Мираксол инструкция, аналоги и состав

Состав:
действующее вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат;
1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата 0,25 мг или 1,0 мг, что соответствует прамипексолу 0,18 мг или 0,7 мг;
вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, маннит (Е 421), повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Допаминергические средства. Агонисты допамина. Код АТС N04B C05.

Клинические характеристики.
Показания.

• Идиопатическая болезнь Паркинсона (как монотерапия или в комбинации с леводопой).
• Симптоматическое лечение идиопатического синдрома «беспокойных ног».

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к прамипексолу или к другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы.
(Вся информация по дозированию касается формы прамипексола в виде прамипексола дигидрохлорида)
Болезнь Паркинсона
Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, во время приема пищи или без нее. Суточная доза назначается в три приема одинаковыми долями.
Начальное лечение
Как приведено ниже, дозу препарата необходимо увеличивать постепенно с начальной дозы 0,375 мг в сутки каждые 5-7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимости препарата, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

Схема увеличения дозы Мираксола
Неделя	Доза (мг)	Общая суточная доза (мг)
1-я	3 x 0,125	0,375
2-я	3 x 0,25	0,75
3-я	3 x 0,5	1,5

При необходимости дальнейшего увеличения дозы суточную дозу повышают на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг в сутки.
Следует отметить, что сонливость увеличивается при дозах выше 1,5 мг в сутки.

Поддерживающее лечение

Индивидуальная доза должна находиться в диапазоне от 0,375 мг/сут до 4,5 мг/сут. Обычно, как в начальной, так и на поздней стадии заболевания, препарат является эффективным, начиная с суточной дозы 1,5 мг. В дальнейшем дозу корригируют, исходя из клинического ответа и переносимости препарата.

Не исключается, что у отдельных пациентов дозы выше 1,5 мг в сутки могут дать дополнительный положительный терапевтический эффект, особенно на поздней стадии заболевания, когда показано уменьшение дозы леводопы. Дозу леводопы рекомендуется уменьшать как при увеличении дозы Мираксола, так и во время поддерживающего лечения, в зависимости от реакций, наблюдаемых у пациентов. Это необходимо для предотвращения чрезмерной допаминергической стимуляции.

Прекращение лечения

Резкое прекращение допаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома, поэтому лечение прамипексолом следует прекращать постепенно, в течение нескольких суток.

Дозирование при нарушении функции почек

Выделение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии.

• Пациенты с клиренсом креатинина более 50 мл/мин не нуждаются в уменьшении суточной дозы или частоты дозирования.
• Пациентам с клиренсом креатинина 20-50 мл/мин начальная суточная доза Мираксола должна назначаться в два приема, начиная с 0,125 мг дважды в сутки (0,25 мг/сутки). Нельзя превышать максимальную суточную дозу 2,25 мг прамипексола.
• Пациентам с клиренсом креатинина ниже 20 мл/мин суточная доза Мираксола назначается в один прием, начиная с 0,125 мг/сут. Нельзя превышать максимальную суточную дозу 1,5 мг прамипексола.

Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, суточную дозу Мираксола уменьшают на процент, пропорциональный снижению клиренса креатинина, то есть, если клиренс креатинина снижается на 30 %, суточную дозу Мираксола уменьшают на 30 %.

Дозирование при нарушении функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени снижение дозы не требуется.

Синдром «беспокойных ног»

Рекомендуемая начальная доза Мираксола составляет 0,125 мг один раз в сутки за 2-3 часа до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное облегчение симптомов, дозу можно увеличивать каждые 4-7 дней до максимальной дозы 0,75 мг в сутки (как указано ниже в таблице):

Схема увеличения дозы Мираксола
Этап титрования	Одноразовая суточная вечерняя доза (мг)
1	0,125
2*	0,25
3*	0,50
4*	0,75
* по необходимости

Через 3 месяца лечения следует оценить состояние пациента и определить необходимость продолжения терапии. Если лечение прекращено более чем на несколько дней, при его возобновлении дозу титруют, как описано выше.

Прекращение лечения

Применение Мираксола можно прерывать без постепенного уменьшения дозы, поскольку суточная доза для лечения синдрома «беспокойных ног» не должна превышать 0,75 мг. Не следует исключать возможности «рикошетного эффекта» (ухудшение симптомов после внезапного прекращения лечения).

Дозирование при нарушении функции почек

Выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина более 20 мл/мин суточную дозу уменьшать не нужно. Применение прамипексола пациентами, находящимися на гемодиализе, или пациентами с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.

Дозирование при нарушении функции печени

Пациентам с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90 % абсорбированного препарата выводится почками.

Дозирование для детей и подростков

Безопасность и эффективность прамипексола у детей не установлена.

Побочные реакции.
Побочные эффекты, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥ 10 %); часто (≥ 1 % и < 10 %); нечасто (≥ 0,1 % и < 1 %); редко (≥ 0,01 % и < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %).

Инфекции и инвазии.
Нечасто: пневмонии.

Психические нарушения.
Часто: анормальные сновидения, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница.
Нечасто: повышение аппетита, патологическое поведение (рефлекторные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение), в частности компульсивное переедание, гиперфагия, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, к покупкам, уменьшение/увеличение либидо, паранойя, бред, возбуждение.

Нервная система.
Очень часто: головокружение, дискинезия, сонливость.
Часто: головная боль.
Нечасто: амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обмороки (синкопе).

Органы зрения.
Часто: нарушения зрения, включая диплопию, неясность зрения, снижение остроты зрения.

Сердечно-сосудистая система.
Часто: артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия).

Дыхательная система.
Нечасто: одышка, икота.

Пищеварительная система.
Очень часто: тошнота.
Часто: запор, рвота.

Кожа и подкожные ткани.
Нечасто: реакции гиперчувствительности, в том числе зуд, сыпь.

Общие нарушения.
Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки, уменьшение массы тела, включая снижение аппетита.
Нечасто: увеличение массы тела.

Передозировка.
Симптомы. Клинический опыт значительной передозировки отсутствует. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем допаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.
Лечение. Антидот при передозировке допаминовым агонистом не установлен. В случае появления признаков возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики. Лечение пациентов с передозировкой может потребовать общие поддерживающие меры вместе с промыванием желудка, внутривенным введением жидкости и контролем электрокардиограммы.
Польза гемодиализа не доказана.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Препарат может применяться в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Экскреция прамипексола в материнское молоко у женщин не изучалась. Поскольку препарат подавляет секрецию пролактина, может иметь место уменьшение лактации. Вследствие этого кормление грудью на период лечения следует прекратить.

Дети.
Препарат противопоказан детям.

Особенности применения.

Назначение таблеток Мираксола пациентам с нарушением функции почек в сниженных дозах предлагается в соответствии с разделом «Способ применения и дозы».

Галлюцинации
Галлюцинации и спутанность сознания − известные побочные эффекты лечения агонистами допамина и леводопой. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).

Дискинезия
При комбинированной терапии с леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в начале лечения в период титрования может возникнуть дискинезия. В этом случае дозу леводопы необходимо снизить.

Неожиданное наступление сна и сонливость
Были редкостные сообщения о внезапном наступлении сна во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих знаков, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона.
Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о потенциальном седативном эффекте, связанном с применением Мираксола, включая сонливость и возможность засыпания при выполнении какой-либо деятельности в течение дня. Следует посоветовать пациентам, чтобы в случае появления/увеличения количества эпизодов сонливости или засыпания во время выполнения обычной повседневной деятельности (например, во время разговора, потребления пищи и т.д.) они не управляли автотранспортом или не принимали участия в потенциально опасной деятельности в течение лечения, и обратились к своему врачу.
Из-за возможных побочных эффектов пациентов следует предупредить об осторожности при примененении других успокоительных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом.

Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение
Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении допаминергическими средствами возможны расстройства поведения (рефлекторные симптомы расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение), в частности переедание, болезненное влечение к посещению магазинов, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм. При таких обстоятельствах необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или прерывания приема препарата.

Пациенты с психотическими расстройствами
Применение агонистов допамина, в том числе прамипексола, пациентами с психотическими расстройствами возможно только, если потенциальная польза превышает возможные риски. Совместного применения антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) с прамипексолом следует избегать.

Офтальмологический мониторинг
На фоне лечения препаратом рекомендуется контроль функции органов зрения через регулярные промежутки времени, особенно при возникновении проблем со зрением.

Тяжелая сердечно-сосудистая патология
В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожное назначение препарата. Рекомендуется мониторинг артериального давления, особенно в начале лечения, с учетом общего риска постуральной гипотензии, связанной с допаминергической терапией.

Злокачественный нейролептический синдром
Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, наблюдались после резкой отмены допаминергического лечения.

Аугментация при «синдроме беспокойных ног»
Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома «беспокойных ног» с помощью допаминергических средств может привести к ухудшению состояния, что касается более раннего появления симптомов вечером (или даже днем), усиление симптомов и их распространение с привлечением верхних конечностей.
Анализ времени до аугментации по Каплану-Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо в контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом «беспокойных ног» на протяжении 26 недель.

Риск развития меланомы
Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2-6 раз выше) развития меланомы, чем в обычной популяции. Не установлено, был ли такой повышенный риск связан с болезнью Паркинсона или с применением лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона.
В связи с вышеизложенным, следует рекомендовать пациентам и медицинским работникам необходимое онкологическое обследование при применении прамипексола или других допаминергических средств.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, учитывая, что во время лечения прамипексолом могут наблюдаться нарушения зрения, головокружение, галлюцинации, сонливость, внезапное засыпание во время выполнения обычной ежедневной деятельности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Связывание с белками плазмы крови
Прамипексол у людей связывается с белками плазмы крови в очень незначительной степени (< 20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно.
Взаимодействие с антихолинергическими средствами и амантадином не исследовано. Поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем биотрансформации, фармакокинетическое взаимодействие с прамипексолом маловероятно. Селегелин и леводопа не влияют на фармакокинетику прамипексола.

Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения
Препараты, ингибирующие активную почечную канальцевую секрецию щелочных (катионных) лекарственных средств, или сами элиминируются путем активной ренальной канальцевой секреции (такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, прокаинамид), могут взаимодействовать с прамипексолом, результатом чего является уменьшение клиренса прамипексола. В случае сопутствующего лечения такими группами лекарственных средств необходимо обращать внимание на появление признаков допаминовой сверхстимуляции, а именно: дискинезии, возбуждение или галлюцинации. В таких случаях необходимо уменьшить дозу препарата.

Комбинация с леводопой
Общая степень всасывания или выведения леводопы не меняется на фоне применения прамипексола. При увеличении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется уменьшение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизменными.
Вследствие возможных аддитивных эффектов необходимо особое внимание уделять пациентам, которые принимают другие седативные препараты или употребляют алкоголь в сочетании с прамипексолом.
Следует избегать одновременного применения с прамипексолом нейролептиков.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Прамипексол, активный компонент Мираксола, является допаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к допаминовым рецепторам подтипа D₂ и имеет преимущественное сродство с D₃-рецепторами, он отмечается полной внутренней активностью.
Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции допаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных продемонстрировали, что прамипексол подавляет синтез, высвобождение и оборот допамина. Прамипексол защищает допаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.
Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома «беспокойных ног» не известен. Хотя патофизиология синдрома «беспокойных ног» в общем неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной допаминергической системы.
Исследования с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на возможность влияния незначительной дисфункции стриарной пресинаптической допаминергической системы на патогенез синдрома «беспокойных ног».
Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы.
На добровольцах наблюдали дозозависимое снижение уровня пролактина.

Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет более 90 %.
Максимальные концентрации в плазме крови регистрируются между 1-м и 3-м часом. Скорость всасывания снижается на фоне приема пищи, но не общий уровень всасывания.
Прамипексолу присуща линейная кинетика и независимо от лекарственной формы относительно незначительные колебания плазменного уровня у разных пациентов.
У людей связывание прамипексола с белками плазмы крови является очень низким (< 20 %), а объем распределения − большим (400 л). Среди крыс наблюдали высокие концентрации препарата в мозговой ткани (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазменными).
Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.
Выведение почками неизмененного прамипексола − важнейший путь элиминации и составляет около 80 %. Примерно 90 % дозы, меченой 14C, выводится почками, тогда как менее 2 % определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный − приблизительно 400 мл/мин. Период полувыведения (Т½) − от 8 часов у молодых лиц до 12 часов у лиц пожилого возраста.

Фармацевтические характеристики. Основные физико-химические свойства: таблетки по 0,25 мг: овальные таблетки белого цвета с оттиском «P9AL 0.18», узкой риской с одной стороны и широкой риской с другой стороны; таблетки по 1,0 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с рисками с обеих сторон и оттиском «Р9АL 0.7» с одной стороны.

Срок годности.
2 года.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.
Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод» (фасовка из формы «in bulk» фирм-производителей Синтон БВ, Нидерланды/Синтон Хиспания С.Л., Испания).

Местонахождение.
Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.

Дата последнего пересмотра. 23.05.2012.