КлодронСандоз инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: сlodronic acid; (дихлорметилен)дифосфонова кислота (у вигляді динатрієвої солі), тетрагідрат;

основні фізико-хімічні властивості: білі, двоопуклі, довгастої форми таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з рискою з обох боків таблетки;

склад: 1 таблетка містить 400 мг динатрію клодронату безводного (що еквівалентно 500 мг динатрію клодронату тетрагідрату) або 800 мг динатрію клодронату безводного (що еквівалентно 1 000 мг динатрію клодронату тетрагідрату);

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний, повідон 40000, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, гліцерол-(моно, три)докосаноат, магнію стеарат;

оболонка: опадрі білий (OY-L-28900), лактози моногідрат, метилгідроксипропілцелюлоза, поліетиленгліколь 4000 (макрогол), титану діоксид (Е171).

 

Форма випуску. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

 

Фармакотерапевтична група. Засоби, які застосовують для лікування кісток. Засоби, що впливають на структуру і мінералізацію кісток. Код АТС М05ВА02.

 

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Клодронова кислота належить до групи біфосфонатів, які чинять специфічну дію на кістки. Цей вибірковий ефект на кісткову тканину грунтується на високій спорідненості біфосфонатів з кальцієвими солями кісток. Біфосфонати пригнічують активність остеокластів; точний механізм дії ще не з’ясований.

In vivo, клодронова кислота запобігала руйнуванню кісток, при експериментально спричиненій недостатності функції гонад, іммобілізації, лікуванні кортикостероїдами, гепарином, гормонами паращитовидної залози, протипухлинними засобами, а також у хворих з пухлинами.

Крім того, пригнічення ендогенної резорбції кісток було доведено кінетичними дослідженнями з ⁴⁵Ca екскрецією гідроксипроліну, а також вивільненням радіоактивно міченого тетрацикліну, попередньо депонованого в скелет.

У концентраціях, які призводять до пригнічення остеолізу, клодронова кислота не чинить ніякого впливу на нормальну мінералізацію кісток.

У пацієнтів з гіперкальціємією після внутрішньовенного введення клодронової кислоти спостерігалося зниження рівня кальцію в сироватці. Рівні кальцію досягали норми через 2 - 5 днів. У більшості випадків тривалість ефекту становила майже 2 - 3 тижні.

У пацієнтів з нормальним вмістом кальцію антиостеолітичний ефект був підтверджений зниженням екскреції кальцію і гідроксипроліну з сечею. Клодронова кислота є також знеболювальним засобом у випадку остеолізу, спричиненого пухлинами, вона зменшує ймовірність переломів кісток у таких пацієнтів. Тривале застосування клодронової кислоти зменшує розвиток нових і ускладнення вже існуючих остеолітичних уражень.

Фармакокінетика. Подібно до інших біфосфонатів, рівень абсорбції клодронової кислоти в шлунково-кишковому тракті після перорального застосування низький. Приблизно 70% абсорбованої кількості виводиться нирками, інші 30% зв’язуються переважно з кістковою тканиною. Завдяки високій спорідненості з кальцієвими солями кісток, клодронова кислота чинить вибіркову дію на кістки. Клодронова кислота не метаболізується, а виводиться з сечею в незміненому вигляді.

Період напіввиведення, обчислений завдяки екскреції з сечею, становить 10 - 13 год. Завдяки цим періодам напіввиведення не очікується ніяке накопичення препарату в сироватці при застосуванні в рекомендованій добовій дозі. Не потрібна ніяка доза насичення. Однак, завдяки низькому всмоктуванню з шлунково-кишкового тракту при внутрішньовенному введенні досягається більш інтенсивний і швидкий ефект.

Клінічний ефект клодронової кислоти базується на концентрації речовини в місці дії, тобто в кістковій тканині. Період напіввиведення з кісток залежить від ступеня їх ураження. Коли клодронова кислота, зв’язана з кістковою тканиною, вивільняється в процесі остеоклазії, у місці остеолізису створюються високі місцеві концентрації, які чинять безпосередній вплив на остеокласти, які абсорбуються кісткою, й на інші клітини, що руйнують кістку.

Показання для застосування. Остеоліз на фоні кісткових метастазів солідних пухлин (наприклад, рак молочної залози, рак передміхурової залози, рак щитоподібної залози) або на фоні гематологічної неоплазії (наприклад, плазмоцитоми).

 

Спосіб застосування та дози. Добова доза – 1 600 мг, в окремих випадках може бути необхідна більш висока добова доза – до 3 200 мг динатрію клодронату.

Спосіб і тривалість застосування.

Таблетки слід приймати, запиваючи великою кількістю рідини. Не рекомендується приймати разом з молоком або іншими рідинами, багатими на кальцій.

Добову дозу слід приймати за 1 прийом, наприклад, ранком натще, за годину до сніданку, або перед сном – принаймні через 2 години після вечері.

У разі шлунково-кишкової непереносимості добову дозу можна приймати за 2 прийоми.

Пацієнт не повинен нічого їсти протягом однієї години до й однієї години після прийому динатрію клодронату.

Тривалість лікування залежить від перебігу захворювання. Лікування КлодронСандозом, як правило, тривале.

Зазвичай тривалість лікування становить 6 місяців, але вона може бути продовжена залежно від клінічного стану хворого. Може також виникнути необхідність у поновленні лікування через деякий час.

 

Побічна дія.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота і діарея, особливо на початку лікування і при більш високих дозах.

З боку сечовидільної системи: в окремих випадках спостерігалися порушення функції нирок. Крім того, повідомлялося про виникнення гострої ниркової недостатності, особливо після внутрішньовенного застосування клодронової кислоти.

Реакції гіперчутливості: шкірні реакції. Повідомлялося про випадки бронхоспазму після застосування клодронової кислоти в жінок з астмою на прийом ацетилсаліцилової кислоти.

Лабораторні показники: під час терапії КлодронСандозом рівень кальцію в сироватці може падати до показників гіпокальціємії. Спостерігалися також зміни в таких лабораторних показниках: зниження рівня фосфатів у сироватці, підвищення рівня лужної фосфатази і лактатдегідрогенази (LDH) у сироватці, збільшення кількості гормонів паращитоподібної залози в сироватці, а також підвищення активності трансаміназ (SGOT і SGPT).

Спостерігалося минуще збільшення рівнів креатиніну в сироватці.

Про випадки лейкемії повідомлялося в 4 із 663 пацієнтів, які лікувалися до 1981 р. Відтоді не було жодних повідомлень про будь-які інші випадки в дослідженнях, проведених з декількома сотнями пацієнтів. Причинний зв’язок не встановлений.

 

Протипоказання. Підвищена чутливість до клодронової кислоти, біфосфонатів або до будь-яких інших наповнювачів; ниркова недостатність, за винятком короткочасного застосування у разі виключно функціонального порушення ниркового кліренсу, спричиненого гіперкальціємією; тяжкі гострі запальні захворювання шлунково-кишкового тракту. Вагітність.

КлодронСандоз не можна застосовувати дітям, оскільки досвід застосування препарату в дітей відсутній.

Через вміст лактози цей лікарський препарат не застосовують у пацієнтів зі спадкоємною непереносимістю галактози, яка зустрічається рідко, з генетичним дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкозо-галактози.

 

Передозування. Дотепер випадки інтоксикації клодроновою кислотою невідомі. Однак, можуть очікуватися нудота і блювання. Терапія симптоматична.

У разі проковтування великої кількості препарату може виникнути гіпокальціємія, спричинена комплекс-утворюючим ефектом речовини. Терапія полягає в усуненні гіпокальціємії, наприклад шляхом застосування харчових продуктів, багатих на кальцій (молоко), або у тяжких випадках – шляхом внутрішньовенного введення кальцію.

 

Особливості застосування. КлодронСандоз може застосовуватися для лікування остеолізу патологічного походження лише після ретельної оцінки можливого ризику.

Під час лікування КлодронСандозом необхідно регулярно контролювати функцію печінки (активність трансаміназ), проводити аналіз крові, а також визначати рівень фосфатів у сироватці.

Під час лікування КлодронСандозом необхідно регулярно (кожні 4 тижні) контролювати функцію нирок, особливо в пацієнтів з порушенням функції нирок внаслідок гіперкальціємії. Якщо функція нирок погіршується, прийом КлодронСандозу слід припинити.

Під час терапії КлодронСандозом необхідно регулярно перевіряти рівень кальцію в сироватці.

У разі розвитку гіперкальціємії доза КлодронСандозу повинна бути зменшена відповідно до індивідуальних вимог.

Під час лікування препаратом повинно бути забезпечено достатнє споживання рідини.

Крім того, під час лікування рекомендується перевіряти водно-електролітний обмін і ниркову функцію шляхом визначення рівнів креатиніну в сироватці. Регулярно повинні визначатися концентрації кальцію в сироватці.

Ніякий причинний зв’язок між прийомом клодронату і розвитком лейкемії і лейкопенії дотепер не був виявлений.

Рекомендації діабетикам

1 таблетка КлодронСандозу містить менше 0,01 одиниць вуглеводів.

Пацієнти літнього віку.

Немає жодних спеціальних рекомендацій щодо дозування для літніх пацієнтів. Клінічні дослідження включали пацієнтів старше 65 років. Ні про які побічні ефекти в цій віковій групі не повідомлялося.

Ниркова недостатність

Слід дотримуватися обережності при застосуванні КлодронСандозу для лікування пацієнтів з нирковою недостатністю.

Харчові продукти з високим вмістом кальцію (наприклад, молоко, молочні продукти, капуста, салат, редис, абрикоси, полуниця, лимон) зменшують всмоктування клодронової кислоти після перорального застосування.

Вагітність і лактація.

Клінічні дані щодо застосування препарату у вагітних жінок відсутні, досвід застосування препарату у тварин недостатній.

З цієї причини, КлодронСандоз не можна застосовувати в період вагітності. Жінкам дітородного віку слід користуватися ефективними засобами контрацепції.

Дослідження щодо проникнення клодронату в молоко матері не були проведені. Якщо протягом періоду лактації лікування необхідне, годування груддю слід припинити.

Вплив на керування автотранспортними засобами або іншими складними механізмами.

Дані щодо впливу клодронату на здатність керувати автотранспортом відсутні. При керуванні автотранспортом і роботі зі складними механізмами повинна розглядатися можливість виникнення сонливості як побічного ефекту.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами. Лікарські засоби з високим вмістом кальцію, заліза або магнію (наприклад антациди) значно знижують біодоступність клодронату динатрію.

Ефект зниження рівня кальцію внаслідок застосування клодронової кислоти разом з аміноглікозидами може бути збільшений, спостерігалися окремі випадки тяжкої гіпокальціємії. Крім того, слід звернути увагу на можливість розвитку гіпомагніємії. При одночасному застосуванні з нестероїдними протизапальними засобами можливі порушення функції нирок. При одночасному застосуванні з естрамустином фосфату підвищується концентрація останнього.

 

Умови та термін зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С. Термін придатності – 5 років.