В 1969 году компания Glaxo вывела на мировой фармакологический рынок селективный β₂-агонист сальбутамол (препарат Вентолин). Избирательность его действия по отношению к β₂-адренорецепторам в 1375 раз выше, чем к β₁-адренорецепторам. До настоящего времени Вентолин остается препаратом № 1 для купирования приступов удушья. Вентолин также выпускается в небулах. Небулизированная подача Вентолина – принципиально новый шаг в сфере ведения пациентов с критическими состояними при обструктивном синдроме, а в определенных ситуациях – и для планового лечения.
Однако на этом величайшем достижении ученые не остановили свой поиск. Перед специалистами всего мира стояла задача не только эффективно и безопасно купировать приступ БА, но и предупреждать его. Необходимо было найти средство, избавляющее пациентов от мучительного ожидания очередной атаки, средство, не дающее астме «права решающего голоса».
Поскольку БА – хроническое воспалительное заболевание, то естественно, что препаратами выбора остаются противовоспалительные средства. Для длительной базовой противовоспалительной терапии в середине прошлого века стали применять гормоны коры надпочечников. В 1950 году американский биохимик E. Kendall в результате многолетних опытов выделил из коры надпочечников кортизон, за что был удостоен Нобелевской премии.
Благодаря этому величайшему открытию ХХ столетия медицина получила мощнейший инструмент борьбы с десятками болезней человека. Также началось создание синтетических препаратов кортизола – кортикостероидов. Несмотря на массу положительных результатов приема кортикостероидов, имелось достаточно много и отрицательных их эффектов, связанных с системными поражениями: стероидный васкулит, системный остепороз, стероид-индуцированный сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга. Гормонотерапию стали называть «терапией отчаяния» и параллельно искать выход из создавшейся ситуации.
Выход был в создании топических форм кортикостероидов. Первая публикация об успешном местном применении стероидов датирована 1971 годом и касалась использования беклометазона дипропионата при аллергическом рините, а в 1972 году препарат Бекотид (беклометазон компании Glaxo) был успешно применен для лечения БА.
Компания «ГлаксоСмитКляйн» продолжает удерживать лидерство в производстве препаратов, используемых при БА. Вслед за Бекотидом, который в свое время был признан золотым стандартом ингаляционных кортикостероидов, она представила на рынке Беклофорт.
В 1990 году на фармацевтическом рынке появился один из наиболее эффективных и безопасных ингаляционных кортикостероидов – Фликсотид (флютиказон) компании «ГлаксоСмитКляйн». Благодаря высокой липофильности и селективности по отношению к глюкокортикостероидным рецепторам, препарат обеспечивает надежный длительный противовоспалительный эффект в более низких дозах, чем другие нелипофильные кортикостероиды. Имея низкую биодоступность, Фликсотид не всасывается в кровоток ни из дыхательных путей, ни в случае попадания в желудочно-кишечный тракт, поэтому не способен вызвать негативные эффекты, свойственные системным кортикостероидам, которых опасаются пациенты и врачи.
В 1990 году для лечения БА компания «ГлаксоСмитКляйн» предложила также первый высокоселективный β₂-агонист пролонгированного действия Серевент (сальметерол). Продолжительность действия сальметерола достигает 12 ч, что позволяет использовать его 2 раза в сутки, предупреждать ночные и предутренние приступы БА.
Быстрота и длительность бронхолитического действия β₂-агониста зависит от его липофильности и размеров молекулы. Гидрофильный сальбутамол быстро соединяется с рецептором в мембране клетки. Однако имея короткую молекулу, не способен долго удерживать связь, поэтому действие его быстро прекращается.
Сальметерол – липофильный препарат с длинной боковой цепью, которая позволяет долгое время удерживать связь с рецептором. При этом длительность бронхолитического эффекта не зависит от дозы лекарства
Сальметерол на сегодняшний день является самым высокоселективным парциальным β₂-агонистом, т. е. препаратом, который, стимулируя рецепторы, не истощает, а сохраняет их потенциал (табл.).
Сальметерол препятствует высвобождению гистамина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии из тучных клеток и факторов хемотаксиса нейтрофилов, т. е. обусловливает легкое прямое противовоспалительное действие. Кроме того, он усиливает мукоцилиарный транспорт и увеличивает секрецию слизи, что уменьшает колонизацию дыхательных путей бактериями. Ему также свойственны эффекты увеличения синтеза липидов и сурфактанта, что способствует возобновлению поврежденного эпителия слизистой бронхов.
Раскрытие ключевых патогенетических механизмов развития бронхообструктивных заболеваний легких привело к осознанию необходимости сочетанного применения β₂-агонистов пролонгированного действия и ингаляционных кортикостероидов, чтобы обеспечить одновременно противовоспалительное (патогенетическое) и бронхолитическое (симптоматическое) воздействия. Последним прорывом в терапии астмы стало открытие взаимопотенцирующего эффекта одновременного применения этих препаратов.
По данным доклинических испытаний, препараты не только дополняют, но и усиливают действие друг друга. Флютиказон увеличивает количество β₂-адренорецепторов на мембране гладкомышечной клетки, восстанавливает их чувствительность. Сальметерол повышает чувствительность глюкокортикостероидных рецепторов к стероидзависимой активации. Эффективность этой комбинации превзошла все ожидания: оказалось, что никакие другие варианты терапии не способны обеспечить такого выраженного клинического результата.
В 1999 году появился первый комбинированный препарат – Серетид («ГлаксоСмитКляйн»), содержащий сальметерол и флютиказон. В ходе клинических исследований препарат показал высокую клиническую эффективность как у больных с БА, так и у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.
Больные с БА отмечали значительное уменьшение количества приступов удушья, ночных пробуждений, потребности в приеме короткодействующих β₂-агонистов. В значительно большей степени, чем при применении других методов лечения, возросли скоростные показатели функции внешнего дыхания, уменьшилось количество и тяжесть обострений. По данным исследования GOAL, Серетид обеспечивал полный контроль БА у 44% больных. Контроль БА по критериям GINA достигнут у 75% пациентов. Качество жизни больных по всем основным показателям улучшилось настолько, что они стали ощущать себя полноценными, здоровыми членами общества.
Пациенты с тяжелой хронической обструктивной болезнью легких при приеме Серетида отмечали значительное уменьшение выраженности одышки, снижение частоты и тяжести обострений, улучшение функциональных параметров дыхательной системы. Только Серетид клинически значимо способствовал улучшению качества жизни этих больных, чего не удавалось достичь при помощи других методов лечения.
В Украине Серетид зарегистрирован в двух формах: Серетид Эвохалер (безфреоновый аэрозольный ингалятор) и Серетид Дискус (порошковый ингалятор). Каждая форма имеет три дозировки, что обеспечивает индивидуальный подход к лечению.
Стремление облегчить дыхание пациента с бронхиальной обструкцией побуждало неуемный пытливый разум исследователя к кропотливому поиску причины возникновения удушья и средства облегчения его, начиная от эмпирического применения лекарственных растений в древнем мире и заканчивая высокотехнологичными и наукоемкими препаратами ХХI столетия. Мы многого достигли. БА и хроническую обструктивную болезнь легких сегодня можно эффективно лечить, обеспечивая полноценную жизнь пациенту.
Создание комбинированных препаратов, таких как СЕРЕТИД, стало революционным прорывом в достижении полноценного контроля над бронхообструктивными заболеваниями легких.

Влияние Серетида на качество жизни в сравнении с будесонидом

Влияние Серетида на функцию внешнего дыхания у больных ХОЗЛ

Серетид уменьшает одышку при ХОЗЛ

Назначьте Серетид в подходящей дозировке для достижения контроля

Список литературы находится в редакции.

Статья в оригинальном виде

Комментарии к статье