Овитрел инструкция, аналоги и состав

Склад:

діюча речовина: 1 попередньо заповнений шприц містить 250 мкг (які еквівалентні 6500 МО) хоріогонадотропіну альфа;

допоміжні речовини: манітол, L-метіонін, полоксамер 188, кислота фосфорна концентрована, натрію гідроксид, вода для ін’єкцій.

Лікарська форма. Розчин для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група. Гонадотропіни та інші стимулятори овуляції.

Код АТС G03GA08.

Клінічні характеристики.

Показання.

Лікування:

жінок, для яких проводиться процедура суперовуляції, що передує застосуванню допоміжних репродуктивних технологій, таких як запліднення іп vitro (IVF), для ініціювання остаточного дозрівання фолікулів та лютеїнізації після стимулювання росту фолікулів;
жінок з ановуляцією або олігоовуляцією для ініціювання овуляції та лютеїнізації у пацієнток з ановуляцією або олігоовуляцією після стимулювання росту фолікулів.

Протипоказання.

Застосування Овітрелу протипоказане у випадках:

наявності пухлин гіпоталамусу або гіпофіза;
підвищеної чутливості до діючої речовини або будь-якого з ексципієнтів препарату;
збільшення розмірів яєчників або при наявності кіст, які не зумовлені синдромом полікістозних яєчників;
гінекологічних кровотеч неясного походження;
наявності карциноми яєчника, матки або молочних залоз;
позаматкової вагітності у попередні 3 місяці;
наявності активних форм тромбоемболічних розладів.

Овітрел не слід застосовувати у випадках неможливості одержання ефективної реакції, наприклад:

при первинній недостатності яєчників;
при новоутвореннях статевих органів, несумісних з вагітністю;
при фіброїдних пухлинах матки, несумісних з вагітністю;
у жінок у менопаузі.

Спосіб застосування та дози.

Овітрел призначений для підшкірного введення.

Лікування Овітрелом повинно проводитись під наглядом лікаря, що має досвід у лікуванні неплідності.

Слід застосовувати такі режими дозування:

Жінки, для яких проводиться процедура суперовуляції, що передує застосуванню допоміжних репродуктивних технологій, таких як запліднення іп vitro (IVF):

Один попередньо заповнений шприц Овітрелу (250 мікрограмів) вводять через 24 - 48 годин після останньої ін'єкції препарату фолікулостимулюючого гормону (ФСГ) або людського менопаузального (сечового) гонадотропіну (МГЛ), тобто коли досягнута оптимальна стимуляція росту фолікулів.

Жінки з ановуляцією або олігоовуляцією:

Один попередньо заповнений шприц Овітрелу (250 мікрограмів) вводять через 24 - 48 годин після досягнення оптимальної стимуляції росту фолікулів. Пацієнтці рекомендується мати статеві зносини у день введення Овітрелу та наступного дня.

Побічні реакції.

У порівняльних дослідженнях із застосуванням різних доз Овітрелу були встановлені такі побічні ефекти препарату, що мають дозозалежний характер: синдром гіперстимуляції яєчників, нудота і блювання. Синдром гіперстимуляції яєчників спостерігався приблизно у 4% пацієнток, що застосовували Овітрел. Тяжка форма синдрому гіперстимуляції яєчників відзначалась менше ніж у 0,5% пацієнток.

В поодиноких випадках з терапією менотропіном / ХГЛ (людським хоріонічним гонадотропіном) були пов'язані тромбоемболічні порушення. Хоча такі побічні ефекти не спостерігались при застосуванні Овітрелу, цієї можливості виключити не можна.

Є повідомлення про ектопічні вагітності, перекручування яєчників та інші ускладнення у пацієнток після застосування ХГЛ. Вони вважаються супутніми ускладненнями при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій (IVF).

Згідно з оцінкою після застосування Овітрелу можуть спостерігатись такі побічні ефекти:

Часті (>1/100, <1/10)

Реакції у місці введення: місцеві реакції або біль у місці ін'єкції.

Загальні порушення: головний біль, слабкість.

Порушення шлунково-кишкової системи: нудота / блювання, біль у черевній

порожнині.

Репродуктивні порушення: незначний або помірний синдром гіперстимуляції

яєчників.

Нечасті (>1/1000, <1/100)

Психічні порушення: депресія, подразнюваність, занепокоєння.

Порушення шлунково-кишкової системи: діарея.

Репродуктивні порушення: тяжкий синдром гіперстимуляції яєчників, біль у грудях.

Передозування.

Про випадки передозування препарату повідомлень немає. Проте існує можливість розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (СГСЯ) внаслідок передозування Овітрелу (див. розділ “Особливості застосування”).

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Беручи до уваги призначення препарату, Овітрел не потрібно застосовувати при вагітності та лактації. Клінічні дані про вплив Овітрелу на вагітність відсутні. Дослідження впливу хоріогонадотропіну альфа на репродуктивні функції тварин не проводили. Потенційний ризик застосування препарату для людини невідомий. Дані про екскрецію хоріогонадотропіну альфа у молоко відсутні.

Діти.

Препарат не призначений для застосування педіатричною групою пацієнтів.

Особливості застосування.

На сьогодні клінічний досвід застосування Овітрелу при інших показаннях, при яких звичайно застосовують людський сечовий хоріонічний гонадотропін, відсутній.

Перед початком лікування слід оцінити неплідність пари з огляду на її придатність для лікування і щодо виявлення передбачуваних протипоказань до вагітності. Зокрема, пацієнти мають бути обстежені щодо наявності гіпотиреозу, недостатності кори надниркових залоз, гіперпролактинемії та наявності пухлин гіпофіза та гіпоталамусу. Таким парам має бути призначене відповідне специфічне лікування.

Особливу обережність необхідно проявляти перед застосуванням Овітрелу у пацієнток з клінічними системними захворюваннями, при яких вагітність може спричинити погіршення їх стану.

Пацієнтки, що піддаються стимуляції яєчників, мають підвищений ризик розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників (СГСЯ) внаслідок розвитку багатьох фолікулів.

Синдром гіперстимуляції яєчників може стати серйозним медичним ускладненням, що характеризується наявністю великих оваріальних кіст, схильних до розриву, та асцитів на тлі клінічної картини циркуляторних порушень. Синдрому гіперстимуляції, спричиненого надмірною реакцією яєчників, можна уникнути, відмінивши введення ХГЛ. Пацієнткам пропонується утриматись від статевих зносин або застосовувати запобіжні засоби протягом щонайменше 4 днів.

Для всіх пацієнтіок перед та впродовж терміну стимулюючої терапії рекомендується проводити ретельний моніторинг рівня естрадіолу та оваріальної реакції на основі даних ультразвукового обстеження.

Ризик багатоплідних вагітностей при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій пов'язаний з кількістю пересаджених ембріонів. У пацієнток, що піддаються індукції овуляції, частота багатоплідних вагітностей та народжень (переважно представлених двійнями) є більшою, ніж при природному заплідненні.

Для зменшення ризику розвитку СГСЯ та багатоплідних вагітностей рекомендується проводити ультразвукове сканування та визначення рівня естрадіолу. При ановуляції ризик розвитку СГСЯ збільшується при рівні естрадіолу, більшому за 1500 пг/мл (5400 пмоль/л), та наявності більше ніж 3 фолікулів діаметром 14 мм або більше. При застосуванні допоміжних репродуктивних технологій підвищений ризик СГСЯ існує при рівні естрадіолу, більшому за 3000 пг/мл (11000 пмоль/л), та наявності 20 або більше фолікулів діаметром 12 мм або більше. При рівні естрадіолу, більшому за 5500 пг/мл (20000 пмоль/л), та наявності загалом 40 або більше фолікулів необхідно відмінити застосування ХГЛ.

Додержання рекомендованого дозування і режиму введення Овітрелу, а також ретельний моніторинг терапії зменшать частоту випадків гіперстимуляції яєчників та багатоплідних вагітностей.

Частота викиднів як у пацієнток з ановуляцією, так і у жінок при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій є дещо вищою, ніж у нормальній популяції, але порівняною з такою, що спостерігається у жінок з іншими порушеннями запліднення.

Самостійне застосування Овітрелу можливе лише для пацієнток, належним чином навчених, та таких, що мають можливість консультуватись з фахівцем.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.

Досліджень щодо впливу препарату на здатність керувати автомобілем та користуватись механізмами не проводилось.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші форми взаємодії.

Окремі дослідження взаємодії Овітрелу з іншими лікарськими препаратами не проводились, але впродовж терапії із застосуванням ХГЛ не спостерігалось ніяких клінічно значущих випадків таких взаємодій. Після введення Овітрел може впливати, протягом до 10 днів, на результати імунологічного визначення рівня ХГЛ у крові або сечі, що призводить до помилкового позитивного результату при тестуванні на вагітність.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Овітрел є лікарським препаратом хоріонічного гонадотропіну, що виробляється за технологією із застосуванням рекомбінантної ДНК. Він має амінокислотну послідовність, спільну з ХГЛ, виділеним із сечі. На клітинах оваріальної теки (і гранульози) хоріонічний гонадотропін зв’язується з трансмембранними ЛГ/ХГ-рецепторами, які зв’язують також лютеїнізуючий гормон.

Основною фармакодинамічною дією препарату у жінок є поновлення мейозу в ооцитах, розрив фолікула (овуляція), утворення жовтого тіла та продукція жовтим тілом прогестерону та естрадіолу. У жінок хоріонічний гонадотропін діє як сурогатний ЛГ, який ініціює овуляцію.

Овітрел застосовують для ініціювання остаточного дозрівання фолікулів та ранньої лютеїнізації після застосування лікарських препаратів, що стимулюють ріст фолікулів. У порівняльних клінічних випробуваннях введення Овітрелу в дозі 250 мкг було таким же ефективним, як і введення 5000 МО або 10000 МО сечового ХГЛ щодо індукції остаточного дозрівання фолікулів та ранньої лютеїнізації при застосуванні допоміжних репродуктивних технологій, та введення 5000 МО сечового ХГЛ щодо індукції овуляції.

До теперішнього часу не було знайдено будь-яких ознак розвитку антитіл до Овітрелу у людини. Повторне застосування Овітрелу досліджувалось лише у чоловіків. Клінічне дослідження у жінок при застосуванні IVF (допоміжних репродуктивних технологій) та лікуванні ановуляції обмежувалося одним лікувальним циклом.

Фармакокінетика. Після внутрішньовенного введення хоріогонадотропін альфа розподілюється до міжклітинної рідині з часом напіврозподілу, який становить приблизно 4,5 год. Рівноважний об’єм розподілу та загальний кліренс препарату становлять, відповідно, 6 л та 0,2 л/год. Вказівок на те, що хоріогонадотропін альфа метаболізується та виводиться інакше, ніж ендогенний ХГЛ, немає.

Після підшкірного введення час напіввиведення хоріогонадотропіну альфа з організму становить приблизно 30 годин, а абсолютна біодоступність становить приблизно 40%.

Порівняльні дослідження між ліофілізованими та рідкими формами випуску показали наявність біоеквівалентності між цими двома формами.

Фармацевтичні характеристики.

Основні фізико-хімічні властивості: прозорий, безбарвний або слабко-жовтуватий розчин.

Несумісність.

Оскільки дослідження щодо несумісності Овітрелу не проводились, препарат не можна змішувати з іншими лікарськими засобами.

Термін придатності.

2 роки. Препарат не можна застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.

Після відкривання препарат слід використовувати негайно. Після застосування залишки невикористаного розчину повинні бути знищені.

Препарат призначений для застосування лише одним пацієнтом.

Умови зберігання.

Зберігати препарат у недоступному для дітей місці.

Зберігати у холодильнику (2 - 8°С). Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від дії світла. Розчин для ін¢єкцій Овітрел може зберігатись при кімнатній температурі (не вище 25°С) протягом до 30 днів без охолодження, але препарат повинен бути знищений, якщо він не був використаний протягом цих 30 днів.