Эффективность гелей с хлоргексидином, метронидазолом и геля с комбинированным составом при лечении гингивита

Эффективность гелей с хлоргексидином, метронидазолом и геля с комбинированным составом при лечении гингивита

А.Р. Прадиип, Минал Кумари, Прийянка Н и Савита Б. Наик, Journal of the International Academy of Periodontology 2012 14/4:91-96

Предупреждение появления зубного налета имеет огромное значение для профилактики гингивита и пародонтита. Целью этого проспективного параллельного исследования с периодом наблюдения 24 недели была оценка эффективности трех гелей для местного применения при лечении гингивита в сравнении с гелем плацебо.

Введение

В основе заболеваний пародонта лежат инфекции – причиной таких болезней являются бактериальные биопленки, которые образуются на поверхности зубов в непосредственной близости от поддерживающих тканей. На риск развития пародонтита влияют многие факторы: курение, наличие сахарного диабета, наследственная склонность – с другой стороны, меры, направленные на профилактику воспаления десен предотвращают развитие пародонтита. Заболевания десен (и в частности пародонтит) можно предотвратить, если применять в быту меры, направленные на предупреждение появления зубного налета. Во-первых, следует отметить, что зубной налет является главным этиологическим фактором и при развитии гингивита. Во-вторых, заболеваемость гингивитом и данные научных исследований указывают на то, что метод механического удаления налета не является в достаточной мере эффективным.

Хлоргексидин (ХГ) является золотым стандартом в ряду антисептических препаратов, предупреждающих образование зубного налета, и до настоящего времени остается одним из наиболее эффективных антисептиков для местного применения, который с успехом применяется для лечения гингивита, связанного с зубными «бляшками». Имеются, однако, данные и о наличии у ХГ побочного действия обратимого характера, которое проявляется изменением цвета зубов и языка, а также шелушением слизистой рта. Изменение цвета зубов в значительной мере является дозозависимым, в то время как шелушение слизистой и нарушения ощущения вкуса в большей мере зависят от концентрации ХГ.

Метронидазол (МТЗ) обладает антибактериальным эффектом, который в основном проявляется в отношении грамположительных и грамотрицательных облигатных анаэробных микроорганизмов. В ходе некоторых исследований изучалась эффективность системного применения МТЗ при терапии пародонтита, в то время как авторы других научных работ изучали эффективность введения МТЗ непосредственно в инфицированные десневые карманы.

Однако к настоящему времени не было проведено ни одного исследования, в ходе которого изучалась бы эффективность местного применения геля с МТЗ, геля с ХГ или геля, содержащего и ГК, и ХТЗ, при лечении гингивита. Данное исследование было проведено как раз с целью изучения эффективности местной терапии гингивита с помощью ХГ-геля, МТЗ-геля и геля с комбинированным составом, содержащим оба препарата.

Материалы и методы

В исследовании принимали участие 120 пациентов в возрасте от 25 до 40 лет, страдавшие хронической формой генерализованного гингивита, которые были рандомизированы в 4 группы:

  • группа I, гель плацебо;
  • группа II, гель с хлоргексидином (ХГ-гель);
  • группа III, гель с метронидазолом (МТЗ-гель);
  • группа IV, гель хлоргексидин + метронидазол (ХГ+МТЗ гель).

Клиническая оценка проводилась с использованием десневого индекса (ДИ) по Силнес-Лоу и индекса зубного налета (ИЗН) на исходном уровне, а также по истечении 6 недель, 12 и 24 недель. Проводилась также субъективная оценка с помощью опросника.

В те же сроки проводились и микробиологические исследования. На основе анализа структуры бактериальных колоний идентифицировались колонии таких микроорганизмов как Streptococcus sanguis, S. mitis, S. intermedius, S. oralis, Actinomyces viscosus и A. naeslundii.

Для статистической обработки данных использовалась программа SPSS 10,5. Для сравнения результатов между 4 группами и результатов внутри каждой группы использовался однофакторный дисперсионный анализ (One Way ANOVA).

Таблица 1. Показатели индекса зубного налета, десневого индекса и микробиологические показатели для всех групп, полученные в ходе контрольных посещений на разных этапах исследования
Параметр Группа Исходные показатели 6 недель 12 недель 24 недели
ИЗН Плацебо 4.31 ± 0.45 4.19 ± 0.45 4.03 ± 0.47 4.06 ± 0.46
ХГ 4.52 ± 0.44 3.54 ± 0.35 2.96 ± 0.26 2.48 ± 0.42
МТЗ 4.48 ± 0.44 3.94 ± 0.39 3.03 ± 0.34 2.71 ± 0.32
ХГ+МТЗ 4.54 ± 0.44 3.25 ± 0.41 2.45 ± 0.43 2.13 ± 0.38
ДИ Плацебо 1.84 ± 0.30 1.79 ± 0.32 1.68 ± 0.31 1.65 ± 0.29
ХГ 1.89 ± 0.32 1.24 ± 0.33 1.12 ± 0.32 0.86 ± 0.33
МТЗ 1.86 ± 0.31 1.43 ± 0.27 1.22 ± 0.33 0.99 ± 0.30
ХГ+МТЗ 1.87 ± 0.33 1.01 ± 0.38 1.06 ± 0.36 0.51 ± 0.29
численность бактерий (x 104) Плацебо 33.36 ± 1.59 33.00 ± 1.26 32.50 ± 1.01 32.20 ± 1.32
ХГ 33.13 ± 0.94 23.33 ± 2.14 19.53 ± 1.20 14.37 ± 1.50
МТЗ 33.43 ± 1.19 21.37 ± 1.69 13.33 ± 2.07 9.37 ± 1.50
ХГ+МТЗ 33.23 ± 1.52 17.27 ± 1.74 10.33 ± 1.37 6.63 ± 1.50

ХГ – хлоргексидин, МТЗ – метронидазол, ХГ+МТЗ – комбинация хлоргексидина и метронидазола, ДИ – десневой индекс, ИЗН – индекс зубного налета

Результаты

У участников из групп, в которых лечение проводилось гелями ХГ, МТЗ и ХГ+МТЗ, по сравнению с группой плацебо наблюдалось существенное улучшение как по клиническим показателям, так и по результатам микробиологических исследований. Уменьшение показателей ДИ, ИЗН и популяций бактерий было более выражено в группе ХГ+МТЗ по сравнению с группами ХГ и МТЗ.

На протяжении периода в 24 недели наблюдалось постепенное уменьшение ДИ и ИЗН во всех группах (Таблица 1). Показатели подсчетов бактерий также указывали на существенное уменьшение во всех группах за исключением группы плацебо (Таблица 2 и Таблица 3).

Согласно данным субъективной оценки почти 21% участников из группы ХГ сообщали о появлении неприятного привкуса во рту и изменении цвета зубов, а в группе ХГ+МТЗ таковых оказалось 3%.

Таблица 2. Средние показатели изменений от исходных в индексе зубного налета и десневом индексе, определенные в ходе контрольных посещений на разных этапах исследования
Параметр Группа Начало – 6 недель Начало – 12 недель Начало – 24 недели
ИЗН Плацебо 0.12 ± 0.20 0.28 ± 0.22 0.25 ± 0.19
ХГ 0.98 ± 0.54 1.56 ± 0.47 2.04 ± 0.66
МТЗ 0.54 ± 0.27 1.45 ± 0.50 1.77 ± 0.48
ХГ+МТЗ 1.29 ± 0.60 2.09 ± 0.49 2.41 ± 0.59
ДИ Плацебо 0.05 ± 0.55 0.16 ± 0.48 0.19 ± 0.45
ХГ 0.65 ± 0.36 0.77 ± 0.33 1.03 ± 0.46
МТЗ 0.43 ± 0.35 0.64 ± 0.47 0.87 ± 0.38
ХГ+МТЗ 0.86 ± 0.40 0.81 ± 0.39 1.36 ± 0.46
численность бактерий (x 104) Плацебо 0.36 ± 2.09 0.53 ± 1.61 0.73 ± 1.55
ХГ 12.06 ± 1.74 20.10 ± 1.99 24.07 ± 1.53
МТЗ 9.8 ± 2.61 13.6 ± 1.59 18.77 ± 1.74
ХГ+МТЗ 15.96 ± 2.30 22.90 ± 1.86 26.60 ± 2.44

ХГ – хлоргексидин, МТЗ – метронидазол, ХГ+МТЗ – комбинация хлоргексидина и метронидазола, ДИ – десневой индекс, ИЗН – индекс зубного налета

Таблица 3. Внутригрупповое сравнение изменений от исходного уровня на разных этапах исследования
Параметр Группа 6 недель vs 12 недель(р-значение) 6 недель vs 24 недель(р-значение) 12 недель vs 24 недель(р-значение)
ИЗН Плацебо 0.004* 0.011* 0.568
ХГ < 0.001* < 0.001* 0.002*
МТЗ < 0.001* < 0.001* 0.014*
ХГ+МТЗ < 0.001* < 0.001* 0.027*
ДИ Плацебо 0.690 0.549 0.973
ХГ 0.184 < 0.001* 0.014*
МТЗ 0.056 < 0.001* 0.043*
ХГ+МТЗ 0.600 < 0.001* < 0.001*
численность бактерий (x 104) Плацебо 0.725 0.725 0.725
ХГ < 0.001* < 0.001* < 0.001*
МТЗ < 0.001* < 0.001* < 0.001*
ХГ+МТЗ < 0.001* < 0.001* < 0.001*

* Cтатистически значимое расхождение. ХГ – хлоргексидин, МТЗ – метронидазол, ХГ+МТЗ – комбинация хлоргексидина и метронидазола, ДИ – десневой индекс, ИЗН – индекс зубного налета

Выводы

Местное нанесение гелей, содержащих ГК или ХТЗ, как по отдельности, так и в составе комбинированного геля может быть использовано для лечения гингивита. В ходе данного исследования было установлено, что местное применение гелей ХГ, МТЗ и ХГ+МТЗ в течение 24 недель способно обеспечить уменьшение ДИ, ИЗН и числа бактерий. Более того – было установлено, что эффективность комбинированного геля ХГ+МТЗ оказалась выше по сравнению с гелем ХГ, который является золотым стандартом в ряду антисептических препаратов, предупреждающих образование зубного налета.

В то же время местное лечение с помощью гелей не может заменить механического удаления зубного налета. Необходимо проведение дополнительных исследований, в ходе которых предстоит установить, способно ли применение гелей для местного лечения обеспечить клинически значимое улучшение при хроническом пародонтите.

Литература

  1. Addy, M., Griffiths, G., Dummer, P., Kingdom, A. and Shaw, W.C. The distribution of plaque and gingivitis and the influence of toothbrushing hand in a group of South Wales 11-12 year-old school children. Journal of Clinical Periodontology 1987; 14:564-572.
  2. Awartani, F.A. and Zulqarnain, B.J. Comparison of the clinical effects of subgingival application of metronidazole 25% gel and scaling in the treatment of adult periodontitis. Quintessence International 1998; 29:41-48.
  3. Aziz-Gandour, I.A. and Newman, H.N. The effects of simplified oral hygiene regime plus supragingival irrigation with chlorhexidine or metronidazole on chronic inflammatory periodontal disease. Journal of Clinical Periodontology 1986; 13:228-236.
  4. Brecx, M. and Theilade, J. Effect of chlorhexidine rinses on the morphology of early dental plaque formed on plastic films. Journal of Clinical Periodontology 1984; 11:553-564.
  5. Brecx, M., Macdonald, L.L., Legary, K., Cheang, M. and Forgay, a. M.G. Long-term effects of Meridol and chlorhexidine mouthrinses on plaque, gingivitis, staining, and bacterial vitality. Journal of Dental Research 1993; 72:1194-1197.
  6. De La Rosa, M., Zacarias Guerra, J., Johnson, D.A. and Radike, A.W. Plaque growth and removal with daily toothbrushing. Journal of Periodontology 1979; 50:661-664.
  7. Goodson, J.M. Antimicrobial strategies for treatment of periodontal diseases. Periodontology 2000 1994; 5:142-168.
  8. Heijl, L. and Lindhe, J. The effect of metronidazole on the development of plaque and gingivitis in the beagle dog. Journal of Clinical Periodontology 1979; 6:197-209.
  9. Jeffcoat, M.K. Principles and pitfalls of clinical trials design. Journal of Periodontology 1992; 63:1045-1051.
  10. Kinane, D.F. and Attström, R. Advances in the pathogenesis of periodontitis. Group B consensus report of the fifth European Workshop in Periodontology. Journal of Clinical Periodontology 2005; 32:130-131.
  11. Lander, P.E., Newcomb, G.M., Seymour, G.J. and Powell, R.N. The antimicrobial and clinical effects of a single subgingival irrigation of chlorhexidine in advanced periodontal lesions. Journal of Clinical Periodontology 1986; 13:74-80.
  12. Löe, H. and Silness, J. Periodontal diseases in pregnancy. I. Prevalence and severity. Acta Odontologica Scandinavica 1963; 21:533-551.
  13. Löe, H. and Schiott, C.R. The effect of mouth rinses and topical application of chlorhexidine on the development of dental plaque and gingivitis in man. Journal of Periodontal Research 1970; 5:79-83.
  14. Machado, F.C., de Souza, I.P., Portela, M.B., de Araújo Soares, R.M., Freitas-Fernandes, L.B. and Castro, G.F. Use of chlorhexidine gel (0.2%) to control gingivitis and Candida species colonization in human immunodeficiency virus-infected children: a pilot study. Pediatric Dentistry 2011; 33:153-157.
  15. Macgregor, I.D. and Rugg-Gunn, A.J. A survey of toothbrushing sequence in children and young adults. Journal of Periodontal Research 1979; 14:225-230.
  16. Moore, W.E. and Moore, L.V. The bacteria of periodontal diseases. a. Periodontology 2000 1994; 5:66-77.
  17. Noyan, U., Yilmaz, S., Kuru, B., Kadir, T., Acar, O. and Büget, E. A clinical and microbiological evaluation of systemic and local metronidazole delivery in adult periodontitis patients. Journal of Clinical Periodontology 1997; 24:158-165.
  18. Palmer, R.M., Matthews, J.P. and Wilson, R.F. Adjunctive systemic and locally delivered metronidazole in the treatment of periodontitis: a controlled clinical study. British Dental Journal 1998; 184:548-552.
  19. Pannuti, C.M., Saraiva, M.C., Ferraro, A., Falsi, D., Cai, S. and Lotufo, R.F. Efficacy of a 0.5% chlorhexidine gel on the control of gingivitis in Brazilian mentally handicapped patients. Journal of Clinical Periodontology 2003; 30:573-576.
  20. Pedrazzoli, V., Kilian, M. and Karring, T. Comparative clinical and microbiological effects of topical subgingival application of metronidazole 25% dental gel and scaling in the treatment of adult periodontitis. Journal of Clinical Periodontology 1992; 19:715-722.
  21. Perinetti, G., Paolantonio, M., Cordella, C., D'Ercole, S., Serra, E. and Piccolomini, R. Clinical and microbiological effects of subgingival administration of two active gels on persistent pockets of chronic periodontitis patients. Journal of Clinical Periodontology 2004; 31:273-281.
  22. Quigley, G.A. and Hein, J.W. Comparative cleansing efficiency of manual and power brushing. The Journal of the American Dental Association 1962; 65:26-29.
  23. Quirynen, M., Avontroodt, P., Peeters, W., Pauwels, M., Coucke, W. and van Steenberghe, D. Effect of different chlorhexidine formulations in mouth rinses on de novo plaque formation. Journal of Clinical Periodontology 2001; 28:1127-1136.
  24. Riep, B., Purucker, P. and Bernimoulin, J.P. Repeated local metronidazole-therapy as adjunct to scaling and root planing in maintenance patients. Journal of Clinical Periodontology 1999; 26:710-715.
  25. Schiott, C.R., Löe, H., Jensen, S.B, Kilian, M., Davies, K.M. and Glavind, K. The effect of chlorhexidine mouthrinses on the human oral flora. Journal of Periodontal Research 1970; 5:84-89.
  26. Sheiham, A. Is the chemical prevention of gingivitis necessary to prevent severe periodontitis? Periodontology 2000 1997; 15:15- a. 24.
  27. Stelzel, M. and Flores-de-Jacoby, L. Topical metronidazole application in recall patients. Long-term results. Journal of Clinical Periodontology 1997; 24:914-919.
  28. Syed, S.A. and Loesche, W.J. Bacteriology of human experimental gingivitis: effects of plaque age. Infection and Immunity 1978; 21:821-829.
  29. Turesky, S., Gilmore, N.D. and Glickman, I. Reduced plaque formation by the chloromethyl analogue of victamine C. Journal of Periodontology 1970; 41:41-43.