пациентов.
Как и в случае с вакциной АаКДС и комбинированными вакцинами, которые содержат АаКДС, сообщали о повышении, по сравнению с первичным курсом, частоты местной реактогенности и лихорадки после бустерной вакцинации Инфанрикс Гекса.
Была определена следующая частота побочных явлений на одну дозу:
- Очень часто: 10%.
- Часто: 1% и ≤10%.
- Нечасто: 0,1% и ≤1%.
- Редко: 0,01% и ≤0,1%.
- Очень редко: ≤0,01%.
Инфекции и инвазии -
Нечасто: инфекции верхних дыхательных путей.
Нарушения метаболизма и питания -
Очень часто: потеря аппетита.
Нарушения психики -
Очень часто: раздражительность, аномальный крик, беспокойство.
Часто: нервозность.
Со стороны нервной системы -
Нечасто: сонливость.
Очень редко: судороги (с и без лихорадки).
Нарушение дыхания, функции органов грудной полости и средостения -
Редко: бронхит.
Нарушения со стороны ЖКТ -
Часто: рвота, диарея.
Нарушение функции кожи и подкожных тканей -
Редко: высыпания.
Очень редко: дерматит, крапивница**.
Общие нарушения и патологические реакции в месте инъекции -
Очень часто: боль, гиперемия, отечность в месте инъекции.
(≤50 мм), лихорадка 38 °C, утомляемость.
Часто: отечность в месте инъекции (≤50 мм)*, лихорадка 39,5 °C, патологические реакции в месте инъекции, включая инфильтрацию.
Нечасто: диффузный отек конечности, в которую проводилась инъекция, изредка включая соседний сустав.
Постмаркетинговый фармаконадзор
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы -
Лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Нарушения иммунитета -
Аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).
Нарушение функции сердечно-сосудистой системы -
Коллапс или шокоподобное состояние (гипотонические - гипореактивные эпизоды).
Общие нарушения и патологические реакции в месте инъекции -
Экстенсивные реакции отечности, отек всей конечности, в которую проводилась инъекция
**, везикулы в месте инъекции.
* У детей, которым были введены первичные дозы ацеллюлярной вакцины для профилактики коклюша, вероятность возникновения реакций отечности после введения бустерной дозы, выше по сравнению с получившими цельноклеточные вакцины для профилактики коклюша. Эти реакции проходят в среднем через 4 дня.
** Наблюдались с другими АаКДС вакцинами, производства компании “GSK”.
Клинический опыт использования вакцины Инфанрикс Гекса с вакциной для профилактики гепатита В
Сообщалось, что на протяжении постмаркетингового фармаконадзора после введения вакцины для профилактики гепатита В у детей младше 2 лет, наблюдалось возникновение таких побочных явлений, как паралич, нейропатия, синдром Гийома - Барре, энцефалопатия, энцефалит, менингит. Причинно-следственная связь между этими побочными явлениями и введением вакцины установлена не была.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: как и для других вакцин, введение Инфанрикс Гекса должно быть отложено у лиц с острыми тяжелыми заболеваниями, сопровождающимися повышением температуры тела. Наличие незначительных инфекций не является противопоказанием.
Вакцинации должно предшествовать рассмотрение медицинской истории ребенка (особенно того, что касается предыдущей вакцинации и возможных случаев побочного действия) и клинические исследования.
Если известно, что любой из приведенных ниже симптомов был по времени связан с получением коклюшсодержащей вакцины, решение о назначении следующей дозы вакцины, которые содержат коклюшный компонент, должно быть тщательно обдумано:
температура ≥40 °C в пределах 48 ч после вакцинации, не связанная с другими причинами, которые можно идентифицировать;
коллапс или шокоподобное состояние (гипотонично-гипореактивная симптоматика) в пределах 48 ч после вакцинации;
плач или крик, который не прекращается и который невозможно успокоить, длится ≥3 ч, наблюдается в пределах 48 ч после вакцинации;
судороги с лихорадкой или без нее, имеющие место в пределах 3 дней после вакцинации.
Следует учитывать обстоятельства, такие как высокая заболеваемость коклюшем, когда потенциальная польза превышает возможный риск.
У детей с прогрессирующими неврологическими нарушениями, включая инфантильные спазмы, неконтролируемую эпилепсию или прогрессирующую энцефалопатию, лучше отложить коклюшную иммунизацию (Ра-ацеллюлярний коклюш, Pw-цельноклеточный коклюш) до улучшения или стабилизации состояния. Однако, решение о применении коклюшной вакцины следует принимать на индивидуальной основе после тщательной оценки возможных рисков и преимуществ.
Как и для всех инъекционных вакцин, соответствующая медпомощь и наблюдение всегда должны быть легко доступными в случае возникновения редчайших анафилактических реакций после введения вакцины.
Вакцину Инфанрикс Гекса следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку при в/м введении у таких лиц могут иметь место кровотечения.
Ни при каких обстоятельствах вакцину Инфанрикс Гекса не следует вводить внутрисосудисто или внутрикожно.
Инфанрикс Гекса содержит в следовом количестве неомицин и полимиксин. Вакцину необходимо использовать с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к одному из этих антибиотиков.
Инфанрикс Гекса не будет предотвращать инфекции, вызванные другими возбудителями, отличными от Corrynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, вируса гепатита В, вирусов полиомиелита или бактерии Haemophilus influenzae типа В. Однако, можно ожидать, что иммунизация этой вакциной будет мерой профилактики заболевания гепатитом D, потому что эта инфекция (возбудителем которой является агент дельта) не встречается при отсутствия инфекции вирусом гепатита В.
Иммунный ответ может быть получен не у всех вакцинированных.
Наличие в медицинской истории пациента фебрильных судорог, наличие в семейном анамнезе судорожных приступов или синдрома внезапной смерти детей грудного возраста не является противопоказанием для вакцинации Инфанрикс Гекса. Вакцинированные с наличием фебрильных судорог в анамнезе должны находиться под наблюдением, поскольку такие побочные действия могут возникать через 2-3 дня после вакцинации.
Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не рассматривается как противопоказание. После вакцинации пациентов с угнетенным иммунитетом может не развиться достаточный иммунологический ответ.
Ограниченные данные по применению Инфанрикс Гекса для иммунизации 169 преждевременно родившихся детей грудного возраста показывают, что эта вакцина может применяться для иммунизации таких детей. Однако, иммунный ответ может быть более низким и уровень клинической защиты остается не известным.
Период беременности и кормления грудью. Поскольку Инфанрикс Гекса не предназначена для использования у взрослых, соответствующие данные по использованию в период беременности и кормления грудью у людей и исследования на репродуктивные функции на животных отсутствуют.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: для предоставления соответствующих рекомендаций, объем данных, которые касаются эффективности и безопасности вакцины, для введения вакцины Инфанрикс Гекса одновременно с вакциной для профилактики кори/эпидемического паротита/краснухи, недостаточный.
Данные относительно одновременного введения вакцины Инфанрикс Гекса и вакцины Prevnar/Prevenar (вакцина на основе конъгированного полисахарида пневмококков) свидетельствуют об отсутствии соответствующего клинически значимого перекрестного взаимодействия иммунного ответа в виде выработки (продукции) антител к каждому из индивидуальных антигенов, при условии введения трех доз первичной вакцинации.
Однако, есть сообщения о высокой частоте возникновения лихорадки (при температуре выше 39,5 °C) у новорожденных, которые получили вакцины Infanrix hexa и Prevnar/Prevenar, по сравнению с иммунизированными только одной гексавалентной вакциной.
Лечение лихорадки должно быть начато в соответствии с местными рекомендациями, которые касаются такого лечения.
Как и для других вакцин, можно ожидать, что у пациентов, которые получают иммуносупрессорную терапию, может не достигаться адекватный иммунный ответ.
Вакцину Инфанрикс Гекса нельзя смешивать в одном шприце с любой другой вакциной.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: данных недостаточно.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: в темном месте при температуре 2-8 °C. При транспортировке следует соблюдать рекомендуемые условия хранения. АаКДС-Хиб-ИПВ-суспензию и приготовленную для введения вакцину нельзя замораживать.
Не использовать, если вакцина была заморожена.
ХАРАКТЕРИСТИКА: Вакцина Инфанрикс Гекса - комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент), гепатита В, полиомиелита и заболеваний, которые вызываются возбудителем Haemophilus influenzae типа В.
Инфанрикс Гекса отвечает требованиям ВОЗ к производству биологических веществ, дифтерийных, столбнячных, коклюшных и комбинированных вакцин, вакцин для профилактики гепатита В, полученных с помощью технологии рекомбинантных ДНК, инактивированных вакцин для профилактики полиомиелита и конъюгированных Hib вакцин.
Результаты, полученные в клинических исследованиях для каждого из компонентов, суммированы в приведенных ниже таблицах.
Количество лиц (%) с титрами антител ≥ уровня антител, необходимого для защиты через 1 месяц после первичной вакцинации Инфанрикс Гекса
| Антитела (защитный уровень) | 2 дозы | 3 дозы | |||
| 3-5 мес n=530 (4 клинические исследования) | 2-3-4 мес n=196 (2 клинические исследования) | 2-4-6 мес n=1693 (6 клинических исследований) | 3-4-5 мес n=1055 (6 клинических исследований) | 6-1014 нед n=265 (1 клиническое исследование) | |
| % | % | % | % | % | |
| Против дифтерии (0,1 МЕ/мл)** | 98,0 | 100,0 | 99,8 | 99,7 | 99,2 |
| Против столбняка (0,1 МЕ/мл)** | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,6 |
| Против кашлюка (5 МЕ/мл) | 99,5 | 100,0 | 100,0 | 99,8 | 99,6 |
| Анти-FHA (5 МЕ/мл) | 99,7 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| Анти-PRN (5 МЕ/мл) | 99,0 | 100,0 | 100,0 | 99,7 | 98,9 |
| Анти-Hbs (10 мМЕ/мл)** | 96,8 | 99,5 | 98,9 | 98,0 | 98,5* |
| Анти-полио тип 1 (1/8 разв.)** | 99,4 | 100,0 | 99,9 | 99,7 | 99,6 |
| Анти-полио тип 2 (1/8 разв.)** | 96,3 | 97,8 | 99,3 | 98,9 | 95,7 |
| Анти-полио тип 3 (1/8 разв.)** | 98,8 | 100,0 | 99,7 | 99,7 | 99,6 |
| Анти-PRP (0,15 мкг/мл)** | 91,7 | 96,4 | 96,6 | 96,8 | 97,4 |
*В подгруппе новорожденных, которым при рождении не вводили вакцину для профилактики гепатита В, у 77,7% лиц титры против антигена HBs были ≥10 мМЕ/мл.
**Принят как уровень, обеспечивающий защиту.
Число лиц (%) с титрами антител ≥ уровня антител, необходимого для обеспечения защиты через 1 мес после бустерной вакцинации Инфанрикс Гекса
| Антитела (защитный уровень) | Бустерная вакцинация в 11-тимесячном возрасте после курса первичной вакцинации в 3 - 5-тимесячном возрасте N=532 (3 клинические исследования) | Бустерная вакцинация на протяжении 2-го года жизни после введения 3-х доз вакцины во время курса первичной вакцинации N=2009 (12 клинических исследований) |
| Против дифтерии (0,1 МЕ/мл)* | 100,0 | 99,9 |
| Против столбняка (0.1 МЕ/мл)* | 100,0 | 99,9 |
| Против коклюша (5 МЕ/мл) | 100,0 | 99,9 |
| Анти-FHA (5 МЕ/мл) | 100,0 | 99,9 |
| Анти-PRN (5 МЕ/мл) | 99,2 | 99,5 |
| Анти-Hbs (10 мМЕ/мл)* | 98,9 | 98,4 |
| Анти-полио тип 1 (1/8 разв.)* | 99,8 | 99,9 |
| Анти-полио тип 2 (1/8 разв.)* | 99,4 | 99,9 |
| Анти-полио тип 3 (1/8 разв.)* | 99,2 | 99,9 |
| Анти-PRP (0,15 мкг/мл)* | 99,6 | 99,7 |
*Принят как уровень, обеспечивающий защиту.
Учитывая то, что иммунный ответ на антигены бактерии (возбудителя) коклюша после введения вакцины Инфанрикс Гекса эквивалентен таковому для вакцины Инфанрикс, ожидается, что защитная эффективность этих двух вакцин также эквивалентна.
Защитная эффективность коклюшного компонента вакцины Инфанрикс для профилактики типичного коколюша, по определению ВОЗ (21 день пароксизмального кашля) была продемонстрирована в:
проспективном слепом исследовании семейных контактов, проведенном в Германии (3-4-5-месячная схема введения). Базируясь на данных, полученных из вторичных контактов в семьях, в которых наблюдался индексный случай типичного коклюша, защитная эффективность вакцины составляла 88,7%;
спонсированном Национальным Институтом Здоровья исследовании эффективности, проведенном в Италии (2-4-6-месячная схема введения). Было установлено, что эффективность вакцины составляет 84%.
При дальнейшем наблюдении за этой же группой было установлено, что эффективность была подтверждена на протяжении 60 мес после завершения первичной вакцинации без введения бустерной дозы противококлюшной вакцины.
Данные, полученные в результате долгосрочного наблюдения за вакцинированными в Швеции, свидетельствуют о том, что ацеллюлярные противококлюшные вакцины являются высоко эффективными при вакцинации новорожденных согласно режима первичной вакцинации в возрасте 3 и 5 месяцев, с бустерной дозой, введенной в возрасте приблизительно 12 месяцев. Однако, данные указывают на то что защита против коклюша в возрасте 7-8 лет может быть неполной. Это свидетельствует о том, что введение второй бустерной дозы вакцины для профилактики коклюша детям в возрасте 5-7 лет, которые перед этим были вакцинированы согласно вышеупомянутой схеме, является обоснованным.
Было показано, что иммунитет против гепатита В сохраняется на протяжении как минимум 3,5 лет у более, чем 90% детей, которым были введены 4 дозы вакцины Инфанрикс Гекса. Уровни антител не отличались от таковых, наблюдаемых в контрольной группе пациентов, которым была введена моновалентная вакцина для профилактики гепатита В.
Эффективность Хиб-компонента вакцины (при комбинировании с АаКДС, АаКДС-ИПВ или АаКДС-ГепВ-ИПВ) была установлена и продолжает изучаться на основании большого клинического исследования, проведенного в Германии во время периода постмаркетингового фармаконадзора. На протяжении 4,5-летнего периода долгосрочного наблюдения за результатами, было установлено, что эффективность АаКДС/Хиб или АаКДС-ИПВ/Хиб вакцин составляла 96,7% после полных первичных серий и 98,5% после бустерной дозы (независимо от первичной). На протяжении трехлетнего периода долгосрочного наблюдения за результатами, эффективность гексавалентных вакцин составляла 92,8% для полных первичных серий и 100% для бустерной дозы.