Элонва 100 мкг инструкция, аналоги и состав

Показания:	Контрольована стимуляція яєчників (КСЯ) у поєднанні з антагоністом гонадотропін-рилізинг гормону (ГРГ) для розвитку чисельних фолікулів у жінок, які беруть участь у програмі Допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).
Форма випуска:	Розчин для ін'єкцій по 100 мкг/0,5 мл по 0,5 мл № 1 у попередньо наповнених шприцах з стерильними ін’єкційними голками
Производитель, страна:	Н.В.Органон/Органон (Ірландія) Лтд/Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ і Ко. КГ, Нідерланди/Ірландія/Німеччина
Действующее вещества:	1 наповнений шприц (0,5 мл) містить 100 мкг корифолітропіну альфа
МНН:	Corifollitropin alfa - Корифоллитропин альфа
Регистрация:	UA/13125/01/01з 12.07.2013 по 12.07.2018. Приказ 14 від 13.01.2016
Код АТХ:	G Mочеполовая система и половые гормоны G03 Половые гормоны и модуляторы половой системы G03G Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции G03GA Гонадотропины

Склад:

діюча речовина: корифолітропін альфа;

1 наповнений шприц (0,5 мл) містить 100 мкг або 150 мкг корифолітропіну альфа;

допоміжні речовини: натрію цитрат, цукроза, полісорбат 20, метіонін, натрію гідроксид та/або кислота хлористоводнева концентрована, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гонадотропні та інші стимулятори овуляції.Корифолітропін альфа.Код АТC: G03G A09.

Клінічні характеристики.

Показання.

Контрольована стимуляція яєчників (КСЯ) у поєднанні з антагоністом гонадотропін-рилізинг гормону (ГРГ) для розвитку чисельних фолікулів у жінок, які беруть участь у програмі Допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).

Протипоказання.

• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.
• Вагітність та період годування груддю.
• Пухлини яєчників, молочних залоз, матки, гіпофіза або гіпоталамуса.
• Недіагностована вагінальна кровотеча.
• Первинна дисфункція яєчників.
• Кісти яєчників або збільшення яєчників.
• Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ).
• Попередній цикл КСЯ, що призвів до утворення більш ніж 30 фолікулів розміром >11 мм, які вимірюються при ультразвуковому дослідженні.
• Кількість базальних антральних фолікул >20.
• Фіброзні пухлини матки, несумісні з вагітністю.
• Пороки розвитку репродуктивних органів, несумісні з вагітністю.
• Синдром полікістоза яєчників (СПЯ).

Спосіб застосування та дози.

Лікування препаратом необхідно починати під наглядом лікаря, який має досвід лікування безпліддя.

Одноразова доза препарату для жінок з масою тіла ≤ 60 кг становить 100 мкг.

Одноразова доза препарату для жінок з масою тіла > 60 кг становить 150 мкг.

1-й день стимуляції.

Препарат Елонва необхідно застосовувати у вигляді одноразової підшкірної ін’єкції, бажано в черевну стінку на початку фолікулярної фази менструального циклу.

Рекомендовані дози препарату були встановлені лише в режимі лікування з антагоністом ГРГ (див. розділи «Показання» та «Особливості застосування»).

5-й або 6-й день стимуляції.

Лікування антагоністом ГРГ необхідно починати на 5-й або 6-й день стимуляції залежно від реакції яєчників, тобто від кількості і розміру зростаючих фолікулів і кількості естрадіолу в крові. Також може знадобиться одночасне визначення рівнів естрадіолу в сироватці крові. Антагоніст ГРГ застосовують для запобігання передчасних викидів лютеїнізуючого гормону (ЛГ).

8-й день стимуляції.

Через 7 днів після ін'єкції Елонви можна продовжити лікування щоденними ін'єкціями (рекомбінантного) фолікулостимулюючого гормону (рФСГ) до досягнення критеріїв ініціації остаточного дозрівання ооцитів (3 фолікули >17 мм). Щоденна доза рФСГ може залежати від реакції яєчників. Для пацієнтів з нормальною реакцією на лікування рекомендована щоденна доза становить 150 МО рФСГ. Введення рФСГ у день введення людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ) можна пропустити, залежно від реакції яєчників. Як правило, адекватний розвиток фолікулів досягається у середньому до дев'ятої доби лікування (з діапазоном від 6 до 9 діб).

Як тільки буде спостерігатися 3 фолікули >17 мм, у той же день або наступного дня для індукції остаточного дозрівання ооцитів вводиться від 5 000 до 10 000 МО лХГ. У разі підвищеної реакції яєчників для мінімізації ризику розвитку СГСЯ: див. рекомендації, наведені в розділі «Особливості застосування».

Окремі групи пацієнтів

Порушення функції нирок. Клінічні дослідження у пацієнтів з порушеннями функції нирок не проводились. Оскільки введення  корифолітропіну альфа може бути знижено у пацієнтів з порушенням функції нирок, використання препарату Елонва в таких випадках не рекомендується.

Порушення функції печінки

Дані про пацієнток з погіршеною функцією печінки відсутні, однак малоймовірно, що печінкова недостатність впливає на виведення корифолітропіну альфа.

Спосіб введення

Елонву необхідно вводити шляхом ін’єкції під шкіру (підшкірно) в складку шкіри, безпосередньо нижче пупка. Ін’єкцію може робити медичний працівник (наприклад медсестра), сама жінка або її партнер, які належним чином проінструктовані лікарем.  При застосуванні Елонви точно дотримуйтеся вказівок лікаря. Не вводьте Елонву в м’язи.

Інструкція з  введення препарату

Приготування ін’єкції

Виконання ін’єкції

Побічні реакції.

Під час лікування препаратом Елонва найчастіше повідомлялося про такі реакції, як СГСЯ (5,2 %), біль (4,1 %) та дискомфорт (5,5 %) у тазовій ділянці, головний біль (3,2 %), нудота (1,7 %), втома (1,4 %), скарги, пов’язані з молочними залозами (включаючи болючість) (1,2 %).

У таблиці нижче наведено побічні реакції, що спостерігалися при застосуванні препарату Елонва під час клінічних досліджень, які розподілені за системами організму та частотою їх виникнення: часті (від > 1/100 до < 1/10), нечасті (від > 1/1000 до < 1/100). У кожній системі організму  побічні реакції представлені в порядку зменшення.

Крім того, повідомлялося про позаматкову вагітність, викидні та багатоплідну вагітність. Вважається, що вони пов’язані з процедурою ДРТ або подальшою вагітністю.

Передозування.

Ймовірно, що введення більш ніж 1 ін’єкції препарату Елонва протягом одного циклу лікування або застосування завищених доз препарату та/чи рФСГ підвищать ризик розвитку СГСЯ.

Засоби щодо запобігання зниження ризику та лікування СГСЯ дивися в розділі «Особливості застосування».

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Застосування препарату Елонва під час вагітності протипоказане.

Недостатньо клінічних даних, щоб виключити небажаний наслідок вагітності у випадку неумисного застосування препарату.

При дослідженні на тваринах була відмічена репродуктивна токсичність.

Годування груддю.

Застосування препарату Елонва під час годування груддю не показано.

Діти.

Препарат не застосовують для стимуляції яєчників у пацієнтів дитячого віку.

Особливості застосування.

Оцінка безпліддя перед початком лікування

Перед початком лікування повинні бути встановлені причини безплідності у пари. Зокрема, жінку необхідно продіагностувати відносно гіпотиреозу, адренокортикальної недостатності, гіперпролактинемії, пухлин гіпофіза або гіпоталамуса, а також попередньо проведеного відповідного специфічного лікування. Також перед початком лікування препаратом Елонва необхідно оцінити медичні стани, при яких протипоказана вагітність.

Дозування протягом циклу стимуляції

Препарат Елонва призначений для введення тільки у вигляді одноразової підшкірної ін’єкції. Не можна робити додаткових ін’єкцій препарату протягом одного і того ж циклу лікування. До 8-го дня стимуляції після застосування препарату Елонва не слід додатково вводити препарати, що містять рФСГ.

Порушення функції нирок

У пацієнток зі слабкою, помірною або тяжкою нирковою недостатністю екскреція корифолітропіну альфа може бути знижена, тому застосування препарату таким пацієнтам не рекомендується.

Нерекомендоване застосування з агоністом гонадотропін-рилізинг-гормону

Дані про застосування препарату Елонва в поєднанні з агоністом ГРГ є обмеженими. Результати дослідження дають можливість припустити підвищену реакцію яєчників, ніж при поєднанні з антагоністом ГРГ. Тому препарат у поєднанні з агоністом ГРГ застосовувати не рекомендується.

Синдром гіперстимуляції яєчників (СГСЯ)

СГСЯ відрізняється від простого збільшення яєчників. Клінічними ознаками та симптомами слабкого та помірного СГСЯ є біль у животі, нудота, діарея, збільшення яєчників від незначного до помірного та кісти яєчників. СГСЯ тяжкого ступеня може становити загрозу для життя. Клінічні ознаки та симптоми тяжкого СГСЯ ­­-  це великі кісти яєчників (схильні до розривання), гострий абдомінальний біль, асцит, плевральний випіт, гідроторакс, диспное, олігурія, гематологічні відхилення та збільшення маси тіла. Інколи одночасно з СГСЯ можуть мати місце венозні або артеріальні тромбоемболічні розлади. Також повідомлялось про зв'язок СГСЯ та транзиторних патологічних змін функціональних проб печінки, що вказують на порушення функції печінки з/без морфологічних змін при біопсії печінки.

СГСЯ може бути наслідком застосування лХГ та вагітності (ендогенний лХГ). Ранній СГСЯ настає протягом 10 днів після введення лХГ і може бути пов’язаний з підвищеною реакцією яєчників на стимуляцію гонадотропіном. Пізній СГСЯ настає більше ніж через 10 днів після введення лХГ як наслідок гормональних змін при вагітності. Через ризик розвитку СГСЯ необхідно вести моніторинг пацієнток протягом щонайменше 2 тижнів після введення лХГ.

У жінок з відомими факторами ризику інтенсивної відповіді яєчників може бути особлива схильність до розвитку СГСЯ під час або після лікування препаратом Елонва. Стан жінок, що отримують перший цикл стимуляції яєчників, у яких фактори ризику відомі тільки частково, рекомендовано ретельно спостерігати відносно ранніх ознак та симптомів СГСЯ.

Щоб знизити ризик розвитку СГСЯ, до лікування та регулярно під час лікування необхідно проводити ультразвуковий моніторинг  розвитку фолікулів. Може бути доцільним одночасне визначення сироваткових рівнів естрадіолу. При ДРТ існує ризик розвитку СГСЯ при наявності 18 або більше фолікулів діаметром 11 мм або більше. При наявності 30 або більше фолікулів введення лХГ рекомендується припинити.

Залежно від реакції яєчників для запобігання СГСЯ можна вжити такі заходи:

- припинити подальшу стимуляцію гонадотропіном протягом максимум 3 діб (відстрочка стимуляції овуляції);

- відкласти застосування лХГ і скасувати цикл лікування;

- застосовувати лХГ в дозі менше 10000 МО для ініціації остаточного дозрівання овоциту, наприклад 5000 МО сечового лХГ або 250 мкг рекомбінантного лХГ (еквівалентно приблизно 6500 МО сечового лХГ);

- скасувати переніс свіжого ембріону та провести кріоконсервацію ембріонів;

- не застосовувати лХГ для підтримки лютеїнової фази.

Для мінімізації ризику СГСЯ важливо дотримуватися рекомендованої дози препарату Елонва та режиму лікування і вести ретельний моніторинг реакції яєчників. Якщо виникає СГСЯ необхідно провести стандартне та відповідне лікування.

Перекрут яєчника

Повідомлялось про перекрут яєчника після лікування гонадотропінами, включаючи препарат Елонва. Перекрут яєчника може бути пов'язаний з іншими станами, такими як СГСЯ, вагітність, раніше проведеними хірургічними втручаннями в черевній порожнині, перекрут яєчника в анамнезі, а також кісти яєчника в анамнезі або в теперішній час. Ушкодження яєчника внаслідок ослаблення кровотоку може бути попереджено, якщо діагноз встановлений своєчасно та негайно усунений перекрут.

Багатоплідна вагітність та пологи

При застосуванні всіх гонадотропінів, включаючи препарат Елонва, спостерігались випадки багатоплідної вагітності та народження декількох дітей. Перед початком лікування жінку та її партнера необхідно проінформувати про потенційний ризик для матері (ускладнення вагітності та пологів) та для новонароджених (низька маса тіла при народженні). У жінок, які проходять процедуру ДРТ, ризик багатоплідної вагітності пов’язаний, головним чином, з кількістю пересаджених ембріонів.

Позаматкова вагітність

У безплідних жінок, яким запропоновано лікування методами ДРТ, підвищена частота позаматкової вагітності. Дуже важливо провести ультразвукове дослідження на ранніх стадіях вагітності, щоб підтвердити маткову та виключити позаматкову вагітність.

Вроджені пороки

Частота вроджених пороків розвитку після застосування ДРТ може бути дещо вищою, ніж після спонтанного зачаття. Вважається, що це зумовлено відмінностями в характеристиках батьків (наприклад, вік матері, характеристики сперми) та підвищеною частотою багатоплідних вагітностей.

Пухлина яєчників та інших репродуктивних органів

Існують повідомлення про доброякісні та злоякісні новоутворення яєчників та інших органів репродуктивної системи у жінок, які при лікуванні безпліддя перенесли численні курси медикаментозного лікування. Не встановлено, чи може лікування гонадотропінами  привести до підвищення ризику розвитку таких пухлин у безплідних жінок.

Судинні ускладнення

Повідомлялось про тромбоемболічні розлади (пов’язані або непов’язані з СГСЯ) після лікування гонадотропінами, включаючи препарат Елонва.

Внутрішньосудинний тромбоз, як венозних так і артеріальних судин, може проводить до ослаблення притоку крові до життєво важливих органів та кінцівок. У жінок із загальновизнаними факторами ризику виникнення тромбоемболічних розладів, таких як особистий чи сімейний анамнез, тяжка форма ожиріння або тромбофілія, застосування гонадотропінів, включаючи препарат Елонва, може призвести до подальшого зростання такого ризику. Для таких жінок необхідно порівняти позитивний ефект від прийому гонадотропінів з ризиками. Необхідно зауважити, що вагітність сама по собі також веде до підвищеного ризику розвитку тромбозів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Дослідження впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не проводилися.

Оскільки препарат може викликати запаморочення, пацієнткам рекомендується уникати керування автотранспортом або роботи з іншими механізмами протягом застосування препарату.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Дослідження взаємодії препарату Елонва з іншими лікарськими засобами не проводилися. Оскільки корифолітропін альфа не є субстратом цитохромних Р450 ензимів, не очікується жодної взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Корифолітропін альфа розроблений як препарат тривалої дії, який ініціює стимуляцію овуляції, з таким же фармакодинамічним профілем, як у рекомбінантного ФСГ, але з помітно подовженою тривалістю активності ФСГ. Внаслідок його здатності ініціювати та підтримувати ріст численних фолікулів протягом цілого тижня одноразова підшкірна ін’єкція рекомендованої дози препарату Елонва може замінити перші 7 ін’єкцій будь-якого щоденного  рекомбінантного ФСГ-препарату в циклі лікування шляхом КСЯ. Велика тривалість активності ФСГ досягнута додаванням до бета-ланцюга людського ФСГ карбоксикінцевого пептиду бета­-субодиниці лХГ.

Корифолітропін альфа не демонструє ніякої ЛГ/лХГ активності.

Фармакокінетика. Корифолітропін альфа має період напіввиведення 69 годин (59-79 годин - прогнозований рівень для 90 % пацієнтів). Після введення рекомендованої дози концентрації корифолітропіну альфа в сироватці крові достатні для підтримання росту численних фолікулів протягом цілого тижня. Одноразова підшкірна ін’єкція препарату Елонва при КСЯ замінює перші 7 ін’єкцій щоденного рФСГ для розвитку численних фолікулів та вагітності в програмі ДРТ.

Після одноразової підшкірної ін’єкції препарату Елонва максимальні концентрації корифолітропіну альфа в сироватці крові досягаються через 44 години (34-57 годин - прогнозований рівень для 90 % пацієнтів). Абсолютна біодоступність становить 58 % (48-70 % - прогнозований рівень для 90 % пацієнтів). Об’єм розподілу та кліренс стабільного стану дорівнюють відповідно 9,2 л (6,5-13,1 л - прогнозований рівень для 90 % пацієнтів) та 0,13 л/годин (0,10-0,18 л/годин - прогнозований рівень для 90 % пацієнтів).

Фармакокінетичні властивості корифолітропіну альфа не залежать від введеної дози в широкому діапазоні (7,5-240 мкг).

Фактором, що визначає дозу корифолітропіну альфа, є маса тіла. Під час клінічних досліджень після введення 100 мкг корифолітропіну альфа жінкам з масою тіла ≤ 60 кг і 150 мкг корифолітропіну альфа жінкам з масою тіла > 60 кг концентрації корифолітропіну альфа в сироватці крові були подібними.

Такі характеристики як розподіл, метаболізм та виведення корифолітропіну альфа, дуже подібні до відповідних характеристик інших гонадотропінів, таких як ФСГ, лХГ та ЛГ. Після всмоктування в кров корифолітропін альфа розподіляється, головним чином, в яєчниках та нирках. Виведення корифолітропіну альфа відбувається переважно нирками і погіршується у пацієнтів із нирковою недостатністю.

Роль печінкового метаболізму у виведенні корифолітропіну альфа незначна. Хоча дані про пацієнток із порушеннями функції печінки відсутні, малоймовірно, що погіршення функції печінки чинить вплив на фармакокінетичний профіль корифолітропіну альфа.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості:прозорий водний розчин.

Несумісність.

Відсутні дані щодо сумісності з іншими лікарськими засобами. Розчин для ін’єкцій не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

Термін придатності. 3 роки.

Умови зберігання.

Зберігати в захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі 2-8 ˚С.

Упаковка.

По 0,5 мл розчину в попередньо наповненому шприці із гідролітичного скла типу 1 з фіксатором голки, гумовим поршнем та наконечником. Шприц обладнаний автоматичною системою безпеки (для попередження пошкоджень голкою після використання). По 1 попередньо наповненому шприцу разом зі стерильними ін’єкційними голками в картонній коробці.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробники.

Н. В. Органон

Органон (Ірландія) Лтд

Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ і Ко. КГ.

Місцезнаходження.

5349 AB Occ, Клоостерштраат 6, Нідерланди.

Драйнем Роад Свордс, Ко. Дублін, Ірландія.

Шутценштрассе 87, 88212 Равенсбург, Німеччина.