Эфипим инструкция, аналоги и состав

Загальна характеристика:

міжнародна та хімічна назви: cefepime;

1-7-(2аміно-4-тіазоліл)(метоксііміно)ацетил)аміно-2карбокси-8-оксо-5-тіа-1-азабіцикло[4.2.0]окт-2-ен-3-ілметилпіролідинію гідроксид;

основні фізико-хімічні властивості: порошок від білого до блідо-жовтого кольору; добре розчиняється у воді;

склад: 1 флакон містить порошку цефепіму гідрохлориду еквівалентно цефепіму 1 г

(стерильна суміш цефепіму гідрохлориду і ангініну);

допоміжні речовини: аргінін.

Форма випуску. Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Протимікробні засоби для системного застосування. Цефалоспорини і споріднені речовини. Цефепім. Код АТС J01DA24.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Антибактеріальний засіб групи цефалоспоринів IV покоління. Діє бактерицидно, порушуючи синтез пептидоглікану клітинної стінки і викликає загибель мікроорганізмів. Має широкий спектр дії відносно грампозитивних і грамнегативних бактерій, штамів, резистентних до аміноглікозидів або цефалоспоринових антибіотиків III покоління.

Цефепім високостійкий до гідролізу більшістю бета-лактамаз, має малу спорідненість відносно бета-лактамаз, кодованих хромосомними генами, і швидко проникає в

грамнегативні бактеріальні клітини.

Активний щодо грампозитивних аеробів: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включаючи штами, що продукують бета-лактамазу), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, штамів Streptococcus spp.: Streptococcus pyogenes (група A); Streptococcus agalactiae (група B); Streptococcus pneumoniae; інших бета-гемолітичних Streptococcus spp. (групи C,G,F), Streptococcus bovis (група D), Streptococcus viridans; відносно грамнегативних аеробів: Pseudomonas spp., що включають P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp.(що включають Klebsiella pseudomoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (що включають Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans), Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (що включають Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp., Citrobacter spp.(що включають Citobacter diversus, Citobacter freundii); Campylobacter jejuni, Cardnerella vaginalis, Haemophilus ducrei, Haemophilus influenzae, у тому числі штами, що продукують бета-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis, у тому числі штами, що продукують бета-лактамазу; Neisseria gonorrhoeae, у тому числі штами, що продукують бета-лактамазу;

Neisseria meningitidis; Providencia spp. (у тому числі P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia spp. (включаючи S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Versinia enterocolitica.

Анаероби: Bacteroides spp., включаючи B. melaninogenicus та інші мікроорганізми порожнини рота, що належать до Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Більшість штамів ентерококів і стафілококи, резистентні до метициліну, резистентні до більшості цефалоспоринових антибіотиків, включаючи цефепім.

Цефепім неактивний відносно деяких штамів Xanthomonas maltophilia (Pseudomonas maltophilia), Bacteroides fragilis і Clostridium difficile.

Фармакокінетика.

Після внутрішньовенного і внутрішньом’язового введення цефепіму в дозі 500 мг максимальна концентрація спостерігається через 30 хвилин і становить 38 – 40 мкг/мл і 8 – 9 мкг/мл відповідно; час досягнення середньої терапевтичної концентрації у плазмі крові – 12 годин; середня терапевтична концентрація при внутрішньовенному введенні –

0,7 мкг/мл, при внутрішньом’язовому введенні – 0,2 мкг/мл. Зв’язування цефепіму з білками плазми становить менше 19% і не залежить від концентрації препарату в сироватці крові. Значні концентрації визначаються у сечі, жовчі, перитонеальній рідині, ексудаті пухиря, слизовому секреті бронхів, мокротинні, передміхуровій залозі, апендиксі і жовчному міхурі.

Цефепім виділяється нирками, головним чином шляхом гломерулярної фільтрації. У сечі визначається приблизно 85% введеної дози у вигляді незміненого цефепіму. Період напіввиведення цефепіму із організму в середньому становить приблизно 2 години.

У пацієнтів старше 65 років з нормальною функцією нирок величина ниркового кліренсу менша, ніж у молодих хворих.

У хворих з порушеннями функцій нирок збільшується період напіввиведення з організму.

У середньому період напіввиведення цефепіму при проведенні гемодіалезу становить

13 годин і 19 годин - при проведенні перитонеального діалізу.

Фармакокінетика цефепіму у хворих з порушеннями функції печінки незмінена.

Показання для застосування.

Бактеріальні інфекції, спричинені чутливими мікроорганізмами: перитоніт, сепсис, менінгіт, холангіт, холецистит, емпієма жовчного міхура; пієлонефрит, пієліт, уретрит, цистит, гонорея; інфекції кісток, суглобів, шкіри і м’яких тканин, інфіковані рани і опіки; фебрильна нейтропенія, профілактика післяопераційної інфекції.

Спосіб застосування та дози. Дорослим і дітям старше 13 років звичайно вводять внутрішньом’язово (в/м) або внутрішньовенно (в/в) в дозі 1 г з інтервалом 12 годин. Тривалість лікування звичайно становить 7 – 12 днів, тяжкі інфекції можуть потребувати більш тривалого лікування.

Дозу препарату і тривалість терапії встановлюють індивідуально, залежно від чутливості мікроорганізмів, тяжкості інфекції і функціонального стану нирок.

Рекомендації щодо дозування препарату наведені в таблиці: 1.

Таблиця 1.

Тип інфекції.

Дози,спосіб введення, інтервал між введенями.

Тривалість терапії,

(дні).

Інфекція нижніх відділів дихальних шляхів (включаючи пневмонію) середнього та тяжкого ступеня тяжкості викликані S. pneumoniae, P. aeruginosa, K. Pneumonia, або різновиди Enterobacter.

1-2 г в/в кожні 12 годин

(2 рази на добу)

Дуже тяжкі інфекції -нейтропенічна лихоманка (в якості емпіричної терапії).

2 г в/в кожні 8 годин

(3 рази на добу)

Інфекції сечових шляхів легкого і середнього ступеня тяжкості,

включаючи пієлонефрит викликані E. coli,

K. pneumoniae, або

P. mirabilis.

0,5-1 г в/в або в/м кожні 12 годин

(2 рази на добу)

7-10

Тяжкі інфекції сечових шляхів, включаючи пієлонефрит викликані

E. coli, K.pneumoniae.

2 г в/в кожні 12 годин

(2 рази на добу)

Середні та тяжкі інфекції щкіри і м’яких тканин викликані S. aureus або

S. pyogenes

2 г в/в кожні 12 годин

(2 рази на добу)

Інтраабдомінальні інфекції

(використовується в комбінації з метронідазолом), викликані E. coli,

viridans group streptococci,

P. aeruginosa,

K. Pneumoniae, різновиди Enterobacter або B. fragilis

2 г в/в кожні 12 годин

(2 рази на добу)

7-10

Для хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну менше 50 мл/хв) початкова доза повинна бути такою ж, як і для хворих з нормальною функцією нирок, однак підтримуюча доза повинна бути скоригована. Рекомендовані дози препарату Ефіпім для хворих з нирковою недостатністю наведені у таблиці 2.:

Таблиця 2.

Кліренс креатиніну, мл/хв	Рекомендовані дози (залежно від ступеня тяжкості інфекції)
Дуже тяжкі	Тяжкі	Середнього ступеня
> 50	2 г кожні 8 годин (3 рази на добу)	2 г кожні 24 години (1 раз на добу)	1 г кожні 12 годин (2 рази на добу)
30 – 50	1 г кожні 8 годин (3 рази на добу)	2 г кожні 24 години (1 раз на добу)	1 г кожні 24 години (1 раз на добу)
11 - 29	1 г кожні 12 годин (2 рази на добу)	1 г кожні 24 години (1 раз на добу)	500 мг кожні 24 години (1 раз на добу)
< 10	1 г кожні 24 години (1 раз на добу)	500 мг кожні 24 години (1 раз на добу)	250 мг кожні 24 години (1 раз на добу)

Ефіпім можна вводити внутрішньовенно або за допомогою глибокої внутрішньом’язової ін'єкції у велику м'язову масу (наприклад у верхній зовнішній квадрант сідничного м'яза).

Для внутрішньовенного введення препарату вміст флакона 500 мг розчиняють у 5 мл стерильної води для ін'єкцій, вміст флакона 1 г розчиняють у 10 мл стерильної води для ін'єкцій. Також можна препарат розводити у 5% розчині глюкози для ін'єкцій або 0,9% розчині натрію хлориду, як зазначено в таблиці 3 і вводити як внутрішньовенне протягом 3-5 хвилин.

Як і інші парентеральні лікарські препарати, приготовлені розчини препарату Ефіпім перед введенням повинні перевірятися щодо відсутності механічних включень.

Таблиця 3.

Спосіб введення

Об’єм розчину для розведення, мл

Приблизний об’єм отриманого розчину, мл

Приблизна концентрація цефепіму, мг/мл

Внутрішньовенно:

1 г/ флакон

11,3

100

Внутрішньом'язово:

1 г/ флакон

2,4

3,6

280

При введенні через систему для внутрішньовенного вливання приготовлений розчин

Ефіпім у концентрації від 1 - 40 мг/мл сумісний з такими парентеральними розчинами: 0,9% розчин натрію хлориду, 5% і 10% розчин глюкози, розчин натрію лактату, розчин Рінгера з лактатом. Час введення повинен бути не менше 30 хвилин.

Перед введенням препарату Ефіпім за допомогою глибокої внутрішньом'язової ін'єкції препарат розчиняють у стерильній воді для ін'єкцій, 5% розчині глюкози для ін'єкцій або 0,9% розчині натрію хлориду для ін'єкцій, бактеріостатичній воді для ін'єкцій з парабеном або бензиловим спиртом, 0,5% або 1% розчині лідокаїну гідрохлориду.

Побічна дія.

З боку травного тракту, печінки: діарея, нудота, блювання, запор, біль у животі, диспепсія, підвищення АЛТ, АСТ, лужної фосфатази і загального білірубіну.

Алергічні реакції: висип, свербіж, підвищення температури, анафілактичні реакції.

З боку серцево-судинної системи: біль у грудях, тахікардія.

З боку дихальної системи: кашель, біль у горлі, задишка.

З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, неспокій, сплутаність свідомості, судоми.

З боку системи кровотворення: анемія і еозинофілія, транзиторна тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія.

З боку системи згортання крові: збільшення протромбінового часу.

З боку сечовидільної системи: тимчасове підвищення азоту сечовини крові та/або креатиніну сироватки.

Місцеві реакції: при внутрішньовенному введенні – флебіти; при внутрішньом’язовому введенні – гіперемія і біль.

Інші: астенія, посилення потовиділення, вагініт, периферичні набряки, біль у спині.

Відхилення даних лабораторних аналізів: під час клінічних досліджень, дані яких наведені, побічні ефекти мали транзиторний характер і виникали з частотою < 2% :

підйом аланінамінотрансферази (3,2%), аспартатамінотрансферази (2,7%), лужної фосфатази, загального білірубіну, анемія, эозинофілія, збільшення протромбінового часу або ПТТ і позитивний результат тесту Кумбса без гемодалізу (18,3%). Тимчасовий підйом азоту сечовини крові або креатиніну в сироватці крові і транзиторна тромбоцитопенія відзначались у 0,5% хворих. Також відмічалися транзиторна лейкопенія і нейтропенія (<0,5%).

Протипоказання. Підвищена чутливість до препарату, інших антибіотиків

цефалоспоринового ряду, пеніцилінів або інших бета-лактамних антибіотиків,

захворювання шлункового кишкового тракту(у тому числі в анамнезі), виразковий коліт, регіональний ентерит, або антибіотико-асоційований коліт, важка хронічна ниркова недостатність.

Клінічні дані про безпеку застосування препарату Ефіпім у період вагітності відсутні; застосування можливо тільки під наглядом лікаря, коли потенційна користь перевищує можливий ризик.

Ефіпім виділяється з грудним молоком у дуже низьких концентраціях. Проте у період лактації застосовувати препарат слід з обережністю.

Ефективність і безпека застосування препарату для лікування дітей до 13 років не встановлені.

Передозування. На випадок передозування, особливо у хворих з порушенням функції нирок, рекомендують проведення гемодіалізу; перитонеальний діаліз є малоефективним.

Особливості застосування.

Препарат слід застосовувати обережно пацієнтам з будь-якими формами алергії, особливо при алергічних реакціях на лікарські препарати в анамнезі. При появі алергічної реакції на Ефіпім застосування препарату треба припинити.

При виникненні діареї на фоні лікування Ефіпімом можливий розвиток псевдомембранозного коліту. Коліт легкої форми може пройти самостійно після припинення прийому препарату; помірні або тяжкі випадки можуть вимагати спеціального лікування.

При застосуванні препарату Ефіпім можливий розвиток суперінфекції, що потребує відміни препарату.

На фоні лікування можливий позитивний тест Кумбса.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Розчин препарату Ефіпім , як і більшість інших бета-лактамних антибіотиків, не слід вводити з розчинами метронідазолу, ванкоміцину, гентаміцину, тобраміцину сульфату і нетилміцину сульфату. При застосуванні розчину препарату Ефіпім разом з цими препаратами кожний антибіотик вводять окремо.

Умови та термін зберігання. Зберігати у сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25⁰С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності – 2 роки.

Розчин препарату Ефіпім стабільний протягом 24 годин при температурі 15 - 25⁰С у

захищеному від світла місці.