Церулоплазмин: от идеи – к широкому применению

Мы все хорошо знаем, как сложен и долог путь лекарственного препарата от производства до клиники. Как образно выразился классик – не каждая птица долетит до середины Днепра; так и не каждый препарат выдержит проверку экспериментом, временем, а самое главное – практикой.

Еще более ответственная и трудная задача – не просто синтезировать препарат, а реализовать принципиально новую идею, возникшую в результате научных изысканий. При попытке совместить идеологию того или иного лекарственного средства и реальные возможности его производства приходится преодолевать немало препятствий, переживать сомнения, разочарования и вновь концентрироваться на новых способах решения проблем.

В Украине не так много примеров подобной работы, завершившейся успешно. Но все же одна из таких работ – препарат церулоплазмин, который уже сейчас доступен в практической медицине. Эта разработка стала возможной благодаря плодотворному сотрудничеству науки и производства, что далеко не всегда возможно осуществить.

Академик НАН Украины, директор Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Василий Федорович Чехун представил новый лекарственный препарат – церулоплазмин.

– Сегодня мы горды тем, что за последние годы благодаря нашим исследованиям и активному участию в разработке принципиально нового лекарственного препарата был достигнут реальный результат – получено эффективное и безопасное лекарственное средство с широким спектром действия, которое уже используется в клинической практике. Это стало возможным, благодаря тому что мы сконцентрировали усилия на научных разработках, которые находят реальное воплощение в практической медицине на благо здоровья тысяч людей. Это является главным приоритетом деятельности сотрудников института – путь от фундаментальных исследований, познания природы и механизмов физиологических и патологических процессов до использования этих данных в лечении заболеваний.

В настоящее время практическим врачам предложено уникальное лекарственное средство – препарат церулоплазмин, идеология которого состоит в следующем. Патологические состояния, развивающиеся в организме при различных заболеваниях, будь-то интоксикация, опухолевый процесс и др., угнетают активность естественной антиоксидантной системы, которая защищает клетки и ткани от повреждения свободными радикалами и другими метаболическими продуктами. Белок церулоплазмин является естественным защитным фактором, работающим при различных патологических состояниях. Поэтому выделение и производство этого вещества в качестве медицинского препарата – чрезвычайно важная задача, которую мы и поставили перед собой.

Изучая фундаментальные аспекты этой проблемы, разрабатывая технологии получения и очистки церулоплазмина, институт плодотворно сотрудничал с отечественным предприятием «Биофарма», осуществляющим выпуск препаратов крови. Сотрудниками нашего института был разработан способ получения церулоплазмина из отходов переработки крови человека, на основе которого на вышеуказанном предприятии была создана экономичная биотехнология получения препарата.

Сегодня мы можем говорить о завершении полного цикла получения оригинального лекарственного препарата, обладающего выраженным и многогранным неспецифическим действием на различные патологические процессы и имеющего большие перспективы применения в клинической практике. За эти годы препарат тщательно проверен в экспериментальных и клинических испытаниях, показал высокую эффективность и прекрасный профиль безопасности, может применяться в онкологической, хирургической практике, лечении инфекционных заболеваний и многих других патологий. Интересно, что чем больше мы работаем с препаратом, тем больше открывается его новых свойств.

Учитывая небольшую стоимость церулоплазмина, а в последние годы это имеет достаточно большое значение для нашей страны, появление такого лекарственного препарата на фармацевтическом рынке является высоко востребованным. Считаем, что церулоплазмин имеет большое будущее и перспективы применения не только в Украине, но и в мире в целом.

На данном этапе препарат зарекомендовал себя с очень хорошей стороны и нуждается только в активном продвижении на фармацевтическом рынке и всестороннем информировании врачей о его возможностях. Церулоплазмин может занять достойное место в списке отечественных лекарственных средств.

Заведующая отделом биохимии Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Нина Константиновна Бердинских как научный руководитель работы над церулоплазмином в период 1980-2002 гг. подробнее охарактеризовала этот препарат и перспективы его применения в практической медицине.

–Церулоплазмин – очень интересная отечественная разработка. Препарат прошел долгий, но целенаправленный путь – от идеи до клинического внедрения. Полное завершение разработки препарата и выхода его в клиническую практику было осуществлено благодаря успешному сотрудничеству научного коллектива Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого АМН Украины и киевского фармацевтического предприятия «Биофарма».

Эта работа продолжалась в течение многих лет, идея создания препарата возникла еще в начале 1980-х гг. Белок церулоплазмин – компонент крови здорового человека – впервые был выделен еще в 1944 году. Поскольку раствор этого белка имел ярко-голубой цвет, вещество получило название «церулоплазмин», что означает «небесно-голубой из плазмы крови». Такая необычная окраска раствора белка связана с наличием в его молекуле шести атомов меди. Церулоплазмин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 132 кД, состоящий из одной полипептидной цепочки (всего 1046 аминокислотных остатков), свернутой в глобулу; углеводный компонент составляет 7-8% молекулы. В норме содержание церулоплазмина в крови составляет около 20-40 мг на 100 мл плазмы.

Функционально церулоплазмин является ферментом. Уже после его открытия начались интенсивные исследования структуры белка, его физико-химических свойств, но несмотря на это непонятно было, какова его главная функция в организме, поэтому церулоплазмин некоторое время называли «загадочным голубым белком». Сегодня совершенно ясно, что церулоплазмин – мультифермент, неспецифическая оксидаза, которая способна окислять множество различных субстратов.

Так, церулоплазмин окисляет железо, как феррооксидаза, – переводит трехвалентное железо, поступающее в ЖКТ с пищей, в двухвалентное, и только в таком виде железо может быть использовано для синтеза гемоглобина. Это свойство церулоплазмина определяет его необходимость для кроветворения. Кроме того, фермент окисляет биогенные амины – это еще одно очень интересное направление для исследований. Церулоплазмин является незаменимым источником меди для всех органов и тканей, а медь, как известно, – важный компонент дыхательных и некоторых других ферментов. Позже была открыта способность церулоплазмина перехватывать и обезвреживать свободные радикалы – чрезвычайно реакционно-активные компоненты метаболизма кислорода, которые накапливаются в организме при многих патологических состояниях, включая травмы, онкологические заболевания, сердечно-сосудистую патологию и многие другие.

Накопление свободных радикалов в высоких концентрациях приводит к повреждению мембран, окислению мембранных структур жизненно важных органов – печени, сердца, почек; в конечном итоге может развиться полиорганная недостаточность, и человек погибает. Но природа предусмотрела защиту от свободно-радикального окисления, включающую неферментативные механизмы (витамины-антиоксиданты и др.) и ферментативные (внутриклеточные ферменты, например супероксиддисмутаза, и внеклеточные, к которым относится церулоплазмин).

Таким образом, церулоплазмин способен обезвреживать свободные радикалы и другие вредные продукты метаболизма, предохраняет мембраны клеток от повреждения, предупреждает развитие полиорганной недостаточности при различных патологических процессах в организме. Не зря церулоплазмин называли «чистильщиком крови». При некоторых состояниях организма, например при беременности, содержание церулоплазмина в крови повышается, что обусловлено необходимостью обезвреживать продукты метаболизма плода.

Но если больной попадает в критическую ситуацию в результате травмы, операции, облучения, развития злокачественного новообразования, гестозов беременности и других патологических процессов, уровень эндогенного церулоплазмина у него резко падает, поэтому немаловажным является обеспечение пациента церулоплазмином при лечении. В связи с этим у нас возникла идея – использовать полезные свойства церулоплазмина в клинической практике, то есть выделить этот компонент крови и создать из него лекарственный препарат.

Для реализации этой идеи был создан творческий коллектив сотрудников Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого АМН Украины и научной лаборатории предприятия «Биофарма». Первоначально мы акцентировали внимание на поиске простого способа выделения церулоплазмина, пригодного для промышленного производства, причем была поставлена изначально трудная задача – научиться выделять церулоплазмин не из нативной крови, а из отходов, которые остаются после получения иммуноглобулина и альбумина из крови.

К моменту начала нашей работы существующие в мире способы извлечения церулоплазмина из крови были достаточно сложными и предназначались для получения маленьких количеств белка, пригодных лишь для научных целей. Хотелось бы подчеркнуть, что разработанный нами способ получения церулоплазмина не имеет аналогов в мире.

Конечно же, при разработке препарата церулоплазмина учитывалось то, что белковый препарат крови, предназначенный для введения в организм человека, должен соответствовать требованиям стерильности, апирогенности, безопасности и сохранять свои полезные свойства в течение 2 лет хранения.

После получения препарата началось интенсивное изучение его биологических и фармакологических свойств. В частности, изучалось действие церулоплазмина в разных экспериментальных моделях: канцерогенеза, действия токсических веществ (противоопухолевых препаратов), ионизирующего излучения различного вида (рентгеновского, нейтронного), вирусных заболеваний (гриппозная инфекция). Полный курс доклинического изучения препарата показал не только безвредность и нетоксичность препарата даже в больших дозах (до 7 г/кг массы), но и его эффективность при разных патологических процессах.

Нами впервые было установлено, что этот препарат обладает уникальным сочетанием фармакологических активностей – он работает как антиоксидант, обладает мембранопротекторным действием, является иммуномодулятором, уменьшает интоксикацию, вызванную химическими веществами, радиацией или инфекционными агентами, способствует выживанию животных в условиях патологических процессов, предупреждает развитие полиорганной недостаточности. Кроме того, препарат очень хорошо влияет на кроветворение, стимулируя красный росток гемопоэза; улучшает работу сердечно-сосудистой системы; регулирует кислородный гомеостаз в целом.

Таким образом, церулоплазмин стоит в центре неспецифической защиты организма, имеющей огромное значение при любых патологических процессах. Вне зависимости от характера патогенного фактора церулоплазмин помогает организму бороться с ним. Препарат может быть использован в различных областях медицины – кардиологии, хирургии, онкологии, реаниматологии, гематологии и многих других. Уверены, что сфера его применения в процессе дальнейшего изучения его свойств будет постоянно расширяться.

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры аптечной и промышленной технологии лекарств фармацевтического факультета Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца Юрий Васильевич Волощенко, который был директором фармпредприятия «Биофарма» с 1969 по 1999 год, рассказал о том, как начиналась работа над препаратом.

– Создание лекарственных препаратов – очень сложная и трудоемкая работа. Предприятие «Биофарма» очень много внимания уделяла научной основе в разработке своих препаратов, сотрудничеству с учеными научно-исследовательских институтов Киева, Москвы, Ленинграда и др., продуктивной работе в собственной научно-исследовательской лаборатории. Это делает работу предприятия значительно сложнее, но и одновременно – значимее и перспективнее. Одним из результатов такого сотрудничества стал препарат церулоплазмин.

Церулоплазмин – очень необычный препарат. Образно его можно назвать «голубой кровью» человека – раствор церулоплазмина имеет яркую голубую окраску, подобно медному купоросу, в связи с тем что он содержит достаточно большое количество меди. До 98% меди организма человека находится именно в составе церулоплазмина. Медь относится к категории незаменимых микроэлементов, без которых невозможна жизнь. Именно поэтому идея разработки производственного способа получения церулоплазмина нас заинтересовала, и мы начали работать совместно с учеными над этим непростым процессом.

На создание нового препарата в мире обычно затрачивается не менее 12-15 лет, включая доклинические и клинические исследования, определение показаний к применению препарата. На разработку церулоплазмина нами было затрачено около 8-9 лет, и уже в 1990 г. препарат получил разрешение Фармакологического комитета МЗ СССР на клиническое применение; в этом же году технология производства была передана в Беларусь и Россию. Мы также представляли церулоплазмин на международных форумах: в Москве, Ивано-Франковске, Ленинграде, Словакии, Испании.

Глава правления ЗАО «Трудовой коллектив Киевского предприятия по производству бактерийных препаратов «Биофарма» Константин Васильевич Курищук подчеркнул:

– В период с 1999 по 2001 год был разработан новый усовершенствованный вариант технологии получения церулоплазмина, который обеспечивает больший выход препарата, высокое качество и сохранение его основных характеристик в течение 2 лет при хранении в растворе. Это позволило создать новую лекарственную форму препарата «Раствор церулоплазмина 2% для инъекций». В период 2002-2003 гг. было проведено ее предклиническое и клиническое изучение, и эта форма препарата в 2004 г. также разрешена Фармкомитетом МЗ Украины для клинического применения. Препарат церулоплазмин известен в нашей стране уже более 15 лет, применяется при различных патологических процессах, увеличиваются масштабы его применения. Чрезвычайно эффективным препарат оказался в нейрохирургии, онкологии, кардиологии, а также в акушерской патологии. Надеемся, что клинические исследования будут продолжаться и в дальнейшем, давая практическим врачам все больше информации о возможных сферах применения церулоплазмина.

Помимо Украины, препарат широко используется также в России и Беларуси, Молдове, странах Средней Азии и Кавказа, уже есть некоторые данные об изучении его в Японии. Наши ученые уже знакомили международную общественность с церулоплазмином, представляя результаты лечения больных разного профиля на нескольких международных конгрессах. Работу по выведению препарата на международный уровень мы будем активно продолжать в ближайшие годы. Для этого необходимо, чтобы производство церулоплазмина соответствовало международным стандартам, поэтому мы сейчас сосредоточиваем внимание на методах хроматографической очистки препарата и других современных технологиях, проводим реконструкцию подразделения предприятия для расширения производства церулоплазмина и других препаратов крови. Считаем, что это перспективное направление, способное заинтересовать медиков и фармацевтов многих стран мира.

На сегодня церулоплазмин прошел этап клинического изучения в очень авторитетных учреждениях Украины и России. Он оказался эффективным при различных заболеваниях, утверждают сотрудники Национального института сердечно-сосудистой хирургии им. Н.М. Амосова АМН Украины, Института нейрохирургии им. А.П. Ромоданова АМН Украины, Института ортопедии и травматологии АМН Украины, Национального онкологического центра Украины и других клиник. Особенно хорошо церулоплазмин показал себя после травм, отравлений, операций, при злокачественных новообразованиях и сопутствующей химиотерапии, у резко ослабленных больных; введение больших доз препарата порой оказывало столь благоприятный эффект, что некоторыми врачами препарат был назван «жизнеспасающим». Препарат активно применяется в хирургии – как в общей, так и в специализированных хирургических клиниках (нейрохирургической, кардиохирургической и других). Церулоплазмин препятствует развитию гнойно-септических осложнений, являющихся бичом хирургии в целом; улучшает результаты лечения при совместном применении с антибактериальной терапией; показал хороший эффект при лечении остеомиелитов, диабетической стопы и других заболеваний. Его применение в предоперационном периоде позволяет быстрее подготовить ослабленного больного к операции, в послеоперационном – ускоряет сроки заживления раны и восстановления пациента, уменьшает число послеоперационных осложнений.

Представим впечатления некоторых практических врачей, применявших церулоплазмин в своей практике.

Заведующая отделом клинической иммунологии Национального института сердечно-сосудистой хирургии им. Н.М. Амосова АМН Украины, доктор медицинских наук, профессор Анна Михайловна Воробьева рассказала об опыте и перспективах применения церулоплазмина в хирургической практике.

– С церулоплазмином я начала работать еще в 1991 году, будучи заведующей лаборатории иммунологии в Институте трансплантологии и хирургии АМН Украины под руководством директора института, члена-корреспондента АМН Украины В.Ф. Саенко. Таким образом, мы стояли у истоков первого клинического применения церулоплазмина, изучения его эффективности и безопасности в реальной хирургической практике. Препарат с успехом применялся нами при заболеваниях поджелудочной железы (панкреатитах), опухолях желудка, кишечника, патологии печени и желчевыводящих путей. Обнаружилось, что этот препарат оказывает выраженное дезинтоксикационное действие, обладает высокой антиоксидантной активностью, улучшает гомеостаз, особенно у тяжелых больных (после кровопотерь, сложных операций, при гнойно-септических состояниях), может работать как эффективный иммунокорректор в комплексной терапии хирургических больных с абдоминальной патологией. Тогда же профессор А.С. Лаврик впервые применил церулоплазмин при хирургическом лечении ожирения.

Полученные нами результаты лечения вызвали большой интерес к препарату. Позже, с 1993 года, изучение церулоплазмина было продолжено в Национальном институте сердечно-сосудистой хирургии им. Н.М. Амосова АМН Украины. На то время в Украине значительно активизировалась такая патология, как инфекционный эндокардит. Это очень серьезное заболевание, следствием которого являются клапанные пороки сердца, оперативное лечение которых – сложная задача. Операции, связанные с инфекционным эндокардитом и необходимостью протезирования клапанов сердца, очень тяжелые, травматичные.

Учитывая это, нами была предпринята попытка улучшить результаты лечения при этой тяжелой патологии гнойно-септического характера с помощью церулоплазмина. Исследования проводились под руководством директора института, академика АМН и НАН Украины, АМН РФ Г.В. Кнышова и доктора медицинских наук, профессора А.В. Руденко и включили более 250 больных с 1993 по 2002 год. Принципиальный алгоритм лечения включал такие этапы: определение иммунного статуса и индивидуальной восприимчивости к антибиотикам, назначение антибактериальной и дезинтоксикационной терапии; добавление в схему лечения церулоплазмина при продолжающейся интоксикации, иммунодепрессии, снижении уровня антиоксидантной защиты; применение церулоплазмина с целью увеличения числа и функциональной активности Т-клеток, нормализации уровня их субпопуляций (Тх/Тс). После лечения проводилась контрольная иммунограмма; оценивались также отдаленные результаты лечения – через 12 месяцев.

Результаты применения препарата при инфекционном эндокардите оказались очень хорошими, после курса лечения не было отмечено ни рецидивов заболевания, ни гибели пациентов; в связи с этим нами был зарегистрирован патент «Способ лечения инфекционного эндокардита» (авт.: Г.В. Кнышов, А.М. Воробьева, А.В. Руденко, З.Т. Балланик).

Церулоплазмин также улучшает результаты лечения врожденных пороков сердца. Препарат применялся у 147 детей от 1 дня до 1 месяца со сложными пороками сердца под руководством заведующего центром кардиологии и кардиохирургии новорожденных, доктора медицинских наук И.Н. Емеца и его заместителя по науке Н.Н. Руденко. Церулоплазмин также оказался эффективным при гемолизе неясного генеза, при операциях с применением искусственного кровообращения, при инфаркте миокарда, а также при любых воспалительных процессах гнойно-септического характера у всех кардиохирургических больных.

Последнее направление применения церулоплазмина вызывает особый интерес, так как увеличение распространения условно-патогенной микрофлоры, устойчивой к антибактериальным препаратам, и, соответственно, возрастание в последние годы риска внутрибольничных инфекций, отличающихся резистентностью к обычным схемам лечения, обусловливает актуальность поиска дополнительных лекарственных средств, способных эффективно уменьшать интоксикацию организма, помогать бороться с инфекцией. Для всех больных, имеющих очаг воспаления, характерны измененный иммунный статус, сниженная реактивность, в связи с чем лечение таких пациентов – сложная задача. Церулоплазмин, в дополнение к основным свойствам, также активирует клеточный иммунный ответ, стимулирует специфические и неспецифические защитные механизмы, усиливает резистентность клеток организма к патогенным агентам. В связи с этим применение церулоплазмина показано и при лечении инфекционных осложнений, и для их профилактики; оно способствует резкому снижению риска реинфекции, уменьшает смертность больных и снижает летальность.

Заведующий отделением реанимации №1 Института нейрохирургии им. А.П. Ромоданова АМН Украины, кандидат медицинских наук Петр Васильевич Спасиченко представил собственный опыт лечения церулоплазмином.

– Существуют различные типы нарушения обменных процессов в организме. Но наиболее агрессивным из них является перекисное окисление липидов, которое приводит к повреждению мембран и последующей гибели клеток. При любой патологии активизация процессов перекисного окисления приводит к увеличению поражения органа. Особенно актуальна проблема предупреждения и лечения этих патологических процессов в нейрохирургической практике, для защиты головного мозга от повреждения.

В Украине впервые в мире удалось выделить естественный фермент церулоплазмин, который наряду с ферментом супероксиддисмутазой является ведущим фактором антиоксидантной защиты организма. Как известно, в медицинской практике применяется довольно много препаратов, подавляющих процессы перекисного окисления липидов, но церулоплазмин, как показали проведенные экспериментальные и клинические исследования, по своей эффективности превосходит другие лекарственные средства.

Применение церулоплазмина в клинике нейрохирургической реаниматологии показывает, что препарат нередко оказывается жизнеспасающим для наших больных. Поражение головного мозга без адекватного лечения может быть фатальным для пациента, особенно при вовлечении в патологический процесс жизненно важных отделов мозга (гипоталамо-диэнцефальных отделов), в то время как назначение церулоплазмина позволяет существенно уменьшить зону поражения мозга и, в сущности, спасает тяжело больного человека от гибели. Кроме того, чрезвычайно важна роль этого препарата в реабилитации пациентов, сохранении и восстановлении функций организма, повышении качества жизни.

На протяжении последних лет мы применяли препарат у десятков больных, и чем больше пациентов проходит лечение церулоплазмином, тем больше мы убеждаемся в его уникальных свойствах. Необходимые дозы препарата зависят от тяжести состояния больного и клинической симптоматики, но в нашей практике чаще используются большие дозы (до 1 г в сутки). Иногда мы видим позитивные изменения сразу же после первой инъекции, в других случаях для достижения существенных результатов требуется до 10 дней лечения церулоплазмином.

Наиболее эффективно применение церулоплазмина при сосудистых поражениях головного мозга – острых нарушениях мозгового кровообращения (ишемических инсультах, кровоизлияниях), а также тяжелых черепно-мозговых травмах. В сущности, этот препарат показан практически каждому нашему пациенту, но, к сожалению, не всем он доступен в связи с необходимостью назначения высоких доз, поэтому опыт применения церулоплазмина у нас пока не очень велик и ограничивается примерно 60 пациентами.

Заведующая лабораторией химиотерапии Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого АМН Украины, кандидат медицинских наук Валентина Михайловна Пивнюк также поделилась своим мнением о возможностях применения церулоплазмина в онкологической практике.

– Химиотерапия злокачественных новообразований – один из основных методов лечения онкологических больных на современном этапе. Химиотерапия применяется и в составе комплексного лечения в сочетании с оперативным лечением или лучевой терапией, и как самостоятельный метод. Химиотерапия значительно удлиняет жизнь больных при опухолях очень многих локализаций. Вместе с тем химиотерапия – небезразличное для организма лечение, достаточно агрессивное, вызывающее целый ряд побочных явлений. Поэтому для максимального повышения эффективности химиотерапии эти побочные явления необходимо предупреждать и лечить.

Так, одним из самых серьезных осложнений химиотерапии является влияние на кроветворение. Причем, несмотря на то что традиционно больше внимания обращается на влияние химиотерапии на белый росток кроветворения, наиболее значительным в клинической практике является угнетение красного ростка, а именно – развитие анемии. До 60% онкологических больных по мировым данным страдает анемией; из-за гипоксии тканей нарушаются их работоспособность, умственная деятельность, пациенты постоянно жалуются на усталость и чрезвычайно быструю утомляемость, которые являются основными жалобами при злокачественной патологии (хотя принято считать, что онкобольные чаще всего жалуются на боли).

Некоторые виды химиотерапии, а именно применение препаратов платины, которые являются базовыми препаратами для лечения очень многих солидных опухолей (рака молочной железы, желудка, кишечника, легких и др.), особенно угнетают эритропоэз и образование гемоглобина. В итоге получается замкнутый круг – химиотерапия усугубляет анемически-гипоксические процессы, развившиеся вследствие злокачественной опухоли, а гипоксия тканей резко снижает эффективность химио- и лучевой терапии. Клетки опухоли в условиях гипоксии становятся более резистентными к цитостатическим воздействиям; кроме того, гипоксия в опухоли является стимулом для увеличения синтеза эндотелиального сосудистого фактора и, соответственно, неоангиогенеза, что также способствует росту злокачественного новообразования.

Таким образом, для того чтобы увеличить эффективность лечения, необходимо любыми способами бороться с гипоксией тканей и анемией. Можно с этой целью использовать препараты эритропоэтина, но они очень дорогостоящие, доступны очень немногим больным и далеко не всегда могут быть применены, так как часто вызывают серьезные осложнения (в том числе гипертонические кризы, тромбоэмболий легочной артерии), имеют ряд противопоказаний (артериальная гипертензия, склонность к тромбообразованию и др.) и потому применяются с осторожностью. В связи с этим наше внимание сейчас привлечено к отечественному препарату церулоплазмину, который может с успехом применяться в составе терапии сопровождения при химиотерапии. Это – металлофермент, в молекуле которого содержится шесть атомов меди. Благодаря непосредственному участию в обмене железа и меди в организме церулоплазмин уменьшает явления гипоксии в тканях, мобилизует железо из плазмы крови и стимулирует синтез гемоглобина, успешно борется с анемией. Церулоплазмин также обладает таким ценным качеством, как угнетение свободных радикалов, которые образуются при очень многих болезнетворных процессах, в том числе онкологических.

Церулоплазмин – препарат комплексного действия, уменьшающий явления интоксикации, анемии, обладающий иммунокорригирующими функциями. Идея использования естественного фермента церулоплазмина в клинической практике воплотилась в препарате производства отечественного предприятия «Биофарма». В клинику он попал после тщательной экспериментальной разработки. Сотрудниками лаборатории химиотерапии Института экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого АМН Украины, которая работает на базе Киевской городской онкологической больницы, проводились клинические испытания жидкой лекарственной формы препарата в сравнении с церулоплазмином лиофилизированным. В результате проведенной работы жидкая лекарственная форма церулоплазмина была зарегистрирована Фармкомитетом МЗ Украины для клинического применения в 2004 году. С тех пор накоплен значительный опыт применения этого препарата в практике.

Наше знакомство с церулоплазмином оправдало ожидания: оказалось, что препарат оказывает выраженное противоанемическое действие (увеличивает количество эритроцитов и гемоглобина), уменьшает интоксикацию, предупреждает развитие гнойных осложнений, уменьшает интоксикацию, при этом эффективен при опухолях разных локализаций – раке желудка, кишечника, молочной железы и т. д. Применение препарата в разработанной клиникой дозировке у больных, которым вследствие значительной интоксикации, анемии и общего тяжелого состояния невозможно было применить химиотерапию, привело к улучшению состояния пациентов до такой степени, что проведение химиотерапии становилось возможным. В 80% случаев степень анемии при использовании церулоплазмина уменьшалась с тяжелой и очень тяжелой до легкой, вплоть до полной нормализации показателей гемоглобина и эритроцитов в ряде случаев. Субъективно состояние больных также улучшалось: появлялось чувство бодрости, нормализовался ночной сон, повышался аппетит; можно сказать, что больные «оживали на глазах». Если после курса церулоплазмина проводилась химиотерапия препаратами платины, которые, как уже было сказано выше, угнетают эритропоэз, у наших пациентов не наблюдалось ухудшения показателей красной крови, то есть церулоплазмин сохранял свой благотворный эффект и после курса лечения.

Кроме того, церулоплазмин – безопасный препарат, может вводиться при любом, сколь угодно тяжелом состоянии больного, не имеет противопоказаний, при его применении отсутствуют серьезные побочные явления. Иногда, как всякий белковый препарат, он может вызвать небольшую кратковременную пирогенную реакцию при введении, которая легко переносится больными и ни разу не привела к необходимости отмены препарата. Церулоплазмин может применяться настолько часто, насколько это необходимо для больного.

Учитывая все эти особенности применения препарата, считаем церулоплазмин чрезвычайно полезным в клинике онкологической патологии. Препарат с успехом может применяться и при химиотерапии злокачественных опухолей, и в предоперационном периоде, и после операции.

Таким образом, тот уникальный труд, который был начат усилиями многих ученых и производственников несколько лет тому назад, пришел к своему логическому завершению – признанию как весомого научного и практического достижения. Работа авторского коллектива над церулоплазмином допущена на соискание Государственной премии Украины по науке и технике в 2006 г., и все клиницисты, имеющие опыт применения этого препарата в своей практике, однозначно поддерживают такое выдвижение. И это не удивительно: ведь полученные результаты свидетельствуют о важности и приоритетности производства церулоплазмина и внедрения его в здравоохранение.