Роль магния и витамина В₆ в организме

Среди многочисленных факторов, обеспечивающих жизнедеятельность организма человека, большое значение принадлежит микронутриентам. Этот термин объединяет широкий спектр веществ (витаминов и микроэлементов), в небольших количествах необходимых для нормального роста и функционирования клеток, тканей, органов и систем, сопротивления инфекциям, метаболизма основных классов питательных веществ (белков, жиров, углеводов), гормонов, медиаторов и других биологически активных соединений. Большинство микронутриентов не могут самостоятельно синтезироваться в организме, поэтому в достаточном количестве должны поступать с пищей.

Если это по какой-то причине не происходит, либо повышается потребность в микронутриентах, либо они элиминируются в избыточном количестве, возникает необходимость их дополнительного введения, чаще всего в форме лекарственного препарата.

В последние годы все большее значение в патогенезе и развитии клинических симптомов самых различных видов патологии придается недостаточности и/или дисбалансу макро- и микроэлементов. Одним из основных микроэлементов в организме человека является магний.

Роль магния в жизнедеятельности организма

По удельному весу в химическом составе организма человека магний занимает четвертое место после натрия, калия и кальция, его общее содержание достигает 25 г, причем практически весь магний является внутриклеточным катионом. Магний служит кофактором для более чем трехсот ферментов, регулирующих различные функции организма. Магний играет ведущую роль в энергетическом, пластическом и электролитном обмене, выступает в качестве регулятора клеточного роста, необходим на всех этапах синтеза белковых молекул. В частности, от наличия достаточного количества магния в организме зависят нормальное функционирование рибосом и связывание с ними информационной РНК – ключевого механизма биосинтеза белка. Кроме того, магний принимает участие в обмене фосфора, синтезе АТФ, регуляции гликолиза, построении костной ткани и т.д.

Почти все ферментные процессы, в которых фосфор используется в качестве источника энергии, нуждаются в магнии для активации энзимов, например аденозинтрифосфатазы (АТФазы). АТФ, являющийся химическим источником энергии, может вступать в процесс образования энергии только в форме магниевой соли. Такие биохимические реакции, как синтез ДНК и белков, гликолиз, окислительное фосфорилирование невозможны без участия магния, поскольку он является компонентом гуанозинтрифосфатазы, кофактором Na⁺/K⁺-АТФазы, аденилатциклазы, фосфофруктокиназы. Этот микроэлемент выступает молекулярным стабилизатором РНК, ДНК, рибосом. Благодаря изменениям внутриклеточной концентрации магния осуществляется клеточная биоэнергетика, например митохондриальное дыхание. Являясь естественным антагонистом кальция, магний участвует в процессах мембранного транспорта, способствует торможению сократительной активности гладких и поперечно-полосатых мышц за счет расслабления отдельных клеток (миоцитов) путем блокады кальцийзависимого взаимодействия сократительных белков. За пределами клеток ионы магния способны блокировать нейросинаптическую передачу, препятствуя освобождению ацетилхолина, а также нарушать продукцию клетками мозгового слоя надпочечников катехоламинов, моделируя тем самым их физиологическую реакцию на стрессовое воздействие. Именно поэтому магний, тормозя развитие процессов возбуждения в центральной нервной системе и снижая чувствительность организма к внешним раздражителям, выполняет функцию естественного антистрессового фактора. На тканевом уровне магний служит необходимым компонентом в синтезе паратиреоидного гормона, участвует в регуляции продукции альдостерона, эстрогенов.

Что касается тканевой локализации магния, то около 60% его общего количества находится в костях (именно клеточный пул служит основным источником устранения его дефицита), 38% – в мягких тканях (в наибольших количествах – в мышцах и печени) и около 1-2% – во внеклеточной жидкости. Из-за низких концентраций магния в биологических жидкостях его сывороточный уровень (1,7-2,5 мэкв/л) не может в полной мере характеризовать состояние метаболизма данного микроэлемента. Кроме того, часть сывороточного магния находится в связанном с белками состоянии и является неактивной в отличие от его свободной ионизированной фракции.

Около 40% поступающего с пищей в составе хлорофилла магния всасывается в подвздошной и толстой кишке благодаря механизмам активного и пассивного транспорта. Для предотвращения развития дефицита этого микроэлемента его содержание в ежедневном суточном рационе должно достигать 0,3 мэкв/кг. У детей и беременных потребность в нем выше. Магний выводится из организма в основном почками, и интенсивность этого процесса определяется концентрацией микроэлемента в сыворотке крови. Если этот показатель составляет более 2,5 мэкв/л, почечная экскреция магния существенно возрастает, тогда как при снижении до уровня менее 1,8 мэкв/л усиливается реабсорбция этого микроэлемента в восходящем колене петли Генле. Такие факторы, как повышение объема циркулирующей крови, потребление алкоголя, гиперкальциемия, прием диуретиков (прежде всего петлевых, тиазидных и осмотических) могут нарушать процесс реабсорбции магния и способствовать развитию его дефицита в организме. Среди других причин дефицита магния следует назвать недостаточное его поступление с пищей. Так, по мнению некоторых исследователей, у 25-30% населения США выявляют недостаточное поступление магния с пищей (J.R. Dipalma, 1990). В значительной степени это связано с современными технологиями обработки пищевых продуктов (рафинирование) и применением минеральных удобрений, приводящих к дефициту магния в почве и, соответственно, в растительных продуктах. Причинами дефицита магния в организме могут быть также избыток его природного антагониста – кальция, алкоголизм, синдром мальабсорбции, в первую очередь при патологии тонкой кишки, эндокринные заболевания (сахарный диабет, гиперальдостеронизм, гиперфункция щитовидной железы), физическое и/или психологическое перенапряжение, беременность и лактация.

Суточная потребность в магнии составляет 350-400 мг для мужчин и 280-300 мг для женщин. В то же время в период беременности и кормления грудью потребность в магнии увеличивается на 20-30% – до 340-355 мг (L. Spatling et al., 1989).

Дефицит магния может обусловливать развитие разных форм патологии: сердечно-сосудистой (артериальная гипертензия, аритмии, ишемическая болезнь сердца), эндокринной (сахарный диабет), психоневрологической (тревожность, депрессия, головокружение, мигрень, расстройства памяти, судорожный синдром). Особо следует отметить тяжесть скрытого дефицита магния, который может проявляться в форме общей астении, депрессии, психоэмоциональной лабильности, головокружения, вегетативно-невротических расстройств и т.д.

Распознать дефицит магния, не прибегая к клиническим исследованиям, можно по следующим признакам:

• внезапное головокружение;
• потеря равновесия;
• подергивание век;
• судороги в мышцах;
• мелькание «мушек» перед глазами;
• частая головная боль;
• быстрая утомляемость;
• трудности с концентрацией внимания;
• эмоциональная неустойчивость;
• ощущение тяжести в теле;
• «онемение» конечностей;
• покалывание в ногах;
• выпадение волос;
• ломкость ногтей;
• кариес;
• повышенная чувствительность к перемене погоды;
• сердцебиение, аритмия;
• бессонница, кошмарные сновидения;
• спастическая боль в желудке.

Согласно результатам ряда исследований, у больных, умерших от инфаркта миокарда, содержание магния в сердечной мышце было на 50% ниже нормы, пониженное содержание этого микроэлемента обнаруживали также у больных с гипертонической и мочекаменной болезнью. По данным статистики, у жителей районов с пониженным содержанием магния в почве чаще выявляют онкологические заболевания.

Дефицит магния при беременности

Особое значение недостаток магния приобретает в акушерско-гинекологической практике. Гипомагниемия при беременности обусловлена как повышенной потребностью в этом элементе, необходимом для обеспечения полноценного роста и развития плода, так и усиленным выделением магния почками.

Последствия дефицита этого микроэлемента различны и сказываются как на здоровье матери, так и ребенка. Существенную роль в возникновении недостатка магния могут играть рвота в ранние сроки беременности, заболевания желудочно-кишечного тракта. Особенно актуальна данная проблема в третьем триместре беременности. Наиболее низкая концентрация магния в крови беременных отмечается при поздних гестозах, в частности при эклампсии. Важным фактором, усугубляющим гипомагниемию и соответственно клиническое течение патологических состояний, патогенетически тесно связанных с дефицитом магния в организме, является наличие в анамнезе гипертонической болезни.

Не менее значима роль дефицита магния в невынашивании беременности. В условиях сниженной концентрации магния происходит патологическая активация кальцийзависимых контрактильных реакций в миометрии, и возрастает угроза прерывания беременности, особенно во втором-третьем триместре. Кроме того, гипомагниемия способствует развитию повышенной возбудимости центральной нервной системы (ЦНС), что провоцирует центральные механизмы спастической реакции матки. При сопутствующей гипертонической болезни нарушается кровоснабжение плаценты и фетоплацентарного комплекса, повышается содержание в крови вазоконстрикторных факторов (ренин, ангиотензин II, простагландин F, серотонин), что усугубляет риск невынашивания беременности.

Следует помнить, что магний является физиологическим регулятором продукции альдостерона. Недостаточность магния ведет к увеличению секреции альдостерона, задержке жидкости в организме и развитию отеков. При гипомагниемии возникает относительная гиперэстрогения, приводящая к гиперпродукции ангиотензина печенью, в свою очередь повышающего уровень альдостерона в крови и артериальное давление. Возникающий «порочный круг» служит еще одним патогенетическим механизмом осложнений беременности, в первую очередь у женщин с гипертонической болезнью. Дефицит магния у беременных проявляется в основном в повышении нервно-психической (раздражительность, подверженность стрессу, ощущение тревоги, бессонница, астения) и мышечной возбудимости (боль в пояснице, судороги, повышение тонуса матки, иногда вплоть до выкидыша).

Потребность в магнии у детей от рождения и до полового созревания составляет 10-30 мг/кг массы тела в сутки. Позже увеличение массы мышц и костей стабилизируется, и потребность в этом микроэлементе уменьшается до 6 мг/кг в сутки. Недоношенным детям в гестационный период менее 32 недель необходимо в 2 раза больше магния, в среднем – 20 мг/кг в сутки, поскольку эффективность всасывания в кишечнике у них снижена. Легко заметить, что у маленьких детей дефицит магния может развиваться из-за несбалансированности питания. У новорожденных и младенцев дефицит магния проявляется, в первую очередь, генерализированными припадками половины тела в судорожном эквиваленте (клонические судороги, ритмичные жевательные движения и т. д.). Для детей характерны возбудимость, раздражительность, повышенная двигательная активность и усиление сухожильных рефлексов. Дети более старшего возраста с дефицитом магния склонны к непослушанию, тревожности, психомоторной нестабильности, отставанию в росте и умственном развитии.

Магний и витамин В₆

Высокая активность микронутриентов во многом определяется их взаимным влиянием на метаболизм друг друга, а также синергизмом и потенцированием биологических эффектов. Ярким примером такого взаимодействия является тандем магния и витамина В₆ (пиридоксина). Пиридоксин в качестве кофермента участвует в обмене белков (переаминирование, декарбоксилирование, дезаминирование, пересульфурация, образование никотиновой кислоты из триптофана, синтез гемоглобина), углеводов и жирных кислот (превращение гликогена в глюкозу-1-фосфат, превращение линолевой кислоты в арахидоновую и т.д.). Пиридоксин относится к важнейшим водорастворимым витаминам, поскольку также участвует в синтезе нейромедиаторов и многих ферментов, оказывает нейро-, кардио- и гепатотропное, а также гемопоэтическое действие. Кроме того, пиридоксин, обеспечивая превращение триптофана в ниацин (син. – никотиновая кислота, никотинамид, витамин В₃), способствует пополнению энергетических запасов, поддержанию здоровья кожи, пищеварительного тракта, иммунной системы.

Естественными источниками витамина В₆ служат мясо (в т. ч. домашней птицы), рыба, бобы, овощи с зелеными листьями, картофель, бананы, злаки. Суточная потребность в пиридоксине для мужчин в возрасте 14-50 лет составляет 1,3 мг (с 51 года – 1,7 мг), для женщин 14-18 лет – 1,2 мг, 19-50 – 1,3 мг и с 51 года – 1,5 мг. Витамин В₆ способствует повышению всасывания магния в кишечнике, улучшает его поступление в клетки и накопление в них, снижая тем самым риск развития дефицита данного микроэлемента. Кроме того, описана способность пиридоксина потенцировать большинство фармакологических эффектов магния. В свою очередь, магний, участвуя в активации пиридоксина в печени, облегчает его участие в метаболических процессах в организме.

Разные формы витамина B6 всасываются путем пассивной диффузии, главным образом в тонкой и подвздошной кишке. В крови основной формой витамина В₆ является пиридоксальфосфат, связанный с белками плазмы крови (альбумином). Только его незначительная часть находится в форме свободного пиридоксаля. Пиридоксаль в большей степени способен проникать через клеточные мембраны, чем его фосфатная форма. Пройдя через клеточною мембрану, пиридоксаль снова фосфорилируется при участии киназы. Основной тканевой формой витамина В₆ также является пиридоксальфосфат. Витамин депонируется в двух формах: частично в форме пиридоксальфосфата, частично – пиридоксаминфосфата. В связанном с белками состоянии более значительное количество может быть обнаружено в печени, почках, головном мозге, селезенке и скелетных мышцах. Выводится с мочой в форме разных метаболитов, главным из которых является 4-пиридоксиновая кислота. Роль витамина В₆ в составе препаратов магния определяется выраженной способностью фиксировать магний в клетке, что очень важно, поскольку микроэлемент быстро выводится из организма. Витамин В₆ улучшает всасываемость магния в желудочно-кишечном тракте, служит проводником для него внутри клетки, повышает проницаемость клеточной мембраны и фиксирует ионы магния внутри клетки, препятствуя их выделению из организма.

Применение комплексных препаратов, содержащих магний

Такое взаимодействие магния и витамина В₆ и послужило основанием для разработки и клинического применения препарата БЕРЕШ^® МАГНИЙ ПЛЮС B₆ компании АО «Береш Фарма», Венгрия c целью профилактики и лечения заболеваний, характеризующихся скрытым или явным нарушением метаболизма этих микронутриентов. Учитывая разнообразие биологических эффектов магния и пиридоксина, область применения указанной комбинации в качестве адъювантного компонента лекарственной терапии достаточно широка и включает такие разделы медицины, как кардиология, неврология и психиатрия, акушерство, гинекология и некоторые другие. Экзогенная коррекция дефицита магния с целью лечения и профилактики целого ряда патологических состояний часто востребована в клинической практике. Основное место при этом отводится приему магнийсодержащих препаратов. Все вышесказанное и послужило основой для разработки и клинического использования комбинированных лекарственных средств для перорального применения, содержащих магний и витамин В₆.

Так, включение магний-пиридоксинового комплекса в лечение пациентов с ишемической болезнью сердца, стенокардией I-II функционального класса в сочетании с умеренной артериальной гипертензией способствовало снижению экскреции магния с мочой и увеличению его внутриклеточной концентрации, что, в свою очередь, обеспечило улучшение метаболизма этого микроэлемента в миокарде. Как следствие – снижение потребности миокарда в кислороде во время выполнения физической нагрузки при менее выраженном повышении артериального давления в ходе ее выполнения.

Установлено, что у больных с первичным пролапсом митрального клапана, по данным суточного мониторирования ЭКГ, одним из ведущих синдромов является нарушение ритма сердца. Использование магний-пиридоксинового комплекса в терапии таких пациентов способствовало достоверному снижению частоты аритмий, в т.ч. желудочковых, опасных для жизни; уровня тревожности, степени пролабирования створок митрального клапана, а также повышению работоспособности пациентов.

Назначение магний-пиридоксинового комплекса больным с шизофренией и экстрапирамидными и соматовегетативными побочными эффектами, обусловленными приемом нейролептиков и антидепрессантов, с резистентностью к традиционной корригирующей терапии приводило к снижению степени выраженности экстрапирамидных расстройств (по ESRS), изменению соматовегетативных побочных эффектов (по SARS), обеспечивало коррекцию акинетогипертонических и гиперкинетогипертонических синдромов, а также холинолитических побочных эффектов базисной терапии.

В резюме ряда исследований отмечается, что магний-пиридоксиновый комплекс является активным ноотропным препаратом для оптимизации недостаточно эффективной традиционной терапии при депрессивных состояниях различной степени тяжести и структуры, а также для усиления коррекции соматовегетативных побочных эффектов в виде запоров и акинеторигидных расстройств вследствие лечения антидепрессантами.

Использование магний-пиридоксинового комплекса у детей с функциональной и органической патологией сердца способствовало снижению двигательной гиперактивности и эмоциональной лабильности, нормализации сна почти у половины обследованных. Среди других эффектов, достигнутых у части детей благодаря приему препарата, – снижение частоты кардиалгий, сердцебиений, в 2 раза – частоты обнаружения желудочковых нарушений сердечного ритма.

Особое место занимают комбинированные препараты, содержащие магний и витамин В₆, в акушерской практике. Продемонстрирована высокая эффективность этих препаратов, прежде всего в лечении невынашивания беременности во втором и третьем триместре, причем как в случае угрозы прерывания, так и в начале самопроизвольного аборта при условии целостности плодного пузыря. Терапию начинают с острого токолиза путем внутривенного введения сульфата магния. В последующем при благоприятном эффекте целесообразен пероральный прием на протяжении 2-3 недель.

Эффективность лечения препаратами для перорального применения, содержащими магний и витамин В₆, достаточно высока. Показана целесообразность включения магний-пиридоксинового комплекса также в схемы лечения дисменореи, предменструального синдрома и для профилактики преэклампсии.

Следует отметить высокий уровень безопасности данных лекарственных средств. Из побочных эффектов отмечены только диарея и умеренная гипотензивная реакция. При угрозе невынашивания у женщин с артериальной гипертензией гипотензивное действие может играть и терапевтическую роль. Таким образом, препарат оказывает комплексное патогенетическое влияние.

В прошлом, из-за недостаточно хорошего всасывания в пищеварительном тракте, была необходимость назначать соли магния в основном парентерально, что служило ограничением к их применению. Внутримышечное введение магния практически не применяют в развитых странах в связи с его болезненностью и угрозой абсцедирования. Парентеральное введение препаратов магния оправдано лишь в экстренных ситуациях. Поэтому препаратами выбора для длительной профилактики и лечения дефицита магния являются лекарственные формы для приема внутрь. В препарат БЕРЕШ^® МАГНИЙ ПЛЮС B₆ включена ортомолекулярная соль, повторяющая присутствующие в организме комплексы с магнием, – магния цитрат. Также магний в препарате представлен в виде оксида, содержащего наибольшее количество элементарного магния из всех соединений этого металла, применяемых в медицине. Оксид магния обеспечивает пролонгированное высвобождение и всасывание магния из лекарственной формы. Именно благодаря этому рекомендуемая суточная доза препарата БЕРЕШ^® МАГНИЙ ПЛЮС B₆ у взрослых – 1 таблетка, что значительно меньше по сравнению с другими препаратами этой группы (6-8 таблеток в день). Это существенно повышает приверженность пациентов лечению, а значит – способствует достижению лучших его результатов. Также препарат практически не вызывает побочных реакций со стороны пищеварительного тракта и хорошо восполняет дефицит магния в организме.

Таким образом, можно утверждать, что исключительные свойства магния и пиридоксина оптимально сочетаются в препарате БЕРЕШ^® МАГНИЙ ПЛЮС B₆.

Подготовил Алексей Денисов