Дермазол^™ инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика: 

міжнародна та хімічна назви: ketoconazole; 1-цис-1-ацетил-4-пара-n-[2-(2,4-дихлорфеніл)-2- (імідазол-1 -і л-метил)-1,3 -діоксолан-4-іл] -метоксифеніл-піперазин;

Основні фізико-хімічні властивості: білі, круглі, двоопуклі таблетки;

Склад: 1 таблетка містить кетоконазолу 200 мг;

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна (авіцел РН102), натрію кроскармелоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний, бутилгідрокситолуол.

Форма випуску. Таблетки.

Фармакотерапевтична група. Протигрибкові засоби для системного застосування. Похідні імідазолу. Код АТС J02A В02.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Кетоконазол- це синтетичний протигрибковий засіб широкого спектра дії, ефективний при пероральному прийомі. Він уповільнює біосинтез ергостерину в грибах і змінює склад інших ліпідних компонентів мембрани клітин. Чинить фунгіцидну та фунгістатичну дію відносно дерматофітів (Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton), дріжджів {Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфних грибів (Histoplasma capsulatum, Coccidioides, Paracoccidioidies) еуміцетів та інших грибів. Менш чутливими є такі мікроорганізми: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, деякі види Dermatiaceae, Mucor spp. та інші фікоміцети, крім Entomophthorales. Кетоконазол ефективний для лікування як місцевих, так і системних грибкових інфекцій.

У людей кетоконазол пригнічує дію деяких ферментів Р450 печінки, особливо ферментів групи CYP ЗА, і таким чином, він може зменшувати виведення паралельно призначених ліків, метаболізм яких залежить від таких ферментів. Високі дози (більше 400 мг на добу) кетоконазолу зменшують реакцію кортизолу на стимуляцію АКТГ. Тривале лікування може знизити рівень тестостерону у чоловіків. Фармакокінетика.

Після перорального застосування кетоконазол добре всмоктується: його біодоступність досягає 75%,а концентрації в сироватці значно перевищують мінімальну концентрацію пригнічення більшості грибкових інфекцій. Дія кетоконазолу пропорційна його дозі. Оскільки він є слабким двохосновним засобом, він вимагає наявності кислого середовища для розчинення і всмоктування.

Максимальні рівні в плазмі (в середньому, приблизно 3,5 мкг/мл) досягаються протягом 1-2 год після перорального прийому разової дози 200 мг кетоконазолу разом з їжею.

Кетоконазол широко розповсюджується в організмі; його найбільш високі концентрації визначаються у печінці, легенях, нирках, кістковому мозку та міокарді. Лише незначна кількість кетоконазолу потрапляє у цереброспінальну рідину. Кетоконазол приблизно на 99% зв'язується з білками плазми (в основному, з альбуміном) in vitro. Подальше виведення із плазми відбувається у дві стадії з часом напіввиведення 2 год протягом перших 10 год і часом напіввиведення 8 год - у подальшому. Після всмоктування у шлунково-кишкового тракті кетоконазол перетворюється у кілька неактивних метаболітів. Приблизно 13 % (з яких 2 - 4% - у незміненій формі) прийнятої дози виводяться із сечею. Основний шлях виведення - з жовчю.

Показання для застосування.

-                  Поверхнева або глибока грибкова інфекція шкіри, волосся і нігтів, спричинена дерматофітами і/або дріжджами (дерматомікоз, оніхомікоз, Candida perionyxis, висівкоподібний лишай, суха лупа, фолікуліт, спричинений Pityrosporum, хронічний кандидоз, що вражає шкіру та слизові  оболонки), якщо ці інфекції не можна лікувати засобами для зовнішнього застосування або вони не реагують на місцеву терапію.

-                  Кандидоз ротової порожнини та шлунково-кишкового тракту. - Хронічний та рецидивний вагінальний кандидоз.

-                  Системні грибкові інфекції (системний кандидоз, паракокцидіоїдомікоз, гістоплазмоз, кокцидіоїдомікоз, бластомікоз). Продовження парентерального лікування міконазолом.

-                  Профілактичне лікування пацієнтів зі зниженим імунітетом (успадкованим або спричиненим захворюванням або ліками), які мають ризик ураження грибковими інфекціями. Оскільки кетоконазол майже не проникає через гематоенцефалічний бар"єр Дермазол™ не застосовують для лікування грибкового менінгіту.

 Спосіб застосування та дози. Дози для дорослих

Для лікування системних інфекцій шкіри та шлунково-кишкового тракту дорослим і дітям з масою тіла більше ЗО кг рекомендується приймати по 1 таблетці Дермазолу™ (200 мг) щоденно разом із їжею. Якщо ця доза не викликає адекватну реакцію, дозу можна збільшити до двох таблеток (400 мг) один раз за добу. Дітям з масою тіла до 30 кг рекомендується приймати від 50 до 100 мг кетоконазолу один раз на день залежно від маси тіла (приблизно 3-5 мг/кг маси тіла на добу). Взагалі, цієї схеми дозування слід дотримуватись протягом не менше одного тижня після зникнення всіх симптомів або до того часу, поки результати висівання культур стануть негативними. Для

лікування вагінального кандидозу використовується доза 2 таблетки на добу протягом 5 днів. Середня тривалість лікування така:

-         вагінальний кандидоз - 5 днів,

-         мікоз шкіри, спричинений дерматофітами - від 2 до 6 тижнів,

-         висівкоподібний лишай - 10 днів,

-         мікоз рота та шкіри, спричинений кандидами - від 2 до 3 тижнів,

-         інфекції волосся - від 1 до 2 місяців,

-         інфекції нігтів - від 6 до 12 місяців (залежно від швидкості росту нігтів; необхідне повне виростання ураженого нігтя),

-         системний мікоз – від 1 до 2 місяців,

-         кокцидіоїдомікоз, паракокцидіоїдомікоз або гістоплазмоз - від 3 до 6 місяців. Для профілактичного лікування дорослих з імунодефіцитом рекомендується приймати по 2 таблетки (400мг) на добу, а дітям - по 4-8 мг/кг маси тіла, але не більше 400 мг на добу.

Не потрібне спеціальне зменшення дози для пацієнтів, які страждають на захворювання нирок або знаходяться на діалізі. Пацієнтам з гострим або хронічним захворюванням печінки не можна приймати кетоконазол

Вразі пропущеної дози слід прийняти її якнайшвидше, оскільки в організмі слід підтримувати постійну кількість ліків. Якщо до прийому наступної дози за графіком залишилось мало часу, треба прийняти лише таку наступну дозу, не подвоюючи її.

Побічна дія.

Побічні ефекти кетоконазолу, звичайно, бувають слабкими і тимчасовими.

Найчастіше повідомлялося про небажані реакції з боку шлунково-кишкового тракту, такі як диспепсія, нудота, біль у животі та діарея. Рідше спостерігалися головний біль, оборотне підвищення активності ферментів печінки, порушення менструального циклу, запаморочення, блювання, фотофобія, парестезії та алергічні реакції. В поодиноких випадках спостерігалися тромбоцитопенія, алопеція, імпотенція та оборотне підвищення внутрішньочерепного тиску (набряк та запалення диска зорового нерва, випнуте тім'ячко у маленьких дітей).

Спостерігалося також тимчасове зниження рівня тестостерону в плазмі, але воно було короткочасним, і рівні тестостерону залишалися в межах нормальних значень. При застосуванні доз, вищих за рекомендовані, в окремих випадках може спостерігатися гінекомастія та олігоспермія. Дуже рідко може розвинутися гепатит, найімовірніше, ідіосинкратичний, але він є оборотним при негайній відміні цих ліків.

Протипоказання.

Відома реакція гіперчутливості до кетоконазолу та інших компонентів препарату; гострі або хронічні захворювання печінки.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Всмоктування препарату знижується при зниженні кислотності шлункового соку. Пацієнти, які приймають ліки, що знижують кислотність шлункового соку (антациди, антагоністи Нг, інгібітори протонного насосу) повинні приймати такі ліки не раніше, ніж через 2 год після прийому Дермазолу. Паралельний прийом ізоніазиду або індукторів ферментів печінки, таких як рифампіцин, знижує рівень кетоконазолу в крові. Такі ліки не слід приймати під час лікування Дермазолом. Оскільки кетоконазол пригнічує дію деяких ферментів Р450 печінки, особливо ферментів групи CYP ЗA, він може зменшити виведення паралельно призначених ліків, метаболізм яких залежить від таких ферментів. Підвищені рівні таких ліків можуть бути пов'язані з посиленням і/або подовженням їхньої терапевтичної дії, включаючи можливість розвитку побічних ефектів. Відомі такі приклади потенційно серйозної взаємодії:

• Терфенадин, астемізол, цисаприд, мідазолам і триазолам для перорального застосування. Підвищений рівень терфенадину, астемізолу або цисаприду може подовжити інтервал QT в ЕКГ. Можлива шлуночкова тахікардія типу "тріпотіння та мерехтіння". Така взаємодія може також спостерігатися з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, такими як ловастатин. Ці ліки не можна приймати разом з кетоконазолом. Якщо мідазолам призначений внутрішньовенно, необхідні спеціальні застережні заходи, оскільки його седативна дія може подовжуватися.
• Циклоспорин, антикоагулянти, метилпреднізолон, бісульфан і такролімус. Дози цих ліків повинні обов'язково зменшуватися.

Повідомлялося про виняткові випадки реакції на алкоголь, подібної до реакції на дисульфірам (почервоніння, висип, периферичний набряк, нудота і головний біль), які повністю проходили протягом кількох годин.

Передозування. Симптоми передозування: нудота, блювання, запаморочення і головний біль. Іноді достатньо зменшити дозу, а у більш тяжких випадках, пов'язаних із відчуттям поколювання і спазмами, слід негайно припинити прийом Дермазолу™. При прийомі надмірної кількості таблеток, слід викликати блювання і зробити промивання шлунка, а також, прийняти активоване вугілля.

Необхідний постійний нагляд та симптоматичне лікування. Специфічного антидота до цих ліків немає.,

Особливості застосування.

Дермазол слід приймати під час прийому їжі для забезпечення його максимального всмоктування.

Пацієнти, які лікуються кетоконазолом, повинні знати симптоми захворювання печінки, такі як надмірна стомлюваність з пропасницею, темне забарвлення сечі, блідий колір випорожнень, свербіж або жовтяниця. Пацієнтів слід попередити про необхідність припинити прийом ліків і звернутися до лікааря. Фактори, що підвищують ризик гепатиту: жінки старше 50 років, захворювання печінки в анамнезі, відома непереносимість ліків, тривале лікування з одночасним застосуванням ліків, які порушують функцію печінки. Якщо лікування триває довше 2 тижнів, необхідно зробити аналізи функції печінки (перед лікуванням, через 2 тижні і потім - щомісяця). Незначне тимчасове підвищення рівня трансаміназ печінки або лужної фосфатази, що не супроводжується симптомами, не шкідливе і звичайно не вимагає припинення лікування. Проте, за такими пацієнтами слід спостерігати. Якщо рівні ферментів печінки підвищаться більше ніж у 3 рази у порівнянні з нормальними, терапію слід припинити. Було показано, що кетоконазол зменшує реакцію кортизолу на стимуляцію адренокортикотропного гормону (АКТГ). Тому, необхідно слідкувати за функцією надниркової залози пацієнтів, які страждають на недостатність її функції або у яких функція надниркової залози знаходиться на межі нормальної, а також, пацієнтів, які тривалий час перебувають в умовах стресу (великі операції, інтенсивна терапія і т. ін.).

Лікування кетоконазолом слід уникати пацієнтам, які страждають на порфірію.

Вагітність і лактація

Дослідження щодо застосування препарату у вагітних жінок не проводилися. Тому кетоконазол не можна призначати під час вагітності, якщо тільки потенційні переваги не виправдовують можливий ризик для плода.

Кетоконазол виділяється у грудне молоко, тому матері, які лікуються кетоконазолом, не повинні годувати груддю.

Вплив на здатність управляти автомобілем та використовувати технічні пристрої.

Взагалі, кетоконазол не впливає на здатність керувати автомобілем і використовувати інші технічні засоби, але у деяких пацієнтів він може спричинити запаморочення. Тому пацієнти, які відчувають запаморочення після прийому цих ліків, не повинні керувати автомобілем і займатися іншою небезпечною діяльністю.

Умови та термін зберігання.

Зберігати у сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці, при кімнатній температурі 15-25 °С. Термін придатності - 3 роки.