Ангелета инструкция, аналоги и состав

Показания:	Пероральна контрацепція.
Форма випуска:	Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 2 мг/0,03 мг № 21 (21х1), № 63 (21х3) у блістерах
Производитель, страна:	Лабораторіос Леон Фарма, С.А., Іспанія
Действующее вещества:	1 таблетка містить хлормадинону ацетату 2 мг, етинілестрадіолу 0,03 мг
МНН:	Chlormadinone and ethinylestradiol - Хлормадинон и этинилэстрадиол
Регистрация:	UA/13808/01/01з 31.10.2014 по 31.10.2019. Приказ 798 від 31.10.2014
Код АТХ:	G Mочеполовая система и половые гормоны G03 Половые гормоны и модуляторы половой системы G03A Гормональные контрацептивы системного действия G03AA Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации)

Склад:

діючі речовини: 1 таблетка містить хлормадинону ацетату 2 мг, етинілестрадіолу 0,03 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат, повідон, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), тальк, макрогол, заліза оксид
червоний (Е 172).

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Фармакотерапевтична група. Гормональні контрацептиви для системного застосування. Прогестагени в комбінації з естрогенами. Код АТХG03A A15.

Клінічні характеристики.

Показання. Пероральна контрацепція.

Протипоказання.

Не можна приймати таблетки Ангелета чи потрібно відразу ж припинити застосування препарату при таких станах:

• тромбоемболічні захворювання вен чи артерій (наприклад, тромбоз глибоких вен гомілки, тромбоемболія легені, інфаркт міокарда, інсульт, у тому числі ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердя, захворювання судин головного мозку або коронарних артерій), наявні або в анамнезі; біохімічні фактори, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозних чи артеріальних тромбозів (резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемія, недостатність антитромбіну ІІІ, недостатність протеїну С, недостатність протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, люпус-антикоагулянт));
• продромальний період або перші ознаки тромбозу, тромбофлебіту чи емболії (наприклад, транзиторні ішемічні атаки, стенокардія);
• перед плановим оперативним втручанням (припинити прийом принаймні за 4-6 тижнів до операції) і протягом періоду іммобілізації, наприклад після нещасного випадку (тобто накладення гіпсової пов'язки);
• цукровий діабет зі змінами судин (ангіопатія);
• неконтрольований тяжкий перебіг цукрового діабету;
• тяжкий перебіг гіпертонічної хвороби чи виражені гіпертонічні кризи;
• ідіопатична жовтяниця, гепатит, генералізований свербіж, холестаз і порушення функції печінки, особливо протягом попередньої вагітності чи терапії естрогенами;
• синдром Дубіна–Джонсона, синдром Ротора, порушення відтоку жовчі;
• наявна або в анамнезі пухлина печінки;
• виражені болі у верхніх відділах живота, збільшення розмірів печінки чи симптоми внутрішньочеревної кровотечі;
• загострення чи вперше виявлена порфірія (захворювання, пов'язане з порушенням обміну речовин, що також стосується обміну гемоглобіну); всі 3 форми, особливо набута порфірія;
• гормонально чутливі пухлини, такі як пухлини молочної залози або матки, наявні або в анамнезі;
• виражені порушення метаболізму ліпідів;
• панкреатити або наявність їх в анамнезі, що супроводжуються гіпертригліцеридемією;
• перші ознаки мігрені чи більш часте, ніж звичайно, виникнення тяжкого головного болю;
• мігрень, що супроводжується порушенням функції сприйняття чи руху;
• тяжкі порушення сенсорної функції, такі як порушення зору або слуху;
• порушення рухової функції (особливо парези);
• загострення епілепсії;
• тяжка депресія;
• отосклероз під час попередніх вагітностей;
• аменорея невизначеної етіології;
• гіперплазія ендометрія;
• кровотечі із зовнішніх статевих органів невідомої етіології;
• гіперчутливість до хлормадинону ацетату, етинілестрадіолу або до будь-якої допоміжної речовини таблеток Ангелета;
• тютюнопаління у віці старше 35 років;
• після вірусного гепатиту, оскільки відбувається відновлення функції печінки, застосування таблеток Ангелета слід починати тільки через 6 місяців;
• тяжка та/або гостра ниркова недостатність;
• серпоподібноклітинна анемія (захворювання крові);
• запальні хвороби жіночих статевих органів.

Спосіб застосування та дози.

Таблетки Ангелета застосовують перорально, по 1 таблетці на день, в один і той же час (переважно ввечері), без перерви, протягом 21 дня. Після закінчення прийому 21 таблетки (всієї упаковки) необхідно зробити перерву на 7 днів. Зазвичай у цей період, через 1-4 дні після прийому останньої таблетки, виникає менструальноподібна кровотеча. Після 7-денної перерви, незалежно від того, закінчилася кровотеча чи тільки починається, слід поновити прийом таблеток Ангелета з наступної упаковки.

Застосовувати таблетки Ангелети потрібно обираючи таблетку з маркуванням відповідного дня тижня, ковтати таблетку цілою, не розжовуючи, якщо необхідно, з невеликою кількістю рідини. Таблетки слід приймати щодня, слідуючи напрямку стрілки.

Початок застосування препарату Ангелета

Гормональні контрацептиви раніше не застосовувалися (протягом поточного менструального циклу).

Прийом таблеток Ангелета починають з 1-го дня циклу (1-й день циклу – 1-й день менструальної кровотечі). При прийомі таблетки в перший день менструації контрацептивний захист починається в перший день застосування та триває протягом 7-денної перерви.

Якщо до початку прийому таблеток Ангелета пройшло вже декілька днів від початку менструації, але не більше 5, то першу таблетку з упаковки необхідно прийняти на 5-й день менструації, вважаючи його 1-м (незалежно від того, закінчилися кров’янисті виділення на цей час чи ні). У такому разі необхідно застосовувати додаткові засоби контрацепції протягом 7 днів.

Якщо менструація продовжується більше 5 днів, то жінці рекомендується почекати наступного періоду менструації, щоб почати прийом таблеток Ангелета.

Перехід з іншого гормонального контрацептиву на Ангелета

Перехід з іншого 21-денного або 22-денного гормонального контрацептиву

Слід закінчити прийом усіх таблеток із старої упаковки. Першу таблетку Ангелета необхідно прийняти наступного дня. Не повинно бути перерви у прийомі таблеток. Не обов'язково чекати початку наступного менструального періоду. Додаткове застосування контрацептивів не обов'язкове.

Перехід з іншого комбінованого препарату щоденного застосування (28-денні таблетки)

Прийом таблеток Ангелета необхідно почати після прийому останньої активної таблетки зі старої упаковки препарату для щоденного застосування (тобто після прийому 21-ї чи 22-ї таблетки). Першу таблетку Ангелета слід прийняти наступного дня. Не повинно бути перерви в прийомі таблеток. Не обов'язково чекати початку наступного менструального періоду. Додаткове застосування контрацептивів не обов'язкове.

Перехід з прогестеронвмісного препарату (РОР, або міні-пілі)

Перша таблетка Ангелета повинна бути прийнята в 1-й день менструального періоду, навіть якщо пацієнтка вже прийняла міні-пілі в цей день. Додаткове застосування контрацептивів не обов'язкове. При застосуванні препаратів, що містять тільки прогестаген, не завжди може виникати менструальноподібна кровотеча. Першу таблетку Ангелета слід прийняти наступного дня після припинення прийому міні-пілі. Слід застосовувати додаткові засоби контрацепції в перші 7 днів.

Перехід з контрацептивної гормональної ін'єкції чи імплантату

Таблетку Ангелета можна прийняти в день видалення імплантату чи в день наступної ін'єкції. Слід застосовувати додаткові заходи контрацепції в перші 7 днів.

Перехід з вагінального кільця або трансдермального пластиру

Першу таблетку Ангелета слід прийняти у день видалення вагінального кільця або трансдермального пластиру, але не пізніше дня, коли необхідно робити наступну звичайну перерву. Слід застосовувати додаткові засоби контрацепції в перші 7 днів.

Після викидня або аборту у першому триместрі вагітності

У випадку викидня чи після аборту у першому триместрі вагітності треба негайно почати прийом таблеток Ангелета. У такому разі додаткові методи контрацепції не обов'язкові.

Після пологів або викидня, або аборту у другому триместрі вагітності

Після пологів жінки, які не годують груддю, можуть починати прийом препарату на
21-28-й день післяпологового періоду. Пацієнтці не обов'язково в такому випадку застосовувати додатково механічну контрацепцію. Якщо прийом препарату в післяпологовому періоді розпочато через 28 днів після пологів, необхідно застосовувати додатково механічну контрацепцію протягом 7 днів. Якщо жінка мала статевий контакт, то до початку застосування препарату необхідно виключити вагітність або почекати наступного періоду менструації.

Лактація

Таблетки Ангелета не рекомендується застосовувати у період годування груддю.

Після застосування таблеток Ангелета

Якщо обрано цей вид контрацепції, пацієнтка може приймати Ангелету, з урахуванням протипоказань і запобіжних заходів, протягом багатьох років. Після закінчення прийому таблеток Ангелета гормональна функція відновлюється швидко і можливе настання вагітності. Початок наступного менструального циклу може затримуватися на 1 тиждень.

У випадку пропуску приймання таблетки

Якщо запізнення в прийманні таблетки не перевищує 12 годин, протизаплідна дія препарату не знижується. Пропущену таблетку треба прийняти одразу, як тільки це з'ясувалося. Наступну таблетку необхідно приймати у звичний час. Додаткове застосування контрацептивів не обов'язкове.

Якщо запізнення з прийманням забутої таблетки перевищує 12 годин, контрацептивний захист може знизитися. Слід прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше. Після цього продовжують приймати таблетки у звичний час. Крім того, протягом наступних 7 днів слід використовувати бар'єрний метод контрацепції, наприклад, презерватив. Таблетки з наступної упаковки слід почати приймати одразу ж після закінчення попередньої, тобто не повинно бути перерви. Малоймовірно, що у жінки почнеться менструальноподібна кровотеча до закінчення приймання таблеток з другої упаковки, хоча під час приймання таблеток може спостерігатися кровомазання або проривна кровотеча. Якщо після пропуску в прийманні таблеток відсутня очікувана менструація протягом першої нормальної перерви в прийманні препарату, то ймовірна вагітність. Проконсультуйтеся з лікарем, перш ніж почнете застосування таблеток з нової упаковки.

Рекомендації у випадку розладів з боку шлунково-кишкового тракту

У випадку тяжких розладів з боку шлунково-кишкового тракту можливе неповне всмоктування препарату; у такому разі слід застосовувати додаткові засоби контрацепції. Якщо блювання почалось упродовж 4 годин після приймання таблетки Ангелета, ця ситуація схожа на пропуск приймання препарату, тому дотримуйтесь інструкції для пропущених таблеток. При сильній діареї необхідно звернутися до лікаря.

Побічні реакції.

Серед найбільш поширених (> 20%) побічних реакцій відзначали проривні кровотечі, кров'янисті виділення, головний біль і мастодинія.

За частотою побічні реакції розподілені на такі категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), рідко (≥ 1/10000 – < 1/1000), дуже рідко (< 1/10000), невідомо (частота не може бути встановлена з наявних даних).

Побічні ефекти легкого ступеня

Психічні розлади

Часто: пригнічений настрій, збудливість, нервозність.

З боку нервової системи

Іноді: запаморочення, мігрень (та/або її посилення).

З боку органів чуття

Іноді: порушення зору.

Рідко: кон’юнктивіт (наприклад при застосуванні контактних лінз), нетолерантність до контактних лінз.

Дуже рідко: раптова втрата слуху, шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи

Рідко: колапс (гостра судинна недостатність), артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, варикозне розширення вен.

Дуже рідко: тромбоз вен.

З боку травної системи

Дуже часто: нудота.

Часто: блювання.

Іноді: біль у ділянці живота, шлунково-кишкові розлади (здуття, діарея).

З боку шкіри та її похідних

Часто: акне.

Іноді: порушення пігментного обміну, хлоазма, сухість шкіри і випадання волосся.

Рідко: кропив’янка, екзема, еритема, свербіж, гіпертрихоз, загострення псоріазу.

Дуже рідко: вузликова еритема.

З боку скелетно-м'язової системи

Часто: важкість у спині.

Іноді: біль у спині, важкість у м’язах.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз

Дуже часто: виділення з піхви, дисменорея (біль під час менструального періоду), аменорея.

Часто: біль у нижніх відділах живота.

Іноді: вагінальний кандидоз, виділення з молочної залози, доброякісні новоутворення сполучної тканини, запальні захворювання піхви. Хоча можна чекати на зниження ризику розвитку кіст яєчника при застосуванні оральних протизаплідних засобів, у деяких пацієнтів вони іноді спостерігаються.

Дуже рідко: збільшення молочних залоз, пролонгування і/чи посилення менструальної кровотечі, передменструальний синдром (розлад психічного і фізичного стану в деяких пацієнток перед менструацією), вульвовагініт.

З боку імунної системи

Іноді: підвищена чутливість до препарату, включаючи алергічні реакції шкіри.

Інші симптоми

Часто: дратівливість, втома, важкість в кінцівках, набряки, збільшення маси тіла, підвищення кров'яного тиску.

Іноді: зниження лібідо, підвищене потовиділення, гіпертригліцеридемія.

Рідко: збільшення апетиту.

Побічні ефекти тяжкого ступеня

• Застосування гормональних протизаплідних засобів пов'язане з підвищеним ризиком розвитку тромбоемболічних захворювань вен і артерій (наприклад, тромбози, тромбоемболія легені, інсульт, інфаркт). Ризик розвитку може збільшуватися за наявності додаткових факторів (див. розділ «Особливості застосування»).
• При тривалому застосуванні гормональних контрацептивів частіше виявляються захворювання жовчовивідних шляхів.
• У поодиноких випадках після застосування гормональних контрацептивів спостерігаються доброякісні, ще рідше – злоякісні новоутворення печінки (пухлини печінки), що іноді призводить до тяжких внутрішньочеревних кровотеч.
• Загострення хронічних запальних захворювань кишечнику (хвороба Крона, виразковий коліт).
• Потрібно звернутися до лікаря у разі виникнення болю у верхніх відділах живота. Може знадобитися відміна препарату. Наведений симптом може у поодиноких випадках спостерігатися при тромбозі печінкових вен або при тромбозі вен брижі кишечнику.

Передозування.

Немає інформації про тяжкі токсичні ефекти при передозуванні. Можуть з'являтися наступні симптоми: нудота, блювання, у молодих дівчат – маткові кровотечі. Може бути необхідним, але тільки у рідкісних випадках, здійснення контролю за електролітами, водним балансом та функцією печінки. Специфічних антидотів немає. Лікування симптоматичне.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

При настанні вагітності застосування таблеток Ангелета треба негайно припинити. Прийом препарату до вагітності не є причиною для її переривання.

При застосуванні таблеток Ангелета у період годування груддю можливо зменшення молока і зміна його консистенції. У незначній кількості препарат екскретується у грудне молоко. Не відомо про негативну дію препарату Ангелета на організм дитини. Однак гормональні контрацептиви, такі як Ангелета, слід приймати тільки після закінчення періоду годування груддю.

Діти. Препарат не призначений для дітей.

Особливі заходи безпеки.

При станах, що наведені нижче, можна застосовувати таблетки Ангелета за певних умов і тільки під особливим контролем:

• епілепсія;
• розсіяний склероз;
• судомний синдром;
• мігрень;
• астма;
• серцева чи ниркова недостатність;
• мала хорея;
• цукровий діабет;
• захворювання печінки;
• порушення метаболізму жирів;
• аутоімунні захворювання (включаючи системний червоний вовчак);
• ожиріння;
• гіпертонічна хвороба;
• ендометріоз;
• варикозна хвороба;
• запальні захворювання вен;
• порушення згортальної системи крові;
• мастопатія;
• міома матки;
• герпес вагітних в анамнезі;
• депресія;
• хронічні запальні захворювання кишечнику (хвороба Крона, виразковий коліт).

Особливості застосування.

Застереження

Тютюнопаління збільшує ризик розвитку тяжких серцево-судинних побічних реакцій при застосуванні комбінованих оральних контрацептивів (КОК). Ризик зростає у затятих курців та з віком, особливо у жінок після 35 років. В цьому випадку жінки віком від
35 років повинні застосовувати інший метод контрацепції.

Застосування КОК пов'язано з підвищеним ризиком розвитку різних серйозних захворювань, таких як інфаркт міокарда, тромбоемболія, інсульт або рак печінки. Інші фактори ризику, такі як гіпертонія, гіперліпідемія, ожиріння і цукровий діабет, значно підвищують ризик захворюваності і можуть загрожувати життю.

Якщо є будь-який з нижченаведених факторів ризику, особливо якщо він вперше виник або захворювання загострилося, слід вирішити, чи варто продовжувати застосування препарату.

Тромбоемболія та інші серцево-судинні захворювання

Існують дані про наявність зв'язку між застосуванням оральних контрацептивів і збільшенням ризику тромботичних і тромбоемболічних ускладнень артерій і вен, таких як інфаркт міокарда, порушення мозкового кровообігу, тромбоз глибоких вен гомілки і тромбоемболія легені. Тромбоз вен може розвинутися незалежно від прийому гормональних протизаплідних засобів. Ризик розвитку тромботичних ускладнень у жінок, які приймають оральні контрацептиви, вище, ніж у тих, які не приймають оральні контрацептиви, однак більш низький, ніж у вагітних жінок.

Надзвичайно рідко повідомлялося про виникнення тромбозу в інших кровоносних судинах, наприклад артеріях і венах печінки, нирок, мезентеріальних судинах, судинах головного мозку або сітківки у жінок, які застосовують КОК.

Не відомо наскільки впливає Ангелета на розвиток тромбоемболічних ускладнень вен у порівнянні з іншими комбінованими оральними контрацептивами.

Невідомо, чи ці наслідки також стосуються застосування інших препаратів для ЗГТ або інших способів застосування, відмінних від перорального.

Ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень (вен і/або артерій) зростає за наявності таких факторів:

• Вік.
• Тютюнопаління (ризик зростає, якщо викурювати велику кількість сигарет на день). Жінки після 35 років не повинні палити при застосуванні КОК!
• Обтяжена спадковість (тобто випадки тромбозу вен чи артерій в одного з родичів або батьків у відносно молодому віці). Якщо існує спадкова схильність, пацієнту рекомендується пройти обстеження у фахівців до початку застосування таблеток Ангелета (обстеження згортальної системи крові).
• Ожиріння (індекс маси тіла більше 30 кг/м²).
• Дисліпопротеїнемія.
• Гіпертонічна хвороба.
• Вади серця.
• Порушення серцевого ритму.
• Тривалий період іммобілізації, оперативні втручання, травматологічні операції на нижніх кінцівках або тяжка травма. За таких ситуацій рекомендується припинити прийом препарату не менше ніж за 4 тижні до передбачуваного оперативного лікування. Поновлення прийому препарату можливе не раніше ніж через 2 тижні після закінчення курсу лікування.
• Мігрень.

Наявність одного або декількох серйозних факторів ризику захворювань вен або артерій, відповідно, також може бути протипоказанням до застосування КОК. Слід взяти до уваги можливість застосування антикоагулянтної терапії. Пацієнткам необхідно звернутися до лікаря при появі ознак тромбозу. У випадку підозрюваного або підтвердженого тромбозу слід припинити застосування КОК. Потрібно застосовувати адекватну альтернативну контрацепцію через тератогенну дію антикоагулянтів (кумарини).

Інші захворювання кровообігу: системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хронічні запальні хвороби кишечнику (хвороба Крона і виразковий коліт) і серповидноклітинна анемія.

При оцінці співвідношення ризику і користі слід враховувати, що відповідне лікування може знизити ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень.

Необхідно мати на увазі, що у післяпологовому періоді ризик розвитку тромбоемболії підвищується.

На цей час невідомо, чи є зв'язок між поверхневим тромбофлебітом і/або варикозним розширенням вен в етіології розвитку тромбоемболічних ускладнень вен.

Симптомами тромбозу вен чи артерій можуть бути біль і/або набряклість кінцівки, різкий біль за грудниною з можливою іррадіацією в ліву руку, раптове утруднення дихання, раптовий напад кашлю, надто тяжкий і тривалий головний біль, часткова чи повна втрата зору, «двоїння» предметів, уповільнене мовлення чи афазія, запаморочення, колапс (який може бути з елементами епілептичного нападу), несподівана слабкість або виражене оніміння однієї половини тіла чи будь-якої його частини, порушення рухової функції чи гострий біль у ділянці шлунка.

Пацієнтці необхідно звернутися до лікаря, якщо у неї проявляються ознаки тромбозу. Необхідно припинити застосування Ангелети у випадку підтвердженого або підозрюваного тромбозу.

Збільшення частоти і тяжкості перебігу мігрені під час застосування КОК (що може слугувати ранньою ознакою серцево-судинних ускладнень) може бути причиною для негайного припинення застосування.

Пухлини

Існують дані про збільшення ризику раку молочної залози при застосуванні гормональних протизаплідних засобів. Крім того, при тривалому застосуванні оральних контрацептивів підвищується ризик раку шийки матки у жінок, інфікованих вірусами папіломи людини.

Цей факт пояснюється постійним спостереженням за жінками, які приймають оральні контрацептиви. Це дозволяє здійснювати ранню діагностику і збільшує кількість випадків виявлення раку молочної залози та шийки матки. Цей ризик є транзиторним і цілком нівелюється через 10 років після закінчення прийому препарату.

У поодиноких випадках у пацієнтів, які приймають оральні контрацептиви, діагностовано доброякісні, а у вкрай поодиноких випадках – злоякісні новоутворення печінки.

Пероральна контрацепція, як зазначалося, зменшує ризик розвитку раку яєчника і матки (ендометрія).

Інші захворювання

У багатьох жінок при прийомі оральних контрацептивів спостерігалось підвищення артеріального тиску. Зв’язок між прийомом контрацептивів та підвищенням тиску до цього часу не встановлено. Але у разі значущого підвищення тиску прийом контрацептивів необхідно припинити та розпочати лікування гіпертонії. Прийом препарату може бути продовжено, як тільки нормалізується тиск.

Препарат може впливати на периферичну інсулінорезистентність або толерантність до глюкози, тому необхідне уважне спостереження за хворими на цукровий діабет.

У поодиноких випадках може виникати меланодермія (хлоазма), особливо у жінок, в анамнезі яких – післяпологові стриї (хлоазма гравідарум). Пацієнтам зі схильністю до розвитку меланодермії слід уникати прямих сонячних променів і ультрафіолетового опромінення протягом усього періоду застосування контрацептиву.

У жінок зі спадковим набряком Квінке екзогенні естрогени можуть викликати або посилювати симптоми набряку Квінке.

При застосуванні КОК повідомлялося про посилення ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту.

Пацієнтам із синдромом непереносимості галактози, з дефіцитом лактози або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції (рідко – зі спадковими порушеннями обміну речовин) таблетки Ангелети призначати не рекомендується.

Медичне обстеження

Перед призначенням препарату треба провести повноцінне гінекологічне обстеження, обстеження пацієнтки для виключення вагітності і, беручи до уваги протипоказання і фактори ризику, вирішити, чи підходять їй таблетки Ангелета. Слід проводити таке обстеження 1 раз на рік при застосуванні таблеток Ангелета.

Вплив на менструальний цикл

Міжменструальні кровотечі

Гормональні протизаплідні засоби можуть спричинювати нерегулярні кровотечі з піхви (незначні або рясні кровотечі), особливо під час перших кількох місяців застосування препарату. Такі міжменструальні кровотечі при застосуванні таблеток Ангелета виникають винятково рідко і тільки в перші декілька циклів. Якщо кровотеча не зупиняється або відновилася після декількох циклів, слід звернути на це увагу.

Відсутність менструальної кровотечі

Після 21-денного курсу застосування препарату виникає менструальна кровотеча. Іноді, в основному в перші місяці застосування таблеток, менструальної кровотечі може не виникати, але це не є показником зниження контрацептивної ефективності препарату. Якщо кровотеча не виникає після циклу, в якому не пропущено прийому жодної таблетки, 7-денний інтервал не перевищено, інші препарати не приймались одночасно і не було блювання чи діареї, наявність вагітності малоймовірна, прийом препарату Ангелета може бути продовжено. Вагітність слід виключити в перші 10 днів нового циклу. Якщо менструальна кровотеча не виникла протягом 2 послідовних циклів, треба звернутися за консультацією до лікаря.

Контрацептивна ефективність препарату

Пропуск прийому чергової таблетки, блювання чи діарея, а також одночасне застосування інших препаратів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») може спричинити зниження контрацептивної ефективності протизаплідного засобу.

Навіть дотримання правильного прийому гормональних протизаплідних засобів не може гарантувати 100 % контрацептивний ефект.

Гормональні протизаплідні засоби не захищають від СНІДу і захворювань, що передаються статевим шляхом.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. При застосуванні препарату можливе запаморочення, тому, якщо ця побічна дія проявляється, керувати автотранспортом та іншими механізмами не рекомендується.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Взаємодія етинілестрадіолу, естрогенового компонента Ангелета, з іншими лікарськими засобами може збільшувати або зменшувати концентрацію в крові етинілестрадіолу. Тому слід застосовувати негормональні методи контрацепції, якщо тривале лікування цими лікарськими засобами є необхідним. Зниження в сироватці крові концентрації етинілестрадіолу може збільшити частоту проривних кровотеч та стати причиною порушення циклу, що може впливати на ефективність контрацепції таблетками Ангелети. Високі сироваткові концентрації етинілестрадіолу можуть призвести до збільшення частоти і тяжкості побічних реакцій.

Лікарські засоби або активні речовини, які можуть знизити концентрацію в крові етинілестрадіолу:

• одночасне застосування препаратів, які посилюють моторику травного тракту (наприклад, метоклопрамід), активоване вугілля – може запобігати всмоктуванню активних речовин, внаслідок чого можливе зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі крові;
• активні речовини, що індукують мікросомальні печінкові ферменти, такі як рифампіцин, рифабутин, барбітурати, протиепілептичні препарати (наприклад карбамазепін, фенітоїн, топірамат, окскарбазепін, топірамат, фелбамат), фенілбутазон, гризеофульвін, барбексаклон, примідон, модафініл, деякі інгібітори протеази (наприклад ритонавір), а також препарати, що містять звіробій;
• деякі антибіотики широкого спектра дії (наприклад ампіцилін, тетрациклін) – у деяких жінок, можливо, це пов'язано зі зниженням ентерогепатичної циркуляції естрогенів.

Якщо будь-який препарат, що належить до перелічених вище груп, або будь-який індивідуальний препарат, наведений вище, необхідно застосовувати, прийом таблеток Ангелета можливий, однак слід застосовувати додаткові негормональні засоби контрацепції (за винятком «температурного методу» і календарного методу Кнауса-Огіно) протягом усього періоду лікування і 7 днів після закінчення лікування таким препаратом. При застосуванні активних речовин, які знижують концентрацію етинілестрадіолу в крові шляхом підвищення активності печінкових мікросомальних ферментів, слід застосовувати додаткові методи контрацепції протягом 28 днів після припинення лікування.

Якщо будь-який препарат з наведених вище застосовують супутньо, після закінчення таблеток Ангелета в упаковці наступну пачку таблеток Ангелета слід починати застосовувати без звичайної перерви в прийомі таблеток.

Лікарські засоби або активні речовини які можуть підвищувати концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові:

• активні речовини, що пригнічують сульфатування етинілестрадіолу в кишковій стінці (наприклад аскорбінова кислота або парацетамол);
• аторвастатин (збільшує площу під кривою (AUC) етинілестрадіолу на 20%);
• активні речовини, що пригнічують активність печінкових мікросомальних ферментів, такі як протигрибкові імідазоли (наприклад флуконазол), індинавір або тролеандоміцин.

Етинілестрадіол може впливати на метаболізм інших речовин:

• пригнічувати активність печінкових мікросомальних ферментів і, відповідно, підвищувати концентрацію в плазмі крові таких активних речовин, як діазепам та інших бензодіазепінів, метаболізм яких здійснюється через гідроксилювання, циклоспорин, теофілін та преднізолон;
• індукувати глюкуронідацію в печінці і, відповідно, знижувати концентрацію в сироватці крові, наприклад, клофібрату, парацетамолу, морфіну та лоразепаму.

Якщо пацієнтка приймає інсулін або інший гіпоглікемічний засіб, необхідно провести коригування дозування гіпоглікемічного засобу.

При одночасному застосуванні гормонального протизаплідного засобу і кофеїну або теофіліну знижується швидкість виведення останніх, що може призвести до посилення і пролонгування ефекту цих препаратів.

Якщо пацієнтка застосовує будь-які інші лікарські засоби, про це має знати лікар.

Лабораторні тести

Деякі лабораторні показники функції печінки, надниркових і щитовидної залоз, плазмові концентрації білків-носіїв (таких як ГСПГ, ліпопротеїни), параметри обміну вуглеводів, згортання крові і фібринолізу можуть змінюватися при застосуванні таблеток Ангелета. Характер і значущість ефекту частково залежить від природи та дози гормонів, що застосовуються.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Ангелета – комбінований монофазний гестаген-естрогенний контрацептив для перорального застосування з відносно низьким вмістом естрогену (< 50 мкг). Естрогенним компонентом препарату є етинілестрадіол, гестагенним – хлормадинону ацетат.

При застосуванні препарату Ангелета понад 21 день пригнічується секреція фолікулостимулювального гормона та лютеїнізуючого гормона. Таким чином, відбувається пригнічення овуляції, проліферація ендометрія і трансформація секреторного шару. Також відбувається зміна властивостей слизу цервікального каналу. Це знижує проходження сперматозоїдів через цервікальний канал і змінює рухомість сперматозоїдів.

Хлормадинону ацетат – прогестаген, що має антиандрогенні властивості. Механізм дії пов’язаний зі здатністю заміщувати андрогени на специфічних рецепторах і, таким чином, виключати та послаблювати ефекти ендогенних та екзогенних андрогенів.

Гормональні контрацептиви інгібують біосинтез андрогенів у яєчниках і значно знижують циркуляцію андрогенів.

Фармакокінетика.

Хлормадинону ацетат (ХМА)

Абсорбція. ХМА швидко та практично повністю абсорбується після перорального прийому. Системна біодоступність ХМА висока, оскільки він не підлягає ефекту первинного метаболізму у печінці. Найвищі концентрації в плазмі досягаються протягом 2 годин після перорального прийому ХМА.

Розподіл. Фракція ХМА зв’язується з протеїнами плазми, в основному альбуміном – більше 95 %. Проте, ХМА не виявляє спорідненості до глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) та глобуліну, що зв'язує кортикостероїди (ЗГК). ХМА найбільше накопичується в жировій тканині, звідки він поступово вивільнюється в кров.

Метаболізм. Різні процеси відновлення, окислення та кон'югації з глюкуронідами та сульфатами призводить до великої кількості метаболітів. Відзначають основні метаболіти в плазмі крові людини 3a- та 3b-гідрокси ХМА, час напіввиведення яких істотно не відрізняється від ХМА. ХМА, 3a- та 3b-гідрокси ХМА виявляють однакову антиандрогенну активність. У сечі метаболіти ХМА переважно зв'язані. Після ферментативного гідролізу основним метаболітом стає 2a-гідрокси ХМА, окрім 3-гідрокси і дигідрокси метаболітів. Інші метаболіти препарату не мають фармакологічної активності.

Елімінація. Час напіввиведення – 34 години (після застосування одиничної дози) та 36 – 39 годин (після декількох доз). ХМА та його метаболіти виводяться з організму в основному з сечею та з фекаліями приблизно в однаковому співвідношенні.

Етинілестрадіол (ЕЕ)

Абсорбція. ЕЕ швидко та майже повністю абсорбується після перорального прийому, пік концентрації в плазмі досягається через 1,5 години. Завдяки пресистемному зв’язуванню та ефекту первинного метаболізму в печінці абсолютна біодоступність – тільки 40 %, з урахуванням значних індивідуальних варіацій – 20-65 %.

Розподіл. Плазмові концентрації етинілестрадіолу в літературі значно відрізняються. Близько 90 % ЕЕ зв’язується з білками плазми крові, практично повністю з альбуміном.

Метаболізм. Як і природні естрогени, етинілестрадіол біотрансформується системою цитохромів Р450шляхом гідроксилювання ароматичного кільця. Основний метаболіт
2-гідроксиетинілестрадіол, повторно метаболізується в інші метаболіти із подальшою кон'югацією. Етинілестрадіол підлягає пресистемному зв’язуванню як у слизовій оболонці тонкого кишечнику, так і в печінці. Значною мірою глюкуроніди виявляють у сечі, сульфати – в жовчі та плазмі крові.

Елімінація. Середній час напіввиведення етинілестрадіолу становить близько 12-14 годин. Етинілестрадіол виводиться з сечею та з фекаліями в пропорції 2:3. Етинілестрадіол сульфат виводиться з жовчю, після гідролізу кишковими бактеріями, підлягає ентерогепатичній циркуляції.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: рожеві,круглі, двояковипуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Не потребує спеціальних умов зберігання. Зберігати у місцях, недоступних для дітей.

Упаковка.

По 21 таблетці у блістері. По 1 або 3 блістери в картонній коробці.

Категорія відпуску. За рецептом.

Виробник.

Лабораторіос Леон Фарма С.А./

Laboratorios Leon Farma, S.A.

Місцезнаходження.

Полігоно Індастріал, Наватехера, вул. Ла Валліна с/н, Вільякіламбре, 24008, Леон, Іспанія/

C/La Vallina s/n, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24008, Leon, Spain.