Инсулинотерапия при сахарном диабете 2 типа

При естественном развитии сахарного диабета (СД) 2 типа развивается прогрессирующая недостаточность бета-клеток поджелудочной железы, поэтому инсулин остается единственным средством лечения, которое в данной ситуации может контролировать глюкозу крови.

В.И. Панькив, д.м.н., профессор, Буковинский государственный медицинский университет, г. Черновцы

Стратегия терапии при прогрессировании сахарного диабета 2 типа
Около 30-40% пациентов с СД 2 типа для постоянного контроля гликемии нуждаются в долгосрочной инсулинотерапии, однако ее часто не назначают в связи с определенными опасениями как пациентов, так и врачей. Раннее назначение инсулина при наличии показаний очень важно в плане снижения частоты микрососудистых осложнений диабета, включая ретинопатию, нейропатию и нефропатию. Нейропатия является основной причиной нетравматических ампутаций у взрослых пациентов, ретинопатия – ведущая причина слепоты, нефропатия – основной фактор, приводящий к терминальной почечной недостаточности. В проспективном исследовании (UKPDS) по сахарному диабету, проведенном в Великобритании, и исследовании Kumamoto продемонстрированы положительный эффект инсулинотерапии в плане снижения ка микрососудистых осложнений, а также выраженная тенденция к улучшению прогноза в плане макрососудистых осложнений.
В исследовании DECODE дана оценка взаимосвязи показателей общей смертности и гликемии, особенно постпрандиальной. В исследовании по контролю диабета и его осложнений (DCCT) при СД 1 типа были определены жесткие стандарты контроля гликемии. Американская ассоциация клинической эндокринологии (ААСЕ) и Американская коллегия эндокринологии (АСЕ) установили в качестве целевого показателя НbА1с уровень 6,5% и менее, а также целевые уровни гликемии натощак – 5,5 и 7,8 ммоль/л для постпрандиальной гликемии (через 2 ч после приема пищи). Достаточно часто эти цели труднодостижимы при пероральной монотерапии, поэтому инсулинотерапия становится необходимой.
Рассмотрим возможность назначения инсулина в качестве первоначальной терапии всем пациентам с СД 2 типа. Хорошо известно, что глюкозотоксичность может быть фактором, определяющим сложность достижения адекватного контроля гликемии. Инсулинотерапия практически всегда контролирует глюкозотоксичность. По мере того, как токсический эффект глюкозы нивелируется, пациент может либо продолжить мототерапию инсулином, либо перейти на комбинированную терапию инсулином в сочетании с таблетированными сахароснижающими препаратами, либо на пероральную монотерапию. Несоблюдение жесткого контроля при сахарном диабете приводит к повышению риска осложнений в будущем, кроме того, есть предположения и факты, свидетельствующие о том, что своевременный и ранний контроль обеспечивает эффективность терапии в будущем в плане достижения лучшего контроля.

Проблемы раннего назначения инсулинотерапии
И у пациента, и у врача существует множество опасений перед началом инсулинотерапии. У пациента страх перед инъекцией является основным барьером для инсулинотерапии. У врача главная задача – правильно подобрать инсулин, его дозы, обучить пациента технике инъекций. Инструкции по проведению этой манипуляции относительно просты, поэтому не требуется много времени для того, чтобы их освоить. Новые системы для введения инсулина и шприц-ручки облегчают проведение инъекций, делают их даже менее болезненными, чем забор крови из пальца для мониторинга гликемии. Многие больные считают, что инсулинотерапия – это своего рода «наказание» за плохой контроль гликемии. Врач должен успокоить пациента, что инсулинотерапия необходима из-за естественного прогрессирования СД 2 типа, она дает возможность лучшего контроля заболевания и более хорошего самочувствия больного, если симптомы связаны с длительной гипергликемией. Пациенты нередко удивляются, почему им пришлось ждать так долго начала инсулинотерапии, поскольку при ее применении начинают чувствовать себя намного лучше.
Опасения пациентов по поводу развития осложнений в ближайшем будущем и ухудшения прогноза заболевания при инсулинотерапии совершенно беспочвенны. Врачу необходимо убедить их в том, что инсулинотерапия не определяет плохого прогноза, она является предиктором значительно лучшего прогноза.
Увеличение массы тела и гипогликемию считают осложнениями инсулинотерапии, однако эти эффекты могут быть сведены к минимуму при правильном подборе доз инсулина, соблюдении диетических рекомендаций и самостоятельном мониторинге пациента гликемии. Врачи часто опасаются тяжелых гипогликемий, но они при СД 2 типа относительно редки и гораздо чаще возникают на фоне некоторых производных сульфонилмочевины длительного действия, чем инсулина. Значительное повышение частоты тяжелых гипогликемий коррелировало с уровнем контроля в исследовании DCCT, но это касалось пациентов с СД 1 типа. Цели лечения больных с СД 2 типа должны соответствовать рекомендациям ААСЕ/АСЕ, которые были указаны выше.
Мужчины нередко беспокоятся, что инсулинотерапия может вызвать эректильную дисфункцию и/или потерю либидо. Хотя эректильная дисфункция возникает у пациентов с СД 2 типа довольно часто, никаких подтверждений того, что инсулин при этом играет какую-то роль, нет. В исследовании UKPDS не выявлено побочных эффектов любого рода, связанных с инсулинотерапией. Доказана роль инсулина как безопасного препарата в управлении СД 2 типа, чаще всего его назначают в качестве дополнения к пероральной комбинированной терапии, когда монотерапия пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП) не позволяет добиться хорошего гликемического контроля. Назначение третьего таблетированного препарата в сочетании с предшествующей пероральной терапией, как правило, не позволяет снизить уровень НbА1с более чем на 1%. ПССП обеспечивают адекватный постпрандиальный контроль в том случае, если уровень гликемии натощак снижен до нормального с помощью пролонгированного инсулина. Инсулины средней продолжительности действия, длительного действия или готовые смеси инсулинов используют в вечернее время одновременно с пероральной терапией. Если режим однократной инъекции инсулина не позволяет добиться адекватного контроля, пациенту рекомендуют готовые смеси инсулина в режиме двух- или трехкратного введения. Можно сочетать 1-2 инъекции инсулина длительного действия с аналогами короткого действия, вводимыми при каждом основном приеме пищи.
Человеческие инсулины короткого действия сегодня в значительной степени вытеснили аналоги ультракороткого действия, поскольку они быстрее начинают действовать, обеспечивают более ранний пик инсулинемии и быструю элиминацию. Эти характеристики в большей степени соответствуют понятию «прандиальный инсулин», который идеально сочетается с нормальным потреблением пищи. Кроме того, риск поздней постпрандиальной гипогликемии значительно меньше при назначении аналогов короткого действия в связи с их быстрой элиминацией. В дополнение к ним базальный инсулин может обеспечивать контроль гликемии между приемами пищи и натощак.
Инсулинотерапия должна максимально имитировать нормальный базис-болюсный профиль инсулиновой секреции. Как правило, доза базального инсулина составляет 40-50% суточной дозы, оставшуюся часть вводят в виде болюсных инъекций перед каждым из трех основных приемов пищи приблизительно в равных дозах. Уровень гликемии перед приемом пищи и содержание углеводов могут влиять на дозу прандиального инсулина. Большое удобство для введения инсулина обеспечивают шприц-ручки, они облегчают технику инъекций, что, в свою очередь, улучшает контроль и повышает комплайенс. Комбинация инсулиновой шприц-ручки и глюкометра в одной системе – еще один из вариантов удобного в применении инъектора, позволяющего больному самому определять уровень глюкозы в капиллярной крови и вводить болюсный инсулин. Инсулинотерапия, как правило, – терапия пожизненная, поэтому удобство и простота введения инсулина очень важны с точки зрения выполнения пациентом рекомендаций врача.
Если инсулин длительного действия применяется в сочетании с ПССП, то стартовая доза инсулина невысока, приблизительно 10 ЕД/сут. В дальнейшем ее можно титровать еженедельно, в зависимости от средних показателей гликемии натощак, повышая дозу до достижения показателя 5,5 ммоль/л. Один из вариантов титрации предполагает увеличение дозы инсулина на 8 ЕД в том случае, если гликемия натощак составляет 10 ммоль/л и выше. При гликемии натощак 5,5 ммоль/л и ниже дозу инсулина не повышают. Для показателей гликемии натощак от 5,5 до 10 ммоль/л необходимо умеренное повышение дозы инсулина на 2-6 ЕД. Стартовая доза инсулина определяется из расчета 0,25 ЕД/кг массы тела. Мы предпочитаем начинать терапию с меньшей дозы с последующим ее увеличением, поскольку гипогликемии на ранних этапах лечения могут вызывать у некоторых больных недоверие к инсулинотерапии и нежелание ее продолжать.
Начало инсулинотерапии лучше всего проводить в амбулаторных условиях, поскольку при выраженной гипергликемии и симптомах декомпенсации у пациента может возникнуть необходимость в стационарном лечении. При наличии диабетического кетоацидоза необходима срочная госпитализация больного.
Самостоятельный мониторинг гликемии – важное дополнение к инсулинотерапии. Дозу инсулина нужно корригировать заранее, а не ретроспективно. При использовании прандиального инсулина важен самостоятельный контроль пациентом уровня гликемии после еды, чтобы доза болюсного инсулина была адекватной. Периодическое определение как пре-, так и постпрандиальной гликемии – необходимое условие идеальной инсулинотерапии. Уровень постпрандиальной гликемии оптимально коррелирует с показателем НbА_1с при условии, если его уровень ниже 8,5%, при НbА_1с выше 8,5% лучшая корреляция прослеживается с гликемией натощак.
Инсулинотерапия при СД 2 типа – правильный и доказанный метод управления заболеванием. У врача не должно быть сомнений по поводу назначения инсулинотерапии, ему нужно настойчиво убеждать больного в ее необходимости, обучить его, и тогда пациент будет помощником в лечении, а инсулинотерапия улучшит его самочувствие.

Рекомендации Международной диабетической федерации
В 2005 году Международная диабетическая федерация издала Всемирное руководство по сахарному диабету 2 типа. Приводим рекомендации по назначению инсулинотерапии у больных СД 2 типа.
1. Инсулинотерапию следует начинать в случаях, когда посредством оптимизированного применения пероральных гипогликемизирующих средств и мер по изменению образа жизни не удается поддерживать контроль глюкозы в крови на целевом уровне.
С началом инсулинотерапии следует продолжать использовать меры по изменению образа жизни. Начало инсулинотерапии и каждое повышение дозы препарата следует рассматривать как опытное, регулярно контролируя реакцию на лечение.
2. После постановки диагноза СД необходимо объяснить больному, что инсулинотерапия – один из возможных вариантов, которые способствуют лечению СД, и, в конечном счете, данный метод лечения может оказаться лучшим и необходимым для поддержания контроля глюкозы крови, особенно при лечении в течение длительного времени.
3. Проводить обучение пациента, в том числе по контролю образа жизни и соответствующим мерам самоконтроля. Больного следует убедить в том, что низкие начальные дозы инсулина применяют из соображений безопасности, необходимая окончательная доза составляет 50-100 ЕД/сут.
Начинать инсулинотерапию необходимо до развития недостаточного контроля глюкозы, как правило, при повышении уровня НbА_1с (по стандарту DCCT) до > 7,5% (при подтверждении данных) на фоне приема максимальных доз пероральных сахароснижающих препаратов. Продолжать лечение метформином. После начала базисной инсулинотерапии нужно проводить терапию производными сульфонилмочевины, а также ингибиторами альфа-глюкозидазы.
4. Применять инсулины в следующих режимах:
• базальный инсулин: инсулин детемир, инсулин гларгин или нейтральный протамин инсулин Хагедорна (НПХ) (при лечении последним выше риск развития гипогликемии) 1 раз в сутки, или
• предварительно смешанный инсулин (двухфазный) 2 раза в сутки, особенно при более высоком уровне НbА_1c, или
• многократные ежедневные инъекции (инсулина короткого действия перед приемами пищи и базального инсулина) при недостаточно оптимальном контроле глюкозы с использованием других схем лечения или когда желателен гибкий график приема пищи.
5. Начинать терапию инсулином со схемы самостоятельной титрации дозы (повышение дозы на 2 единицы каждые 2 дня) или с помощью медицинского работника 1 раз в неделю или чаще (при алгоритме с постепенным повышением дозы). Целевой уровень глюкозы перед завтраком и основным приемом пищи – < 6,0 ммоль/л, если такой уровень не достижим, следует проводить мониторинг в другое время суток для определения причин неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.
6. Медицинские работники должны оказывать помощь пациенту по телефону до достижения целевых уровней.
7. Использовать шприц-ручки (предварительно заполненные или многократного использования) или шприцы/флаконы по выбору пациента.
8. Поощрять подкожные инъекции инсулина в область живота (наиболее быстрое всасывание) или бедра (самое медленное всасывание), кроме того, возможными местами инъекции являются ягодичная область и предплечье.
Руководства, основанные на принципах доказательной медицины по применению инсулина при СД 2 типа, разработаны на основании данных исследования UKPDS, в котором инсулин изучали в числе антидиабетических средств, рассматривая их в совокупности, приводивших к уменьшению сосудистых осложнений по сравнению с традиционной терапией. Со времени проведения этого исследования значительно расширились варианты методов инсулинотерапии, появились новые препараты, методы их доставки в организм. В обзоре данных, подготовленном NICE, выявлены тенденция к менее высокой рейтинговой оценке качества исследований более старых лекарственных препаратов, а также рост количества данных по исследованию новых аналогов инсулина. В недавно проведенном метаанализе выявлены веские доказательства развития менее выраженной гипогликемии при применении инсулина гларгина по сравнению с инсулином НПХ. Инсулин гларгин был предметом рассмотрения в специальном руководстве NICE, в котором даны рекомендации по его применению в случаях, когда достаточный эффект отмечается при инъекции 1 раз в сутки или когда применение инсулина НПХ приводит к гипогликемии. Позже опубликованы другие исследования аналогов инсулина и сравнения аналогов базального инсулина и фиксированных смесей. Полученные данные позволяют предположить, что аналоги базального инсулина имеют преимущество по сравнению с инсулином НПХ относительно комбинированных конечных точек (НbA_1c + гипогликемия) при одинаковом благоприятном действии двухфазных и базальных аналогов при совместном рассмотрении случаев высокого уровня НbA_1c, гипогликемии и увеличении массы тела. Риск развития гипогликемии выше при применении инсулина, чем любого из средств, повышающих его секрецию.
Доказано, что при СД 2 типа интенсивная инсулинотерапия улучшает контроль обменных процессов, показатели клинических исходов и повышает качество жизни. Пока данных о результатах терапии СД 2 типа с применением инфузионных насосов недостаточно для того, чтобы рекомендовать этот метод, хотя их использование возможно у очень ограниченной группы пациентов при соблюдении строгого индивидуального подхода.

Достижение компенсации сахарного диабета 2 типа
СД – заболевание особого рода, при котором потребности пациентов постоянно меняются. Четкое понимание прогрессирующего характера СД 2 типа определяет выбор наиболее оптимального лечения на каждом этапе его развития.
Патогенез СД 2 типа включает два основных звена: дефицит инсулиновой секреции и инсулинрезистентность. Следовательно, терапия заболевания должна быть направлена на коррекцию этих дефектов. Важной особенностью СД 2 типа является прогрессирующее снижение функции бета-клеток с течением болезни, при этом степень инсулинорезистентности не изменяется. У большого количества пациентов к моменту установления диагноза СД уже имеется выраженное снижение функции бета-клеток. Данные последних исследований показывают, что это снижение носит совершенно определенный характер: при сохранении базальной секреции постпрандиальный ответ бета-клеток снижен и отсрочен во времени. Этот факт диктует необходимость выбора для лечения пациентов с СД 2 типа препаратов, позволяющих восстановить или имитировать физиологический профиль инсулиновой секреции.
Прогрессивное ухудшение функции бета-клеток (со временем) требует назначения дополнительной терапии сразу после установления диагноза (рис. 1). Это подтверждается результатами исследования UKPDS, которые показали, что только при диетотерапии лишь 16% из вновь заболевших пациентов достигали оптимального контроля в течение 3 месяцев, к концу первого года заболевания их число сократилось до 8%.
Прежде чем начинать медикаментозную терапию, необходимо уделить особое внимание соблюдению диеты и изменению образа жизни пациента. У большинства больных лечение начинают с монотерапии ПССП, которая приносит положительные результаты только на первых этапах заболевания. Затем появляется необходимость назначения комбинированной терапии, нацеленной на коррекцию как дефицита инсулина, так и инсулинорезистентности. Чаще всего назначают два и более пероральных препаратов, дополняющих друг друга по механизму действия. Такая стратегия обеспечивает контроль гликемии в течение ряда лет, однако примерно через 5 лет после установления диагноза СД прогрессирующее снижение инсулиновой секреции приводит к неэффективности комплексной терапии ПССП. Несмотря на то, что самочувствие пациента может оставаться относительно удовлетворительным, показатели углеводного обмена убедительно доказывают, что необходимо назначать инсулинотерапию.

Когда следует начинать инсулинотерапию при СД 2 типа?
1. Инсулинотерапию назначают в том случае, как только ПССП в сочетании с физической активностью уже не могут адекватно контролировать уровень гликемии.
2. При выраженных побочных эффектах ПССП, особенности образа жизни, приеме медикаментов для лечения сопутствующих заболеваний и прогрессировании СД 2 типа целесообразно оценить возможность назначения инсулинотерапии.
3. Перевод на инсулинотерапию должен быть рассмотрен, если при терапии ПССП уровень НbA1c постоянно выше 7%.
4. Комбинация пероральных препаратов и инсулинотерапии обеспечивает лучший долговременный контроль и меньшую вероятность повышения массы тела, чем монотерапия инсулином.

Актуальность своевременного назначения инсулинотерапии
Результаты проспективного исследования по диабету (UKPDS) и исследования по контролю и осложнениям диабета (DCCT) убедительно доказали, что достижение хорошего гликемического контроля достоверно снижает риск макро- и микрососудистых осложнений. Однако жесткие требования к показателям углеводного обмена не являются самоцелью ни для врача, ни для пациента. Международная федерация диабета, акцентируя внимание диабетологов на предупреждении различного рода осложнений, разработала степени оценки риска развития макро- и микрососудистых осложнений. К основным параметрам расчета риска отнесены НbA_1c, глюкоза плазмы натощак и, что крайне важно, уровень постпрандиальной гликемии (ППГ). Для достоверного снижения риска развития макрососудистых осложнений требуется более жесткий контроль за параметрами углеводного обмена по сравнению с микрососудистым риском. В то же время для пациентов с СД 2 типа в первую очередь актуально снижение риска макрососудистых осложнений, т. е. инфарктов и инсультов – наиболее частых причин преждевременной смерти. Из этого следует, что пациенты с СД 2 типа нуждаются в тщательном соблюдении целей гликемического контроля, поэтому необходимо регулярно оценивать сердечно-сосудистые и метаболические факторы риска, определяющие прогноз диабета, чтобы своевременно назначить корригирующую терапию.
Многочисленные исследования и большой опыт клинической практики доказали, что назначение пациентам с СД 2 типа аналогов инсулина обеспечивает:
• улучшение контроля углеводного обмена при неудачной терапии ПССП;
• более эффективное поддержание оптимального контроля углеводного обмена, чем при терапии ПССП;
• возможность пациентам вести более активный образ жизни, что усиливает их мотивацию в отношении выполнения рекомендаций врача.
Пациентам важно знать, что после начала инсулинотерапии для улучшения параметров гликемического контроля очевидное преимущество этой терапии наблюдается в течение 3-6 месяцев.
Таким образом, ранее существовавшие опасения по поводу возможного увеличения сердечно-сосудистого риска в ходе инсулинотерапии опровергнуты. При проведении инсулинотерапии может увеличиваться масса тела, но комбинация метформина с инсулином обычно снижает риск увеличения массы тела у пациентов с ожирением. Психологические барьеры на пути к началу инсулинотерапии можно частично преодолеть путем пробных инъекций после установления диагноза. Это позволит убедить пациентов в том, что инъекции инсулина с использованием современных тонких игл менее инвазивны и болезненны, чем те, которые применяются для вакцинации.

Показания для назначения инсулина при СД 2 типа
При неудовлетворительных показателях гликемического контроля в первую очередь рассматривается возможность назначения инсулина. Раннее выявление таких пациентов возможно при регулярном мониторинге уровня НbА_1с. У достаточно широкого круга больных существуют ограничения в отношении повышения дозы ПССП, противопоказания к определенным или к большинству ПССП. К таким пациентам в первую очередь относятся:
• с осложнениями на фоне ПССП;
• получающие сопутствующую терапию препаратами, обладающими схожими с ПССП побочными эффектами;
• с почечной и печеночной недостаточностью.
Кроме того, инсулинотерапию назначают пациентам, стремящимся к большей свободе от ограничений режима и желающим одновременно добиться наилучших показателей углеводного обмена.
Хорошо продуманный режим инсулинотерапии устраняет пищевые ограничения, присущие многим пероральным препаратам.
Кратковременные курсы инсулинотерапии необходимо назначать пациентам с СД 2 типа при возникновении сопутствующих заболеваний, беременности, инфаркте миокарда и терапии кортикостероидами. В таких ситуациях уровень гликемии является более точным индикатором гликемического контроля, чем показатель HbA1c, и должен контролироваться ежедневно с целью подбора адекватной дозы инсулина.

При каком уровне НbА_1с можно переходить на инсулинотерапию?
Результаты северо-американского исследования с участием 8 тыс. пациентов с СД 2 типа позволяют предположить, что с помощью инсулинотерапии особенно эффективно снижается HbA_1c, если его уровень превышает 10% (в норме НbА_1с = 4,5-6%). Однако ждать, пока контроль гликемии станет настолько плохим, было бы неправильно. Международные руководства рекомендуют клиницистам проводить пересмотр терапии и решать вопрос о назначении инсулина (возможно в комбинации с ПССП), если у пациента уровень НbА_1с постоянно превышает 7%.

Возможно ли переводить пациента с диеты сразу на инсулинотерапию без предварительного назначения ПССП?
В некоторых случаях у больных с неэффективным метаболическим контролем с помощью диеты в сочетании с изменениями образа жизни можно начинать инсулинотерапию, минуя назначение ПССП. Такой вариант терапии рассматривается у пациентов с дефицитом массы тела, с выявленными антителами к глютаматдекарбоксилазе, свидетельствующими о вероятности диабета LADA (латентного аутоиммунного диабета взрослых), а также у пациентов со стероидным диабетом. Некоторые врачи, с учетом клинического опыта, предпочитают сразу переводить на инсулинотерапию больных с выраженной гипергликемией. В настоящее время продолжаются исследования по оценке эффективности подобной стратегии для замедления прогрессирования заболевания (рис. 2).

Комбинированная терапия – первый этап при неэффективности пероральной терапии
В многочисленных исследованиях установлено, что при снижении эффективности терапии ПССП первым шагом может быть добавление одной инъекции инсулина к существующему режиму ПССП: такая стратегия обеспечивает более эффективный контроль гликемии в сравнении с переводом на монотерапию инсулином. Это преимущество было выявлено как у пациентов с ожирением, так и с отсутствием избытка массы тела. Кроме того, подтверждено, что назначение инсулина приводит к улучшению липидного профиля у пациентов с гипергликемией, находящихся на терапии ПССП. Необходимо отметить, что комбинированная терапия меньше влияет на динамику массы тела и реже вызывает гипогликемии в сравнении с монотерапией инсулином.
Снижение риска развития ожирения при комбинированной терапии обусловлено меньшей общей дозой инсулина по сравнению с монотерапией инсулином. В Гонконге проведено исследование с участием 53 пациентов с неэффективной пероральной терапией, которые были разделены на группы, одна из которых продолжила прием ПССП с добавлением одной инъекции инсулина перед сном, другая была переведена на инсулинотерапию в режиме двух инъекций. В результате у пациентов обеих групп отмечено эквивалентное улучшение долговременного гликемического контроля, но увеличение массы тела и доза инсулина оказались достоверно ниже в первой группе, получавшей комбинированную терапию. В финском исследовании, проводившемся в течение 3 месяцев, участвовали 153 пациента с СД 2 типа, которые были разделены на пять групп, получающих различные варианты комбинированной терапии. В этом исследовании у всех больных, получавших инсулинотерапию, наблюдалось аналогичное улучшение гликемического контроля. Увеличение массы тела оказалось минимальным в группе, получавшей комбинацию пероральной терапии и вечерней инъекции инсулина НПХ, в сравнении с пациентами, которым была назначена комбинированная терапия: утренняя инъекция инсулина НПХ или инсулинотерапия в режиме двух или трех инъекций в сутки.
Преимущество назначения инсулина средней продолжительности действия в вечернее время также доказано в американском исследовании пациентов с резистентностью к производным сульфонилмочевины. У пациентов, получавших комбинированную терапию с инъекцией инсулина вечером, выявлено меньшее число эпизодов гипогликемии в сравнении с теми, кто применял инъекцию инсулина утром. Недавно проведенное исследование FINFAT подтвердило особое преимущество метформина в предотвращении увеличения массы тела при назначении его в комбинации с инсулином. Данное исследование, в котором приняли участие 96 пациентов с СД 2 типа и плохим контролем при лечении максимальными дозами производных сульфонилмочевины, показало, что назначение инсулина средней продолжительности действия перед сном в комбинации с метформином 1 раз в день обеспечивает более выраженное снижение уровня НbА_1с, меньшее увеличение массы тела и меньшее число эпизодов гипогликемии в сравнении с комбинацией инсулина с глибуридом + метформин или инсулинотерапией в режиме двух инъекций в день.
Важно подчеркнуть, что практические аспекты инсулинотерапии у пациентов с СД 2 типа отличаются от таковых у пациентов с СД 1 типа. Начало инсулинотерапии у пациентов с СД 2 типа не означает необходимости дополнительных приемов пищи и подсчета хлебных единиц, как это рекомендуется при СД 1 типа. Однако ограничение калорийности потребляемой пищи очень важно для всех больных с избыточной массой тела. Пациенты с выраженной глюкозурией должны помнить об исключительной важности диетических ограничений и соблюдении режима физических нагрузок при переводе на инсулинотерапию. Несоблюдение строгих диетических ограничений и режима физических нагрузок может повысить риск увеличения массы тела в связи с прекращением потери калорий при снижении глюкозурии на фоне улучшения гликемического контроля. Беспокойство по поводу возможных гипогликемий заставляет некоторых пациентов дополнительно принимать пищу, избегать физических нагрузок, поэтому врачу необходимо разъяснять ситуацию и добиваться понимания пациентом всех аспектов назначенной терапии.

Как начинать инсулинотерапию при СД 2 типа?
При начале инсулинотерапии важно соблюдать следующие рекомендации.
1. Проводимую пероральную терапию можно продолжить, добавив одну инъекцию инсулина в день.
2. Выбор инсулина зависит от уровня остаточной инсулиновой секреции, длительности диабета, массы тела и образа жизни конкретного пациента.
3. Очень важен самоконтроль гликемии.
Многие пациенты начало инсулинотерапии воспринимают как неудачу проводимой терапии, что вызывает у них сильное беспокойство. Очень важно, чтобы врач разъяснил больному преимущества инсулинотерапии вскоре после установления диагноза. Крайне важно, чтобы пациент понимал, что снижение функции поджелудочной железы – естественное течение СД 2 типа. Следовательно, на определенном этапе течения СД 2 типа инсулинотерапия неизбежна. И когда максимальные дозы ПССП уже не обеспечивают достижения целевых значений гликемии, назначение инсулинотерапии откладывать нельзя. Она может улучшить гликемический контроль и, соответственно, долгосрочный прогноз диабета. Прием пероральных препаратов можно сохранить или выбрать монотерапию инсулином.
Большинство клиницистов полагают, что при начале инсулинотерапии необходимо продолжать терапию ПССП, которые в комбинации с инсулином предупреждают резкое падение уровня гликемии, что значительно снижает риск гипогликемии, а также ограничивает значительные колебания уровня глюкозы в крови в течение дня. Метформин имеет особые преимущества в плане ограничения увеличения массы тела на фоне инсулинотерапии. По мере стабилизации гликемического контроля при комбинированной терапии врач должен принять решение о необходимости продолжения пероральной терапии и обсудить это с пациентом. При переводе больного на терапию инсулином необходимо учитывать его индивидуальные особенности.
После того, как принято решение о начале инсулинотерапии, врач должен выбрать такую стратегию, которая обеспечит достижение максимально эффективных терапевтических целей. Фиксированных схем по титрации доз нет, на первоначальном этапе дозы инсулина должны титроваться, исходя из показателей гликемического контроля и индивидуальных особенностей пациента.
Базальная инсулинотерапия в режиме одной или двух инъекций инсулина. Существует несколько вариантов режимов терапии базальным инсулином. Инсулин НПХ (инсулин изофан) назначают в виде одной инъекции перед сном или двух или более в течение дня. Вечернюю инъекцию чаще всего комбинируют с пероральной терапией, терапию пролонгированным инсулином можно использовать в качестве монотерапии. У пациентов с ИМТ < 30 кг/м² инсулинотерапию можно начинать с 10 ЕД инсулина НПХ перед сном, не отменяя пероральную терапию. Такая стартовая доза достаточно удобна, так как, не вызывая большого риска развития гипогликемии, обеспечивает быстрое улучшение гликемического контроля у большинства пациентов. Больным с ИМТ > 30 кг/м² назначают готовые смеси инсулина. Комбинированная терапия ПССП в сочетании с инсулином НПХ 1 раз в день у большинства пациентов поддерживает целевые параметры гликемического контроля в течение 1-2 лет.
Разработки новых базальных препаратов инсулина завершились созданием инсулиновых аналогов пролонгированного действия инсулина детемир и инсулина гларгин, которые обеспечивают более физиологический и стабильный инсулиновый профиль, чем применяемые в настоящее время инсулины длительного действия.
Готовые смеси инсулина состоят из предварительно смешанных в фиксированной пропорции болюсного и базального инсулинов путем добавления буферной суспензии протаминированного инсулина в раствор инсулина того же вида. При начале инсулинотерапии готовые смеси инсулина назначают один или два раза в день как в сочетании с ПССП, так и в виде монотерапии. Терапия смешанными инсулинами, как правило, приводит к значительному улучшению контроля гликемии. Готовые смеси инсулина можно назначать пациентам, находящимся на ПССП, когда эта терапия становится неэффективной.
Некоторым больным готовые смеси инсулинов назначают непосредственно после диетотерапии. У пациентов с ИМТ > 30 кг/м² добавление к проводимой пероральной терапии 10 ЕД готовой смеси инсулина 30/70 перед ужином оказывает хороший эффект. Титруют дозу обычно по 2-4 ЕД каждые 3-4 дня и даже чаще. Важно, что применение смешанных видов инсулина практически не меняет образа жизни пациента, кроме того, не требует частого мониторинга гликемии – достаточно контролировать уровень глюкозы крови 1 раз в день перед завтраком и периодически проводить дополнительный тест ночью.
Возможность ограничиться двумя инъекциями инсулина снижает инвазивность терапии по сравнению с интенсивным режимом, помогает больным преодолеть страх перед многочисленными инъекциями. Точность пропорции также важна для пациентов, которые испытывают затруднения при самостоятельном смешивании инсулинов. В настоящее время принято суточную дозу смешанных инсулинов делить поровну между утренней и вечерней инъекциями, однако некоторые пациенты достигают лучших показателей при назначении 2/3 суточной дозы перед завтраком и 1/3 – перед ужином.
Обычно через 10-15 лет после установления диагноза диабета возникает необходимость замены терапии готовыми смесями инсулина на более интенсивные режимы инсулинотерапии. Решение об этом принимают врач и пациент в ходе совместного обсуждения.
Болюсная инсулинотерапия в режиме трех инъекций в день. Некоторым пациентам с частично сохраненной базальной секрецией инсулина болюсные инъекции инсулина 3 раза в день могут обеспечить удовлетворительный контроль гликемии в течение 24 часов. Такой режим не покрывает потребности в базальной секреции инсулина, поэтому необходим регулярный мониторинг гликемии для выявления пациентов, у которых сниженный уровень эндогенной секреции базального инсулина не позволяет продолжать болюсную инсулинотерапию. Для некоторых больных режим трех прандиальных инъекций инсулина в день является переходным этапом к более интенсивным ее вариантам, назначаемым при выраженном дефиците инсулиновой секреции.
Базис-болюсная инсулинотерапия. Значительное снижение эндогенной секреции базального инсулина приводит к необходимости назначения комбинации болюсного и базального инсулинов (интенсивной инсулинотерапии). Такой режим назначают в случаях, когда остальные варианты терапии неэффективны. Однако вопрос, когда назначать интенсивную терапию, остается спорным: некоторые врачи предпочитают рассматривать возможность ее назначения уже на ранних стадиях заболевания.
Таким образом, цель назначения инсулина у больных СД 2 типа – избежать симптомов, связанных с гипергликемией и поздних осложнений заболевания. Применение инсулина при СД 2 типа позволяет значительно улучшить качество жизни больных.